癌癥是危害人類(lèi)生命安全的重大疾病之一,現(xiàn)如今癌癥的治療方式多種多樣,化學(xué)藥物治療（化療）是治療癌癥的主要方式之一。在化療藥物中金屬配合物治療癌癥也因順鉑的臨床廣泛使用漸漸的引起人們的重視。但是,鉑類(lèi)藥物存在耐藥性和細(xì)胞毒性等缺點(diǎn),設(shè)計(jì)合成一種抗癌譜廣,毒副作用小的金屬配合物逐漸成了金屬抗癌研發(fā)人員的共同愿望。金屬銥配合物因其抗癌譜廣,部分配合物毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)漸漸的得到了人們的重視。氯尼達(dá)明及其衍生物作為一種臨床抗腫瘤藥物,因其對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用小、特異的靶向性等優(yōu)點(diǎn)成為了藥物研究與開(kāi)發(fā)的首選。鑒于此,本文設(shè)計(jì)合成了氯尼達(dá)明修飾的半三明治結(jié)構(gòu)金屬銥抗癌配合物,并對(duì)其抗腫瘤了機(jī)制進(jìn)行了研究,具體如下:在本研究中,我們以氯尼達(dá)明為母體設(shè)計(jì)合成了5種氯尼達(dá)明酰胺衍生物配體,并與半三明治過(guò)渡金屬銥的二聚體結(jié)合,得到10種氯尼達(dá)明酰胺衍生物修飾的半三明治金屬銥配合物,采用核磁共振譜、質(zhì)譜和元素分析對(duì)化合物的組成進(jìn)行了表征。采用MTT法對(duì)10種目標(biāo)配合物,2種半三明治過(guò)渡金屬銥二聚體以及2種氯尼達(dá)明前驅(qū)配體的抗腫瘤活性進(jìn)行了評(píng)估,結(jié)果發(fā)現(xiàn)同等濃度下2種氯尼達(dá)明前驅(qū)配體的IC₅₀

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 抗癌藥物研究進(jìn)展
        1.1.1 抗腫瘤天然藥物
        1.1.2 金屬配合物類(lèi)抗癌藥物
    1.2 氯尼達(dá)明及其衍生物的研究進(jìn)展
    1.3 課題設(shè)計(jì)
第2章 氯尼達(dá)明修飾的半三明治銥抗癌配合物的合成及機(jī)理研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑、原料與儀器
        2.2.2 配體及配合物的合成與表征
    2.3 配體及配合物的抗腫瘤活性測(cè)試與評(píng)價(jià)
    2.4 配合物的水解及與血清蛋白結(jié)合能力測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.4.1 配合物的水解測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.4.2 配合物與血清蛋白結(jié)合能力測(cè)試與評(píng)價(jià)
    2.5 配合物對(duì)A549細(xì)胞生物性質(zhì)測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.5.1 配合物對(duì)A549細(xì)胞周期的測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.5.2 配合物對(duì)細(xì)胞凋亡的測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.5.3 細(xì)胞活性氧水平檢測(cè)及配合物的催化轉(zhuǎn)化測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.5.4 配合物誘導(dǎo)線粒體膜電位變化的測(cè)試與評(píng)價(jià)
    2.6 配合物對(duì)A549癌細(xì)胞的激光成像的測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.6.1 細(xì)胞攝取機(jī)制測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.6.2 配合物的激光共定位的測(cè)試與評(píng)價(jià)
        2.6.3 溶酶體損傷測(cè)試與評(píng)價(jià)
第3章 結(jié)論與展望
    3.1 結(jié)論
    3.2 展望
附錄
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：4014234