【摘要】：目的:在了解連續(xù)4、8、12周高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練(HIIT)對(duì)中年大鼠骨骼肌質(zhì)量影響的基礎(chǔ)上,探索HIIT使骨骼肌蛋白合成和蛋白分解變化的時(shí)相性及信號(hào)強(qiáng)度制衡關(guān)系,為預(yù)防骨骼肌質(zhì)量下降提供運(yùn)動(dòng)干預(yù)新策略。方法:80只9月齡Wistar大鼠隨機(jī)分安靜組(C)、中等強(qiáng)度持續(xù)訓(xùn)練組(M)和HIIT組(H)。于訓(xùn)練前、后4、8、12周測(cè)試V02mmax、力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間和距離,稱(chēng)量趾長(zhǎng)伸肌和比目魚(yú)肌濕重,HE染色計(jì)算肌纖維橫截面積,電鏡觀(guān)察自噬體結(jié)構(gòu),Western Blot檢測(cè)骨骼肌蛋白合成相關(guān)蛋白、泛素蛋白酶體關(guān)鍵組分、自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)C組在實(shí)驗(yàn)12周時(shí)骨骼肌濕重減少,趾長(zhǎng)伸肌Akt、Beclin-1表達(dá)下降,MAFbx、P62含量上升,比目魚(yú)肌4E-BP1、LC3II、Beclin-1表達(dá)下降,MAFbx上升(P0.05)。(2)相比C組:M和H組在訓(xùn)練12周時(shí)骨骼肌濕重的下降得到抑制,肌纖維橫截面積提高(P0.05)。(3)相比C組:H組從訓(xùn)練4周起趾長(zhǎng)伸肌Akt、P70 S6K、4E-BP1、S6磷酸化表達(dá)提高,M和H組從訓(xùn)練8周起比目魚(yú)肌mTOR、P70 S6K、S6磷酸化表達(dá)提高(P0.05)。(4)相比C組:M和H組從訓(xùn)練8周起趾長(zhǎng)伸肌MAFbx表達(dá)下降,H組在訓(xùn)練4周時(shí)MuRF-1表達(dá)提高,M和H組從訓(xùn)練8周起比目魚(yú)肌MAFbx和MuRF-1表達(dá)下降(P0.05)。(5)相比C組:H組從訓(xùn)練8周起趾長(zhǎng)伸肌LC3II/LC3I、COXIV和PGC-1a表達(dá)提高,P62含量降低,H組從訓(xùn)練4周起比目魚(yú)肌LC3II表達(dá)提高且P62含量降低,從訓(xùn)練8周起比目魚(yú)肌LC3II/LC3I提高,在訓(xùn)練12周時(shí)COXIV蛋白表達(dá)提高(P0.05)。結(jié)論:(1)HIIT促進(jìn)中年大鼠骨骼肌質(zhì)量的維持,可能是以下途徑共同作用的結(jié)果:激活mTOR信號(hào)促進(jìn)骨骼肌蛋白合成;調(diào)節(jié)泛素-蛋白酶體途徑的適宜活性;提高基礎(chǔ)自噬水平和自噬流通暢性。(2)HIIT在促進(jìn)趾長(zhǎng)伸肌蛋白合成,調(diào)節(jié)比目魚(yú)肌蛋白酶體途徑和細(xì)胞自噬活性上比中等強(qiáng)度持續(xù)訓(xùn)練更有時(shí)效性。(3)趾長(zhǎng)伸肌蛋白合成信號(hào)和比目魚(yú)肌蛋白酶體途徑對(duì)HIIT更敏感,表現(xiàn)出肌纖維特異性。綜上提出HIIT可作為預(yù)防骨骼肌質(zhì)量下降的有效方法。
【圖文】：

多種與細(xì)胞自噬相關(guān)基因（ＡＴＧ），且其中絕大多數(shù)可以在哺乳動(dòng)物體內(nèi)找到逡逑其同源基因，參與自噬的調(diào)控，自噬的調(diào)控與自噬的發(fā)生過(guò)程密切相關(guān)，總體逡逑而言，自噬的發(fā)生可分為三個(gè)階段，見(jiàn)圖２－２。逡逑（１）自噬的誘導(dǎo)逡逑饑餓、氧化應(yīng)激、低氧刺激，或細(xì)胞器損傷、非功能性蛋白質(zhì)累積時(shí)，均逡逑可誘導(dǎo)細(xì)胞自噬。首先，細(xì)胞內(nèi)形成吞噬泡裝配點(diǎn)，在此過(guò)程中，自噬相關(guān)特逡逑異性基因１邋（ａｕｔｏｐｈａｇｙ邋ｒｅｌａｔｅｄ邋ｇｅｎｅ邋１，ＡＴＧ１）在誘導(dǎo)自j中扮演重要角色［９０］。逡逑ＡＴＧ１是酵母細(xì)胞自噬的起始因子，其哺乳動(dòng)物同源基因逡逑為邋ＵＬＫ１邋（ｕｎｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ－５１－ｌｉｋｅｋｉｎａｓｅｌ），，當(dāng)被活化后，與邋Ａｔｇｌ３、ＡｔｇｌＯ丨和逡逑Ｆ１Ｐ２００邋（ｆｏｃａｌ邋ａｄｈｅｓｉｏｎ邋ｋｉｎａｓｅ邋ｆａｍｉｌｙ邋ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ邋ｐｒｏｔｅｉｎ邋ｏｆ２００ｋＤａ）共同組裝成逡逑ＵＬＫ１復(fù)合體，啟動(dòng)自噬體的形成。ＵＬＫ１的活性受控于ｍＴＯＲＣｌ和ＡＭＰＫ．。逡逑正常生理狀況下，ｍＴＯＲＣｌ阻止ＵＬＫ１的激活是通過(guò)磷酸化蛋白激酶色氨酸７５７逡逑位點(diǎn)實(shí)現(xiàn)的１９１］

圖３－１研究的技術(shù)路線(xiàn)圖逡逑３．２實(shí)驗(yàn)對(duì)象與方法逡逑３．２．１實(shí)驗(yàn)對(duì)象與分組逡逑８０只９月齡雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，體重５９８．６±５０．６ｇ，購(gòu)自于北京維通利華實(shí)驗(yàn)逡逑動(dòng)物技術(shù)有限公司（許可證號(hào)為：［ＳＣＸＫ邋（京）２０１２－０００１］），于北京體育大學(xué)逡逑ＳＰＦ級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)，相對(duì)濕度５５％－７０％，溫度２２－２４°Ｃ，晝夜明暗交替各逡逑１２ｈ。所有大鼠分籠飼養(yǎng)，每籠２－５只，自由飲水、攝食。大鼠隨機(jī)分為３組：逡逑安靜對(duì)照組（Ｃ組）２６只，中等強(qiáng)度持續(xù)訓(xùn)練組（Ｍ組）２７只，高強(qiáng)度間歇訓(xùn)逡逑練組（Ｈ組）２７只。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及動(dòng)物使用通過(guò)了北京體育火學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委逡逑員會(huì)審查（見(jiàn)附件）。逡逑論文隨機(jī)驗(yàn)證編號(hào)：ＢＴ６１３３５２０８３５５３逡逑－２７－逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京體育大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：G804.7

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本文編號(hào)：2642057