本研究根據(jù)藥物輸送和響應釋放的要求,設計與合成了三種多功能化的藥物輸送系統(tǒng)。研究結(jié)果表明,我們所設計的載藥體系具有響應釋放、熒光成像、光動力治療和抗衰老治療等功能,上述工作有望為納米載藥體系在生物醫(yī)學領域的廣泛應用提供有益的參考。本工作的主要研究內(nèi)容與結(jié)果如下:（1）設計和制備了一種具有線粒體靶向、且可光控釋放的光動力治療納米體系（CD-ALA-TPP）,該體系使用具有強熒光發(fā)射和良好水溶性的碳量子點（C-dot）作為載體,納入了疏水陽離子化合物三苯基膦（TPP）和光敏劑PpIX的前驅(qū)體5-ALA,并通過香豆素基團實現(xiàn)光控釋放。該納米載藥體系能在單光子或雙光子光照下快速釋放出5-ALA,后者在細胞內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化過程形成一種光敏劑PpIX,其在光照后生成單線態(tài)氧,從而達到抑制癌細胞生長的目的。該體系還具有細胞成像的功能,通過對C-dot和香豆素的熒光進行監(jiān)控,能對納米粒子進行示蹤。還可通過觀測內(nèi)源性PpIX的熒光獲得5-ALA在細胞內(nèi)的釋放情況。該策略不僅能避免常見光動力治療的副作用,也提高了5-ALA的生物利用率。（2）設計和制備了一種具有線粒體靶向、且可對二巰基蛋白進行響應并釋放活性藥... 

【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

金納米棒在近紅外光激發(fā)下進行光熱治療

為可以進行有效靶向的靶向目標。如圖所示在圖 1-2 中。這些優(yōu)點使得納米材料作為藥物載體具有很大的生物醫(yī)學應用潛力。圖1-2 納米載體通過 EPR 效應穿透血管到達腫瘤部位靶向癌細胞表面受體[40]。Figure 1-2 The nanocarriers penetrate the blood vessels through the EPR effect and reach thetumor site to target cancer cell surface receptors各種內(nèi)源性生理因素或外源性物理因素可用于控制靶向藥物釋放，例如正常區(qū)域與病灶區(qū)域具有不同的生理環(huán)境和溫度，或某些疾病區(qū)域過量產(chǎn)生的某些物質(zhì)等。鑒于此，

華南理工大學博士學位論文研究人員開發(fā)出一系列能被內(nèi)源性或外源性物理因素激活的響應性納米載藥體系，如對pH 響應、溫度響應和酶響應等的納米載藥體系。在 pH 變化或者溫度變化時，其變化可以改變納米顆粒的形態(tài)并釋放納米載體內(nèi)封裝的治療藥物[41]，如圖 1-3 所示。這種方法的優(yōu)點在于，在納米載藥系統(tǒng)進入人體血液循環(huán)系統(tǒng)后，納米載體也只能在病灶區(qū)域通過環(huán)境改變響應釋放藥物，在其他部位則不釋放。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Anti-amnestic and anti-aging effects of ginsenoside Rg1 and Rb1 and its mechanism of action[J]. Yong CHENG Li-hong SHEN Jun-tian ZHANG Institute of Materia Medica,Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100050,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(02)



本文編號：3410223