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環(huán)境誘導腦聽覺功能可塑性的細胞分子機制

發(fā)布時間:2016-08-09 19:06

  本文關鍵詞:基于改進BP算法的基礎教育信息化績效評價研究及應用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】腦在出生后要經(jīng)歷一個快速的發(fā)育關鍵期(Developmentplasticity),在此期間,腦的結構和功能極易受環(huán)境、經(jīng)驗影響,表現(xiàn)出極大的可塑性。大量的研究已證明,生后環(huán)境、經(jīng)驗在腦的早期可塑性中起關鍵作用。然而,環(huán)境經(jīng)驗能否在成年期誘導類似關鍵期的可塑性,以往卻很少報道。近期研究發(fā)現(xiàn),對關鍵期可塑性已經(jīng)關閉的成年動物施加中等強度連續(xù)寬頻噪聲(Continuousbroadbandnoise)暴露后,成年大鼠初級聽皮層神經(jīng)元聽反應呈現(xiàn)類似于發(fā)育關鍵期的反應特征。本論文以生后早期脈沖噪音暴露后經(jīng)豐富環(huán)境飼養(yǎng)的大鼠,和成年后中等強度連續(xù)窄頻噪音暴露動物為模型,以初級聽皮層LTP和聽覺中樞興奮性和抑制性受體亞單位蛋白質表達為指標,研究了環(huán)境誘導成年聽皮層突觸可塑性的細胞分子機制。論文主要包括以下三個部分:一、豐富環(huán)境改善生后早期脈沖噪聲暴露對大鼠聽皮層長時程增強(LTP)效應損傷的細胞分子機制生后第10天的SD幼鼠同母鼠一同放置于脈沖噪音環(huán)境中暴露至38天,再放入豐富環(huán)境中暴露至66天齡開始相關實驗,對照動物組為同齡的噪聲暴露組動物和正常飼養(yǎng)動物。實驗采用電生理學和分子生物學方法,研究成年后豐富環(huán)境對生后早期噪聲暴露所致聽皮層可塑性的影響。電生理學方法為離體腦片技術,通過TBS刺激白質誘導聽皮層LTP,結果顯示,成年后的豐富環(huán)境改善了生后早期脈沖噪聲暴露對聽皮層LTP的損傷,使損傷的聽皮層LTP得到逆轉。分子生物學蛋白免疫印跡技術檢測大鼠聽皮層相關蛋白量變化,結果顯示豐富環(huán)境暴露后聽皮層興奮性NMDA受體亞單位NR2A、NR2B和抑制性GABAA受體亞單位α1蛋白表達恢復到正常動物的表達水平,NR2A/NR2B和GABAAAαl/GABAAa3比值也有所提高,表明豐富環(huán)境逆轉了生后早期脈沖噪聲暴露導致的聽皮層某些興奮性及抑制性受體亞單位蛋白表達降低。另外,成年后豐富環(huán)境暴露也逆轉了早期噪音暴露造成的中腦下丘NMDA受體的亞單位的表達下降,并明顯上調了下丘GABAA受體亞單位α1和α3蛋白表達,逆轉了中腦.下丘興奮性和抑制性比值。二、成年后中等強度連續(xù)窄頻噪音暴露增強聽皮層長時程增強(LTP)效應以成年SD雌鼠為聽覺實驗模型,實驗組(EXP)為成年大鼠,生后第8周開始給予中等強度連續(xù)窄頻噪音暴露至第14周用于實驗,對照組動物為同齡的正常條件下飼養(yǎng)的雌鼠(CON)和3周齡的幼年大鼠(JUV)。采用電生理學離體腦片技術,觀察成年后中等強度窄頻噪聲暴露對誘導大鼠聽皮層長時程增強效應的影響。離體腦片記錄結果表明,實驗組動物在窄頻噪聲頻率覆蓋的聽皮層后部誘導的LTP顯著高于前部,而CON組與JUV組動物的各自前、后部LTP則無顯著性差異,提示成年后連續(xù)窄頻噪音暴露改變了聽皮層(后部)的突觸可塑性。NMDA受體拮抗劑APV和AMPA受體拮抗劑DNQX均可顯著地抑制CON組與EXP組動物聽皮層誘導的LTP。相同濃度拮抗劑對EXP組動物LTP抑制作用低于CON組。以上結果提示,NMDA和AMPA受體可能參與介導成年后連續(xù)窄頻噪聲暴露誘導的聽皮層LTP呈現(xiàn)類似于發(fā)育關鍵期的“重啟”過程。三、成年后中等強度連續(xù)窄頻噪音暴露改變聽皮層受體蛋白表達本實驗通過蛋白免疫印跡技術,考察成年后中等強度窄頻噪聲暴露對聽皮層興奮性NMDA受體、AMPA受體亞單位和抑制性GABAA受體亞單位蛋白表達的影響。同上一章,成年動物生后第八周開始中等強度連續(xù)窄頻暴露6周后開始用于實驗。結果顯示,聽皮層AMPA受體亞單位GluR2的表達上升,并接近于幼年動物水平;NMDA受體NR2A/NR2B比值上升NR2A、GABAAAα1、GABAAβ2表達下降;α1/α3和β2/β3表達比值均更接近于幼年動物表達水平,興奮性受體/抑制性受體比值也明顯上升。結果提示聽皮層興奮性受體和抑制性受體亞單位表達平衡變化可能是成年后聽皮層“重啟”類似于關鍵期可塑性的重要細胞分子機制之一。綜上所述,特定環(huán)境聲音暴露對動物聽覺系統(tǒng)發(fā)育起著重要的作用。聽覺經(jīng)驗可能通過改變中樞聽覺系統(tǒng)興奮性和抑制性系統(tǒng)平衡來影響聽覺中樞功能發(fā)育。研究結果不僅具重要理論意義,也為治療、康復腦功能障礙提供了實驗依據(jù),具有現(xiàn)實的指導意義和積極的應用前景。
【作者】朱小青;
【導師】孫心德;周曉明;
【作者基本信息】華東師范大學,生理學,2014,博士
【關鍵詞】脈沖噪音;連續(xù)窄頻噪音;大鼠;成年;幼年;初級聽皮層;豐富環(huán)境;長時程增強;DNQX;APV;NMDA受體;AMPA受體;GABA_A受體;

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  本文關鍵詞:基于改進BP算法的基礎教育信息化績效評價研究及應用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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