發(fā)布時(shí)間：2020-04-23 12:52

【摘要】：目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種由胰島素分泌缺陷及(或)胰島素作用障礙引起的以慢性血糖升高為主要特征的復(fù)雜代謝性疾病,目前研究認(rèn)為外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1,ENPP1)基因多態(tài)性與T2DM的發(fā)病有關(guān),本研究探討廣西人群中ENPP1基因多態(tài)性與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián),尋找導(dǎo)致其發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn),繼而對(duì)易感人群早期篩選,給予有效的干預(yù),預(yù)防和延緩疾病的發(fā)生。方法:采用1:1匹配病例對(duì)照的研究方法,納入性別年齡匹配的793對(duì)病例對(duì)照。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)ENPP1基因上3個(gè)位點(diǎn)(rs7754586、rs2327154及rs55725924)進(jìn)行基因分型,以篩選與T2DM發(fā)病相關(guān)的易感基因多態(tài)性或保護(hù)基因多態(tài)性,為T2DM發(fā)病機(jī)制提供更多的信息。本次研究計(jì)數(shù)資料組間率的比較采用Mc Nemar檢驗(yàn)或Bowker檢驗(yàn),組間計(jì)量資料差異比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。利用plink軟件分析對(duì)照組與病例組間基因型與等位基因頻率分布及各位點(diǎn)與T2DM的關(guān)聯(lián)性。使用多因子降維法分析基因-環(huán)境交互作用對(duì)T2DM的影響。運(yùn)用SHEsis在線平臺(tái)進(jìn)行基因多態(tài)性單倍型分析。運(yùn)用協(xié)方差分析調(diào)整各混雜因素,探索各基因多態(tài)性與代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:(1)在總體人群中,各位點(diǎn)與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)均無關(guān)聯(lián)。攜帶rs7754586AA的T2DM患者與攜帶rs7754586 CC的T2DM患者相比有較低的TG水平(P=0.045),而具有較高的HDL水平(P=0.008,在顯性模型及隱性模型中P值分別為0.023及0.027)。攜帶rs55725924 CC的T2DM患者與攜帶rs55725924 TT相比具有更高的FBG及Hb A1c水平(P=0.018,P=0.008),與攜帶TT及TC的T2DM患者相比具有更高的FBG、2h BG及Hb A1c水平(P=0.016,P=0.042,P=0.003)。而攜帶rs2327154 TT及CT基因型的患者與攜帶rs2327154 CC基因型的患者相比有更低的LDL水平(P=0.048),而攜帶rs2327154 TT的T2DM患者與攜帶rs2327154 CC基因型的T2DM患者相比有更低的DBP水平(P=0.013)。而總體健康對(duì)照中,攜帶rs7754586 AA的健康對(duì)照與攜帶rs7754586 CC及CA的健康對(duì)照相比具有較低的DBP水平(P=0.009),而rs55725924和rs2327154與各生化指標(biāo)無關(guān)(P0.05)。(2)在男性群體中,rs7754586的突變型等位基因A在T2DM組中的比例為50.67%,而在對(duì)照組中的比例為45.81%,兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.046)。rs7754586的共顯性模型中,攜帶突變型純合子AA的個(gè)體與攜帶野生型純合子CC的個(gè)體具有更高的患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)(P=0.045),對(duì)混雜因素進(jìn)行調(diào)整后,攜帶AA基因型的個(gè)體仍然具有更高的T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.275,95%CI:1.007-1.641)。攜帶rs7754586 AA基因型的T2DM患者與攜帶rs7754586 CC基因型的T2DM患者相比有更低的TG水平(P=0.002)及更高的HDL(P=0.042)和LDL(P=0.030)水平,攜帶rs7754586AA及CA基因型的T2DM患者與攜帶rs7754586 CC基因型的T2DM患者相比有更低的TG(P=0.023)及更高的LDL水平(P=0.039),攜帶rs7754586AA基因型的T2DM患者與攜帶rs7754586 CA及CC基因型的T2DM患者相比具有更低的TG水平(P=0.016)和更高的HDL水平(P=0.014)。攜帶rs55725924 CC基因型的T2DM患者與攜帶rs55725924 TT或TT及TC基因型的T2DM患者相比具有更高的BMI水平(P=0.016,P=0.015)。在對(duì)照組中rs7754586及rs55725924與各生化指標(biāo)均無關(guān)(P0.05)。而rs2327154在病例組和對(duì)照組中均與各生化指標(biāo)無關(guān)。(3)在女性群體中,各位點(diǎn)與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)均無關(guān)聯(lián)。攜帶rs7754586 CA及AA的T2DM患者與攜帶CC的T2DM患者相比具有更高的HDL水平(P=0.043),攜帶rs55725924 CC基因型的患者與攜帶rs55725924 TT或TT+TC的患者相比具有更高的Hb A1C水平(P=0.021,P=0.023),攜帶rs2327154 TT的T2DM患者與攜帶rs2327154 CC或CC及CT的患者相比具有更低的SBP(P=0.044,P=0.033)及DBP(P=0.003,P=0.016)水平,而在對(duì)照中三個(gè)位點(diǎn)與各代謝指標(biāo)無關(guān)(P0.05)。(4)ENPP1上3個(gè)位點(diǎn)所組成的單體型在總?cè)巳�、女性及男性人群中在病例組和對(duì)照組間的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)多因子降維法分析顯示ENPP1上rs7754586及rs2327154與BMI、體力活動(dòng)及TG存在交互作用。結(jié)論:(1)總?cè)巳褐?rs7754586的A等位基因可能與更低的TG和SBP水平,更高的HDL水平有關(guān),rs55725924的C等位基因可能與更高的FBG、2h BG及Hb A1C水平有關(guān),rs2327154的T等位基因可能與更低的DBP及LDL水平有關(guān)。(2)男性群體中,rs7754586的AA基因型及A等位基因可能增加T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn),并與更低的TG水平、更高的HDL及LDL水平有關(guān),rs55725924位點(diǎn)的C等位基因可能與更高的BMI水平有關(guān)。(3)女性群體中,rs7754586的A等位基因可能與更高的HDL水平有關(guān),rs55725924的C等位基因可能與更高的Hb A1C有關(guān),rs2327154的T等位基因可能與更低的SBP及DBP水平有關(guān)。(4)ENPP1上3個(gè)位點(diǎn)所組成的單體型可能與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)并無關(guān)聯(lián)。ENPP1上rs7754586及rs2327154可能與BMI、體力活動(dòng)及TG存在交互作用。
【圖文】：

rs55725924位點(diǎn)分型的多態(tài)性質(zhì)譜圖

三個(gè)位點(diǎn)連鎖不平衡及單體型分析平臺(tái)進(jìn)行三個(gè)位點(diǎn)的連鎖不平衡分析，，結(jié)果754586 與 rs55725924、rs2327154 與 rs557位點(diǎn)間存在連鎖不平衡關(guān)系，具體見圖 286、rs2327154 及 rs55725924 所組成的單體在病例組和對(duì)照組間的分布差異均無統(tǒng)計(jì)2-14 至表 2-16。糖尿病 患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究 2
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2637741