隨著人類社會的不斷發(fā)展,越來越多人的生活方式發(fā)生改變,而這一改變也伴隨著越來越多的健康問題,而癌癥則是這些問題中所有人都無法回避的“必答題”。目前,已知能夠對人類產(chǎn)生影響的癌癥種類超過100種,它們可能帶來腫塊、異常出血、長時間咳嗽、發(fā)燒、過度疲勞、不明原因的體重減輕和排便改變等癥狀。而針對癌癥的治療則從癌癥被發(fā)現(xiàn)之日起延續(xù)至今,除傳統(tǒng)的手術、放療、化療以外,許多新的研究成果被用于癌癥的臨床治療。本論文的研究重點為以新型的納米二氧化硅載藥輸運體系為基礎,結合明膠栓塞微球共同對以肝癌為代表的實體瘤的針對性治療。具體研究內容如下:1、采用改進的Stober法方案、直接在水相中合成具有特定官能團的二氧化硅納米顆�！猄NP、SNP-NH2、SNP-SH,并在SNP-SH的基礎上氧化合成了 SNP-S03H。表征和測試證明了改性基團被成功修飾到納米二氧化硅顆粒表面,同時SEM、TEM的結果也給出了改性納米二氧化硅的尺寸、形貌特征。選取小鼠成纖維細胞L929和人胃癌細胞SGC7901細胞對SNP、SNP-NH2及SNP-S03H進行了初步的體外細胞毒性試驗,結果表明改性納米二氧化硅顆粒并不體現(xiàn)明顯的細胞毒性,證明合成的改性修飾納米二氧化硅顆粒具備了充當納米載藥疏運體系的基本條件。2、選取阿霉素(DOX)為藥物模型通過浸漬法合成了負載鹽酸阿霉素的DOX@SNP-NH2、DOX@SNP-S03H納米載藥復合物,傅里葉紅外光譜驗證了藥物的成功負載。然后,分別對DOX@SNP-NH2、DOX@SNP-SO3H的載藥和藥物釋放性能進行了討論,結果表明DOX@SNP-SO3H因其更突出的綜合性能—24h載藥量55%、48h釋放量70%—成為進一步研究高效納米載藥輸運體系的基礎。在此基礎上,通過調整pH值改變SNP-S03H表面的電荷分布情況探究了 SNP-S03H載藥量的變化,并確定了 pH=11為SNP-S03H負載DOX體系的最優(yōu)條件,最終獲得了載藥量最高達140%的DOX@SNP-S03H體系。更進一步地,以100%載藥量DOX@SNP-S03H體系進行了細胞毒性試驗,對L929和SGC7901的體外細胞毒性評估結果表明SNP-S03H可以很好地用作納米載藥輸運載體。3、使用T型微流控芯片制備了用于栓塞治療的明膠微球,并探討了包括明膠溶液粘度、Span80濃度、水相(有機相)流速、溫度、京尼平濃度等在內的諸多變量對明膠微球制備的影響,以此為基礎對初始方案進行優(yōu)化并最終確定了最優(yōu)條件合成獲得粒徑100 μ、單分散良好的明膠微球——GMB以及DOX@SNP-S03H/GMB。對轉移到水相中已交聯(lián)好的GMB以及DOX@SNP-SO3H/GMB微球進行溶血凝血測試的結果表明GMB以及DOX@SNP-S03H/GMB溶血、凝血性能滿足對植入醫(yī)療器械的要求;細胞毒性評估結果表明GMB沒有顯著的細胞毒性而DOX@SNP-S03H/GMB表現(xiàn)出與DOX 一致的細胞毒性結果。使用VX2荷肝癌兔模型動物,經(jīng)導管介入GMB和DOX@SNP-S03H/GMB微球,發(fā)現(xiàn)可以成功栓塞腫瘤組織的供血血管,初步證實了論文設計,更多的動物試驗正在進行中。
【學位單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：TQ460.1;TB383.1
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥
        1.1.1 癌癥現(xiàn)狀
        1.1.2 癌癥的經(jīng)典療法
        1.1.3 癌癥的新興療法
    1.2 納米載藥輸運體系
    1.3 二氧化硅納米粒子及其癌癥治療應用
        1.3.1 二氧化硅納米顆粒與納米載藥輸運體系
        1.3.2 二氧化硅納米粒子的改性修飾
        1.3.3 二氧化硅納米粒子的醫(yī)學應用
    1.4 微流控技術
    1.5 TACE技術
    1.6 本論文的創(chuàng)新點
第二章 二氧化硅納米顆粒的合成、改性與表征
    2.1 研究背景
    2.2 實驗方法
        2.2.1 試劑與耗材
        2.2.2 水相溶劑的配制
        2.2.3 二氧化硅納米顆粒SNP的合成
2的合成'>        2.2.4 氨基改性二氧化硅納米顆粒SNP-NH₂的合成
        2.2.5 巰基改性二氧化硅納米顆粒SNP-SH的合成
        2.2.6 二氧化硅納米顆粒的分離與提純
3H的合成'>        2.2.7 SNP-SH的氧化與SNP-SO₃H的合成
2以及SNP-SO₃H體外細胞毒性的測試'>        2.2.8 SNP、SNP-NH₂以及SNP-SO₃H體外細胞毒性的測試
        2.2.9 儀器與表征
    2.3 結果與討論
        2.3.1 SNP的表征結果
2的表征結果'>        2.3.2 SNP-NH₂的表征結果
3H的表征結果'>        2.3.3 SNP-SO₃H的表征結果
    2.4 本章小結
第三章 二氧化硅納米載藥輸運體系的研究
    3.1 研究背景
    3.2 實驗方法
        3.2.1 試劑與耗材
        3.2.2 水相溶劑的配置
2、DOX@SNP-SO₃H的合成'>        3.2.3 DOX@SNP-NH₂、DOX@SNP-SO₃H的合成
2、DOX@SNP-SO₃H的分離提純'>        3.2.4 DOX@SNP-NH₂、DOX@SNP-SO₃H的分離提純
3H載藥性能測試'>        3.2.5 不同pH條件下SNP-SO₃H載藥性能測試
2、SNP-SO₃H載藥率和載藥效率的測定'>        3.2.6 SNP-NH₂、SNP-SO₃H載藥率和載藥效率的測定
        3.2.7 體外模擬釋放
3H的體外殺傷性研究'>        3.2.8 DOX@SNP-SO₃H的體外殺傷性研究
        3.2.9 儀器與表征
    3.3 結果與討論
2的載藥輸運性能'>        3.3.1 SNP-NH₂的載藥輸運性能
3H的載藥輸運性能'>        3.3.2 SNP-SO₃H的載藥輸運性能
3H的體外細胞殺傷性測試'>        3.3.3 DOX@SNP-SO₃H的體外細胞殺傷性測試
    3.4 本章小結
第四章 明膠微球及其TACE應用
    4.1 研究背景
    4.2 試驗方法
        4.2.1 試劑與耗材
        4.2.2 微流控設備的搭建
        4.2.3 明膠栓塞微球的制備
        4.2.4 明膠栓塞微球的提純與交聯(lián)
        4.2.5 明膠栓塞微球的生物相容性測試
        4.2.6 明膠栓塞微球的初步介入治療
    4.3 結果與分析
        4.3.1 明膠栓塞微球的制備
        4.3.2 明膠栓塞微球的分離提純
        4.3.3 明膠栓塞微球的交聯(lián)
        4.3.4 生物相容性
        4.3.5 初步動物實驗
    4.4 本章小結
第五章 結論與展望
參考文獻
碩士期間的研究成果
致謝

【參考文獻】

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1 Ashwin Rammohan;Jeswanth Sathyanesan;Sukumar Ramaswami;Anand Lakshmanan;Perumal Senthil-Kumar;Ulagendra Perumal Srinivasan;Ravi Ramasamy;Palaniappan Ravichandran;;Embolization of liver tumors: Past, present and future[J];World Journal of Radiology;2012年09期

2 Roberto Miraglia;Giada Pietrosi;Luigi Maruzzelli;Ioannis Petridis;Settimo Caruso;Gianluca Marrone;Giuseppe Mamone;Giovanni Vizzini;Angelo Luca;Bruno Gridelli;;Efficacy of transcatheter embolization/chemoembolization (TAE/TACE) for the treatment of single hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2007年21期

本文編號：2829574