【摘要】：脂質(zhì)體作為一種有效的藥物遞送系統(tǒng),在癌癥治療中備受關(guān)注。然而,抑制脂質(zhì)體在血液循環(huán)過程中抗癌藥物的過早泄露和提高在腫瘤細胞內(nèi)的藥物釋放速率仍然面臨著挑戰(zhàn)�；谝陨厦媾R的問題,本文設(shè)計了兩種脂質(zhì)體納米凝膠藥物遞送系統(tǒng),并評價了它們在治療腫瘤中的效果,本論文的主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:(1)我們使用脂質(zhì)體模板原位聚合過程來制備氧化還原響應(yīng)的納米凝膠平臺,用于細胞內(nèi)阿霉素的遞送。脂質(zhì)體納米凝膠的特性通過粒徑、形貌、載藥量、釋放行為、細胞攝取和細胞毒性來進行表征。結(jié)果表明,載有藥物的氧化還原響應(yīng)性納米凝膠具有粒徑大小可控和高的穩(wěn)定性;通過硫酸銨梯度法不僅可以達到一個很高的載藥量(12.9%)和封裝效率(97.3%),而且在生理條件下有非常低的過早泄漏,并在腫瘤細胞還原微環(huán)境中快速釋放阿霉素,從而有效抑制腫瘤細胞的生長。總之,這里提供了一種簡便的方法來開發(fā)脂質(zhì)體納米凝膠混合系統(tǒng),將隱形脂質(zhì)體和響應(yīng)性納米凝膠的特點相結(jié)合,實現(xiàn)高穩(wěn)定性,高載藥量和可控的釋放,這可能解決了體系穩(wěn)定性和細胞內(nèi)快速藥物釋放之間的困境,從而提供了一種很有前途的納米癌癥治療平臺。(2)在第一部分研究的基礎(chǔ)上,我們又通過模板原位聚合的方法構(gòu)建了pH和氧化還原雙敏感脂質(zhì)體納米凝膠:pH敏感的脂質(zhì)體膜和氧化還原敏感的3D交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)核。體外藥物釋放實驗結(jié)果表明,雙敏感脂質(zhì)體納米凝膠能夠快速響應(yīng)環(huán)境的刺激,DOX的釋放速率顯著增加;體外細胞實驗揭示在細胞內(nèi)高的谷胱甘肽濃度(GSH)和低的pH值條件下通過二硫鍵的斷裂和脂質(zhì)體膜孔隙的變大DOX能夠被完全的釋放出來進而達到腫瘤抑制效果。這些結(jié)果表明脂質(zhì)體納米凝膠系統(tǒng)在藥物遞送系統(tǒng)中具有很大的潛力并為納米載體的研究奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TQ460.1;TB383.1
【圖文】：

第 2 章 文獻綜述2.1 脂質(zhì)體2.1.1 脂質(zhì)體的概述脂質(zhì)體是由單個或多個同心軸的脂質(zhì)雙分子層組成的磷脂質(zhì)囊泡和封閉的親水內(nèi)核[9]，如圖 2-1 所示。在 1965 年，Bangham 等人首次對脂質(zhì)體進行了描述，在 70 年代初就被認為是有潛力的藥物遞送系統(tǒng)，脂質(zhì)體已經(jīng)成為納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中研究和臨床應(yīng)用不可分割的一部分[10-12]。從那時起，脂質(zhì)體已經(jīng)被用作藥物遞送系統(tǒng)，并且已經(jīng)進行了五十多年的廣泛研究[13]。因此，脂質(zhì)體已經(jīng)成為檢測和治療各種疾病中最成功的藥物載體之一。

圖 2-2 通過遠程裝載方法將阿霉素載到脂質(zhì)體的內(nèi)核水相[21]igure 2-2 Remote loading approach of DOX into the intraliposomal aqueous phase

5圖 2-3 聚乙二醇化脂質(zhì)體和無聚乙二醇化脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)[21]Figure 2-3 Pharmacokinetics of PEGylated liposomes and Non-PEGylated liposomes[21]第三代脂質(zhì)體是靶向脂質(zhì)體，將特定的脂質(zhì)體或功能性材料合并到脂質(zhì)體的表面，使得脂質(zhì)體具有主動、被動和物理化學(xué)的靶向特性。第一代和第二代脂質(zhì)體屬于被動靶向載體，由于脂質(zhì)體親脂性膜表現(xiàn)相互淋巴親和性，通過增強滲透性和保留（EPR）效應(yīng)增加了腫瘤部位的藥物積累[24]。除了具有被動靶向特性外，

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1 李思經(jīng);;雞新城疫脂質(zhì)體疫苗投入現(xiàn)場試驗[J];生物技術(shù)通報;1988年08期

2 Maierhofer G ,周凡;脂質(zhì)體的制備與應(yīng)用[J];微生物學(xué)免疫學(xué)譯刊;1988年01期

3 陸偉根;;用毛細管滲透器制備親脂性抗癌藥物脂質(zhì)體[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1988年02期

4 郭曉迪;新型脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的控制釋藥Ⅰ.透皮能力研究[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;1989年01期

5 王宏宇;古金元;彭濤;王玉超;孟凡亮;劉照虎;馬梓承;孫文博;肖一紅;劉思當;;脂質(zhì)體作為免疫增強劑在動物疾病防治方面的應(yīng)用現(xiàn)狀[J];動物醫(yī)學(xué)進展;2019年05期

6 莫凡;肖學(xué)鳳;喬曉莉;;抗癌藥物脂質(zhì)體制劑藥代動力學(xué)的研究進展[J];齊魯藥事;2009年08期

7 張代平;楊義雄;;脂質(zhì)體制劑的研究概況[J];海峽藥學(xué);2006年06期

8 趙凱,王昆,張敬如,蔡明志,黃復(fù)生;雙氯芬酸鉀脂質(zhì)體制劑的制備及大鼠體外透皮研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2004年06期

9 解素花;閆閱;;高效液相色譜法測定脂質(zhì)體制劑中醋酸氯己定的含量[J];藥物分析雜志;2006年02期

10 何敏,符華林,李英倫;獸用脂質(zhì)體制劑的研究進展[J];中國獸藥雜志;2004年09期

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1 翟光喜;;脂質(zhì)體制劑的研究與應(yīng)用[A];第十二屆山東省藥劑學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

2 張延君;張慧娟;金楠;張振中;趙永星;;卡培他濱脂質(zhì)體的制備及在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[A];2011年全國藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

3 孟凡欣;趙成國;楊東生;趙明智;劉明石;滕利榮;;紅景天類脂質(zhì)體制劑抗缺血再灌注活性研究[A];第六屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2016年

4 孟凡欣;趙成國;楊東生;趙明智;劉明石;滕利榮;;紅景天類脂質(zhì)體制劑耐缺氧活性研究[A];第六屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2016年

5 王昆;黃復(fù)生;楊西川;;植物大黃提取物脂質(zhì)體制劑治療螨性皮炎[A];走向21世紀的中國昆蟲學(xué)——中國昆蟲學(xué)會2000年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2000年

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1 沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)系 吳翠栓 賈士聰;皮膚局部用脂質(zhì)體制劑的研究進展[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2001年

2 莊愉;緩釋多囊脂質(zhì)體制劑技術(shù)[N];中國醫(yī)藥報;2002年

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2 李青坡;近紅外光介導(dǎo)的阿霉素光敏脂質(zhì)體藥物控制釋放與腫瘤治療研究[D];浙江大學(xué);2018年

3 張能攀;血栓靶向脂質(zhì)體在溶栓治療中的應(yīng)用[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2018年

4 金涌;5-氟尿嘧啶半乳糖神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體的制備及抗肝癌作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2004年

5 李國鋒;菌群觸發(fā)型結(jié)腸定位給藥制劑釋藥與吸收研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年

6 楊永勝;丙硫苯咪唑脂質(zhì)體的研制及其在山羊體內(nèi)藥動學(xué)和對肝片吸蟲藥效學(xué)的初步研究[D];華南農(nóng)業(yè)大學(xué);1990年

7 李春雷;利用共溶劑體系制備脂質(zhì)體和油相制劑的新技術(shù)及其應(yīng)用研究[D];沈陽藥科大學(xué);2004年

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9 吳燕;鹽酸表阿霉素長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與復(fù)方脂質(zhì)體的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

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1 馬金鳳;脂質(zhì)體包覆的刺激響應(yīng)性納米凝膠的構(gòu)建及其性能的研究[D];天津大學(xué);2018年

2 魏田田;兩親性中藥分子與脂質(zhì)體相互作用的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 謝木青;鹽酸胺碘酮脂質(zhì)體的制備及其用于大鼠心臟消融術(shù)后炎癥靶向作用的研究[D];華東理工大學(xué);2015年

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5 高金芝;人參皂苷Re脂質(zhì)體的制備與評價[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

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10 孫偉紅;阿霉素脂質(zhì)體與致孔肽相互作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

本文編號：2756251