本文選題：創(chuàng)傷　切入點(diǎn)：胍丁胺　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探討胍丁胺(AGM)對(duì)創(chuàng)傷膿毒癥小鼠的生存保護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法:①構(gòu)建創(chuàng)傷出血(雙后肢骨折+放血35%,TH)、膿毒癥(脂多糖,LPS 25mg/kg)、創(chuàng)傷膿毒癥(TH+LPS)小鼠模型,觀察各種模型下小鼠的死亡率。分別在創(chuàng)傷和/或膿毒癥后給予胍丁胺治療,觀察不同時(shí)間與不同劑量胍丁胺干預(yù)對(duì)創(chuàng)傷膿毒癥小鼠死亡率的影響。②將雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、創(chuàng)傷出血組(TH)和胍丁胺治療組(TH+AGM),分別于創(chuàng)傷后3h、24h處死小鼠,收集血、肝、脾組織。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清和肝組織勻漿白細(xì)胞介素(IL-6、IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的含量;全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及血小板(PLT)的水平。MTT檢測(cè)刀豆蛋白A(ConA)刺激脾細(xì)胞增殖反應(yīng),ELISA法檢測(cè)Con A刺激脾細(xì)胞分泌IL-2和γ-干擾素(IFN-γ)的水平。③采用不同劑量LPS(10mg/kg、40mg/kg)構(gòu)建小鼠膿毒癥模型,在有或無(wú)AGM干預(yù)條件下,分別使用α2受體拮抗劑育亨賓(YHB)、NMDA受體拮抗劑MK-801、I1受體高親和力配基依法克生(EFA)及I2受體高親和力配基咪唑克生(IDA)預(yù)處理,檢測(cè)LPS后6h血清IL-6的水平,觀察各組小鼠的死亡率。通過(guò)構(gòu)建盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)膿毒癥小鼠模型,觀察AGM對(duì)多微生物膿毒癥小鼠生存的影響。結(jié)果:①TH小鼠的死亡率為6.67%;與LPS組相比,TH顯著增加LPS小鼠的死亡風(fēng)險(xiǎn)(83.33%比13.33%,P0.05)。與TH+LPS組比較,LPS后AGM(400mg/kg)治療能明顯降低小鼠死亡率(31.25%比87.50%,P0.05)。與TH+LPS組相比,聯(lián)合創(chuàng)傷后AGM(100、200、400mg/kg)及膿毒癥后AGM(400mg/kg)治療劑量依賴(lài)性地降低創(chuàng)傷膿毒癥小鼠的死亡率(40%、33.33%、25%比80%,均P0.05)。②與對(duì)照組相比,TH組與AGM組在創(chuàng)傷24h后RBC、HGB及PLT均明顯降低[RBC(×1012/L):6.16±1.13、6.56±1.44比9.60±0.42;HGB(g/L):88.75±24.68、96.75±20.50比144.50±8.54;HCT(%):29.80±7.74、32.31±7.11比45.60±2.34;均P0.05]。與TH組比較,AGM治療能降低創(chuàng)傷后3h血清炎癥介質(zhì)[ng/L:TNF-α(111.56±25.47比145.38±31.50)、IL-6(412.56±44.33比496.94±50.76)、IL-1β(273.38±45.25比321.31±43.02),均P0.05]的水平;抑制創(chuàng)傷后24h肝組織勻漿細(xì)胞因子TNF-α(ng/mg:28.92±3.16比32.93±4.90)與IL-6(ng/mg:9.03±1.28比11.20±1.66)的升高(均P0.05);降低創(chuàng)傷24h后血清肝酶[U/L:AST(245.7±22.1比405.9±31.2)、ALT(51.6±5.0比92.1±6.3)和LDH(478.7±25.3比606.7±36.3),均P0.05]的水平。AGM治療亦能顯著增強(qiáng)創(chuàng)傷后脾細(xì)胞增殖能力[增值率(%):74.86±5.75比40.97±4.13,P0.05],提高Con A刺激脾細(xì)胞分泌IFN-γ與IL-2[ng/L:IFN-γ(327.8±23.6比91.6±12.3)與IL-2(74.8±10.4比53.4±6.4),均P0.05]的能力。③AGM能降低LPS誘導(dǎo)的小鼠死亡率(35%比85%,P0.05),并降低CLP誘導(dǎo)的小鼠膿毒癥死亡率(40%比80%,P0.05)。MK-801、AGM及IDA均能抑制LPS誘導(dǎo)的血清IL-6(μg/L:51.03±5.92、39.5±9.24、36.63±4.19比67.95±5.95,均P0.05)升高,但I(xiàn)DA與AGM無(wú)協(xié)同抗炎作用。YHB、MK-801及EFA均無(wú)生存保護(hù)作用,并且不影響AGM對(duì)膿毒癥小鼠的生存保護(hù)作用。AGM、IDA均能明顯降低膿毒癥小鼠的死亡率(43.75%、43.75%比81.25%,均P0.05),且IDA與AGM無(wú)協(xié)同生存保護(hù)作用。結(jié)論:創(chuàng)傷失血能顯著增加膿毒癥小鼠死亡風(fēng)險(xiǎn),在膿毒癥發(fā)生前后胍丁胺治療能劑量依賴(lài)性地降低創(chuàng)傷膿毒癥小鼠死亡率。其機(jī)制包括:①胍丁胺能抑制創(chuàng)傷誘導(dǎo)的過(guò)度炎癥反應(yīng),減輕創(chuàng)傷后肝功能損害,提高創(chuàng)傷后脾細(xì)胞免疫功能;②胍丁胺能降低LPS、CLP誘導(dǎo)的小鼠死亡率;同時(shí)可能通過(guò)I2受體介導(dǎo)生存保護(hù)作用,而不依賴(lài)于α2腎上腺素受體、NMDA受體及I1受體。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R641;R459.7

【參考文獻(xiàn)】

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1 李炫飛;范霞;鄭志華;楊雪;劉政;龔建平;梁華平;;胍丁胺對(duì)脂多糖誘導(dǎo)急性肝損傷的保護(hù)作用[J];中華危重病急救醫(yī)學(xué);2013年12期

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本文編號(hào)：1646082