作為藥物載體的傳統(tǒng)聚合物自組裝膠束在生物體內易被大量體液稀釋至臨界膠束濃度(CMC)以下而解離,或因非特異性蛋白質吸附而聚集,進而被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)(RES)識別清除。為了提高膠束在復雜生理環(huán)境中的穩(wěn)定性,本文設計并構建了樹枝狀兩性離子聚合物單分子膠束,旨在賦予其溫度及pH響應行為的基礎上,提高單分子膠束在復雜生理環(huán)境中的穩(wěn)定性。本文首先以樹狀大分子G3.0PAMAM為內核,通過兩性離子單體[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-硫代丙基)氫氧化銨內鹽(SBAA)的原子轉移自由基聚合(ATRP),得到一系列具有不同PSBAA聚合度的兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA,對其結構及不同介質中的穩(wěn)定性進行了跟蹤研究。結果表明膠束G3.0-g-PSBAA具有較好的單分散性和優(yōu)異的抵抗非特異性蛋白質吸附的能力。在此基礎上,以阿霉素(DOX)為模型藥物,人肝癌細胞(HepG2)為模型細胞,研究了G3.0-g-PSBAA的載釋藥行為、細胞毒性及抗癌活性,結果表明膠束G3.0-g-PSBAA具有極好的生物相容性,G3.0-g-PSBAA/DOX能夠通過細胞內吞進入細胞并釋放DOX,具有與游離DOX相...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
第二章 文獻綜述
    2.1 聚合物膠束
    2.2 單分子膠束
        2.2.1 單分子膠束的分類
        2.2.2 單分子膠束的在藥物遞送領域的應用
    2.3 抗非特異性蛋白質吸附聚合物
        2.3.1 抗非特異性蛋白質吸附聚合物分類
        2.3.2 兩性離子聚合物及其抗非特異性蛋白質吸附機理
        2.3.3 兩性離子聚合物鏈在藥物遞送領域的應用
    2.4 本課題的研究內容和意義
第三章 兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA的合成與表征
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗原料和儀器
        3.2.2 化學試劑的精制
        3.2.3 G3.0-g-PSBAA單分子膠束的合成
        3.2.4 兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA的結構表征
        3.2.5 單分子膠束G3.0-g-PSBAA的理化性能表征
    3.3 結果與討論
        3.3.1 兩性離子單體SBAA的核磁表征
        3.3.2 兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA的核磁和紅外表征
        3.3.3 單分子膠束G3.0-g-PSBAA的粒徑和形態(tài)
        3.3.4 單分子膠束的穩(wěn)定性
    3.4 本章小結
第四章 載藥膠束G3.0-g-PSBAA/DOX的生物學性能評價
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗原料和儀器
        4.2.2 載藥膠束的制備
        4.2.3 載藥膠束G3.0-g-PSBAA/DOX的粒徑和形貌
        4.2.4 載藥膠束的體外藥物釋放實驗
        4.2.5 空白膠束的細胞毒性實驗
        4.2.6 載藥膠束的抗癌活性實驗
        4.2.7 載藥膠束的細胞內吞實驗
    4.3 結果與討論
        4.3.1 兩性離子膠束對DOX的包載
        4.3.2 載藥膠束的粒徑和形貌
        4.3.3 載藥膠束的體外藥物釋放
        4.3.4 空白膠束的細胞毒性
        4.3.5 載藥膠束的抗癌活性
        4.3.6 載藥膠束細胞內吞
    4.4 本章小結
第五章 pH和溫度雙重響應樹枝狀兩性離子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成與表征
    5.1 引言
    5.2 實驗部分
        5.2.1 實驗原料和儀器
        5.2.2 化學試劑的精制
        5.2.3 兩性離子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成
        5.2.4 兩性離子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA結構表征
        5.2.5 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA溫敏行為表征
    5.3 結果與討論
        5.3.1 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的核磁表征
        5.3.2 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的紅外表征
        5.3.3 單分子膠束G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的粒徑和粒徑分布
        5.3.4 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的溫敏行為
    5.4 本章小結
第六章 結論與展望
    6.1 結論
    6.2 展望
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
致謝



本文編號：3841512