乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅全球女性身心健康甚至危及生命,發(fā)病率在美國(guó)女性惡性腫瘤中居于首位。近年來(lái)我國(guó)乳腺癌發(fā)病率的增長(zhǎng)速度高出高發(fā)國(guó)家1²個(gè)百分點(diǎn),特別是其發(fā)病有年輕化的趨勢(shì),乳腺癌已經(jīng)成為現(xiàn)代社會(huì)重大公共衛(wèi)生問題。腫瘤耐藥是導(dǎo)致乳腺癌化療失敗的主要原因,也是影響乳腺癌患者預(yù)后的重要因素,因此能夠克服或逆轉(zhuǎn)乳腺癌腫瘤化療耐藥的新方法的研究,成為當(dāng)前治療耐藥乳腺癌的關(guān)鍵探索方向。本課題采用現(xiàn)代納米技術(shù)基于磁性介孔二氧化硅納米材料構(gòu)建出腫瘤雙重靶向和pH響應(yīng)釋藥的多藥共載復(fù)合納米載體,實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向的化療/光動(dòng)力聯(lián)合治療與自噬抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,并且能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤靶向傳遞及控制釋藥,有效提高腫瘤組織藥物濃度,降低全身毒副作用。本課題的研究?jī)?nèi)容主要包括以下三部分:在第一章研究中,首先采用改進(jìn)St?ber方法合成了具有雙孔道核殼結(jié)構(gòu)的介孔二氧化硅納米粒,MSN粒徑大小約為100 nm,形貌規(guī)整呈球形,且分散性較好,總孔容為2.47 cm³/g,孔徑為5.36 nm,較大的比表面積和孔容,使MSN能夠有效負(fù)載大量的藥物。其次在氨基化MSN...

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一章 共載藥納米復(fù)合物Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA的構(gòu)建與表征
    一、實(shí)驗(yàn)材料
        (一)實(shí)驗(yàn)儀器
        (二)實(shí)驗(yàn)試劑
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)介孔二氧化硅納米粒(MSN)的合成
        (二)MMSN磁性納米粒的制備
        (三)Ce6@MMSN納米粒的制備
        (四)Ce6@MMSN/Ko143納米粒的制備
        (五)FA-PEG-b-PAsp的合成
        (六)Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA的制備
        (七)其它納米復(fù)合物的構(gòu)建
    三、表征與測(cè)試
        (一)納米材料的形貌和介觀結(jié)構(gòu)表征
        (二)納米材料的磁性表征
        (三)聚合物的核磁表征
        (四)Ce6@MMSN中光敏劑Ce6載藥量的測(cè)定
        (五)共載藥納米復(fù)合物中DOX載藥量的測(cè)定
        (六)共載藥納米復(fù)合物體外pH響應(yīng)性釋藥的研究
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        (一)納米材料的形貌及介觀表征
        (二)納米材料的磁性表征
        (三)高分子聚合物的表征
        (四)Ce6@MMSN中光敏劑Ce6載藥量的測(cè)定
        (五)共載藥納米復(fù)合物中DOX載藥量的測(cè)定
        (六)共載藥納米復(fù)合物體外pH響應(yīng)性釋藥的研究
    五、本章小結(jié)
第二章 共載藥納米復(fù)合物對(duì)阿霉素耐藥乳腺癌細(xì)胞增殖抑制及逆轉(zhuǎn)作用研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
        (一)實(shí)驗(yàn)儀器
        (二)實(shí)驗(yàn)試劑
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)細(xì)胞培養(yǎng)
        (二)共載藥納米復(fù)合物體外細(xì)胞磁靶向作用研究
        (三)共載藥納米復(fù)合物體外細(xì)胞葉酸靶向作用研究
        (四)生物透射電鏡觀察MCF-7/ADR對(duì)共載藥納米復(fù)合物的攝取
        (五)共載藥納米復(fù)合物對(duì)MCF-7/ADR細(xì)胞增殖的抑制
        (六)共載藥納米復(fù)合物IC50的測(cè)定
        (七)共載藥納米復(fù)合物對(duì)細(xì)胞的凋亡作用
        (八)Transwell遷移實(shí)驗(yàn)
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        (一)共載藥納米復(fù)合物體外細(xì)胞磁靶向作用研究
        (二)共載藥納米復(fù)合物體外細(xì)胞葉酸靶向作用研究
        (三)生物透射電鏡觀察MCF-7/ADR對(duì)共載藥納米復(fù)合物的攝取
        (四)共載藥納米復(fù)合物對(duì)MCF-7/ADR細(xì)胞增殖的抑制
        (五)共載藥納米復(fù)合物IC50的測(cè)定
        (六)共載藥納米復(fù)合物對(duì)細(xì)胞的凋亡作用
        (七)Transwell遷移實(shí)驗(yàn)
    四、本章小結(jié)
第三章 共載藥納米復(fù)合物體內(nèi)抗腫瘤作用研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
        (一)實(shí)驗(yàn)儀器
        (二)實(shí)驗(yàn)試劑
        (三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)MCF-7/ADR乳腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
        (二)共載藥納米復(fù)合物體內(nèi)磁靶向性研究
        (三)共載藥納米復(fù)合物體內(nèi)毒性評(píng)價(jià)
        (四)共載藥納米復(fù)合物抗腫瘤活性研究
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        (一)MCF-7/ADR乳腺癌裸鼠移植瘤模型的建立
        (二)共載藥納米復(fù)合物體內(nèi)磁靶向性研究
        (三)共載藥納米復(fù)合物體內(nèi)毒性評(píng)價(jià)
        (四)共載藥納米復(fù)合物抗腫瘤活性研究
    四、本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號(hào)：3822309