補(bǔ)肺活血化痰法治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓療效
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《中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院》 2012年
補(bǔ)肺活血化痰法治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓療效
張文
【摘要】:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可以預(yù)防和可以治療的常見疾病,其特征是持續(xù)存在的氣流受限。氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展,伴有氣道和肺對(duì)有害顆;驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)的增加。急性加重和并發(fā)癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度。 隨著慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展,外周氣道阻塞、肺實(shí)質(zhì)破壞及肺血管的異常等減少了肺氣體交換容量,產(chǎn)生低氧血癥,以后可出現(xiàn)高碳酸血癥。長(zhǎng)期慢性缺氧可導(dǎo)致肺血管廣泛收縮和肺動(dòng)脈高壓(PH),常伴有血管內(nèi)膜增生,某些血管發(fā)生纖維化和閉塞,造成肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)重組。在肺血管結(jié)構(gòu)重組的過程中可能涉及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維生長(zhǎng)因子以及內(nèi)皮素1(ET-1)。慢性缺氧所致的肺動(dòng)脈高壓患者,肺血管內(nèi)皮的ET-1表達(dá)顯著增加。在慢性阻塞性肺疾病后期產(chǎn)生的肺動(dòng)脈高壓中ET-1具有一定作用。慢性阻塞性肺疾病晚期出現(xiàn)的肺動(dòng)脈高壓是慢性阻塞性肺疾病重要的心血管并發(fā)癥,并進(jìn)而產(chǎn)生慢性肺源性心臟病及右心衰竭,提示預(yù)后不良。早期有效控制肺動(dòng)脈高壓,對(duì)提高慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的生活質(zhì)量,延緩病情進(jìn)展具有重要意義。 2009年歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)聯(lián)合頒布的PH診治指南明確指出:慢性阻塞性肺疾病或間質(zhì)性肺病相關(guān)的PH目前暫無特異性治療方法,目前治療主要針對(duì)原發(fā)病。臨床上首先需要優(yōu)化COPD的常規(guī)治療,支氣管舒張劑是慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的基本治療藥物,其目的是改善氣流受限和氧合作用,故應(yīng)該選用最佳的支氣管舒張劑聯(lián)合治療。現(xiàn)有的治療措施及常用藥物有:戒煙、長(zhǎng)程氧療、吸入一氧化氮、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、前列環(huán)素、磷酸二酯酶5抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、他汀類藥物、肺減容術(shù)和肺移植、基因治療等,但新指南不建議使用傳統(tǒng)的血管擴(kuò)張劑,如鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑來治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓,由于這些藥物可抑制低氧性肺血管收縮,對(duì)氣體交換造成不利影響,而且長(zhǎng)期治療效果不佳。新型的血管擴(kuò)張劑(前列環(huán)素、磷酸二酯酶5抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑)尚缺乏大規(guī)模慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的隨機(jī)對(duì)照研究,目前少量的研究結(jié)果令人失望。他汀類藥物因其抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用,在慢性阻塞性肺疾病及其相關(guān)肺動(dòng)脈高壓中的研究結(jié)果令人鼓舞。內(nèi)皮祖細(xì)胞已用于動(dòng)物肺動(dòng)脈高壓的治療,能減弱野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓。但干細(xì)胞可能有致癌作用,而且對(duì)內(nèi)膜的增生和肺血管的重構(gòu)影響不大。治療PH的新型藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并“不成比例”的肺動(dòng)脈高壓是否有效值得進(jìn)一步研究。 慢性阻塞性肺疾病引起的肺動(dòng)脈高壓的西醫(yī)治療效果尚不盡人意,目前尚無較成熟的治療藥物和措施,如何提高療效,延緩病程進(jìn)展,減少治療副作用,降低醫(yī)療成本,提高患者生活質(zhì)量是亟待解決的重要問題。因此,越來越多的人把目光瞄準(zhǔn)了中醫(yī)中藥。 慢性阻塞性肺疾病多屬于中醫(yī)學(xué)的“咳嗽”、“喘病”、“肺脹”等范疇,尤其與“肺脹”的癥狀描述及病因病機(jī)的闡述和本病極為相似。臨床表現(xiàn)為咳、痰、喘、胸部脹悶等。慢性阻塞性肺疾病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),本虛屬肺脾腎俱虛,標(biāo)實(shí)乃風(fēng)(寒)熱痰夾瘀。肺臟感邪,遷延失治,痰瘀稽留,損傷正氣,肺、脾、腎虛損,正虛衛(wèi)外不固,外邪易反復(fù)侵襲,誘使本病發(fā)作,其病理變化為本虛標(biāo)實(shí)。急性加重期以實(shí)為主,穩(wěn)定期以虛為主。慢性阻塞性肺疾病急性加重期病機(jī)為痰(痰熱、痰濁)阻或痰瘀互阻,常兼氣虛或氣陰兩虛,虛實(shí)相互影響,以痰瘀互阻為關(guān)鍵。痰熱日久損傷氣陰,氣虛則氣化津液無力,津液不得化生,反釀成痰濁而使陰津生化不足。痰壅肺系氣機(jī),損及肺朝百脈,可致血瘀,氣虛帥血無力也可致瘀;瘀血內(nèi)阻而使津液運(yùn)行不暢,促使痰飲內(nèi)生,終成痰瘀互阻。痰壅肺系重者,可蒙擾神明,表現(xiàn)為痰熱、痰濁之分,多為急性加重的重證。發(fā)作緩解,病情穩(wěn)定,痰瘀危害減輕,但稽留難除,正虛顯露而多表現(xiàn)為氣(陽(yáng))、陰虛損,集中于肺脾腎,氣(陽(yáng))、陰虛損中以氣(陽(yáng))為主,腫脾腎虛損以腎為基。故穩(wěn)定期病機(jī)以氣(陽(yáng))虛、氣陰兩虛為主,常兼痰瘀。 本病急性加重期常見風(fēng)寒襲肺、外寒內(nèi)飲、痰熱壅肺、痰濕阻肺、痰蒙神竅等證,穩(wěn)定期常見肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛、肺腎氣陰兩虛等證。血瘀既是COPD的主要病機(jī)環(huán)節(jié),也是常見兼證,常兼于其他證候中,如兼于痰濕阻肺證則為痰濕瘀肺證,兼于痰熱壅肺證則為痰熱瘀肺證,兼于肺腎氣虛證則為肺腎氣虛瘀證。治療應(yīng)遵“急則治其標(biāo)”、“緩則治其本”原則,急性加重期以清熱、滌痰、活血、宣肺降氣、開竅而立法,兼顧氣陰。穩(wěn)定期以益氣(陽(yáng))、養(yǎng)陰為主,兼祛痰活血。 研究目的:本研究采用補(bǔ)肺活血化痰法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者,與單用西藥治療進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照,通過超聲心動(dòng)圖、動(dòng)脈血?dú)狻?分鐘步行試驗(yàn)等客觀指標(biāo)的比較,探討本方對(duì)于慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者肺動(dòng)脈收縮壓的影響。 研究方法:選取符合慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者40例,應(yīng)用EXCEL中產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的方法,選用公式“=RAND()*1",隨機(jī)在0-1中抽取40個(gè)數(shù)字,形成隨機(jī)數(shù)字表,按照入組時(shí)間的先后順序,查表分組,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各20例。 對(duì)照組根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診療指南》穩(wěn)定期治療方案,規(guī)律定量吸入聯(lián)合制劑(支氣管舒張劑及糖皮質(zhì)激素)沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)50/500ug(生產(chǎn)企業(yè):英國(guó)葛蘭素史克有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20090241)每次1吸(50ug沙美特羅500ug丙酸氟替卡松),每日早晚各1次。觀察組的治療在西醫(yī)治療用藥基礎(chǔ)上,運(yùn)用補(bǔ)肺活血化痰法,選用免煎顆粒劑(由江陰天江藥業(yè)有限公司統(tǒng)一制備),每日一劑,分2次沖服,療程8周。記錄治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)夥治?動(dòng)脈血氧分壓Pa0:、二氧化碳分壓PaCO2、氧飽和度Sa02)、肺動(dòng)脈收縮壓、血常規(guī)、肝腎功(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、肌酐CRE)、6分鐘步行試驗(yàn)等指標(biāo)變化,運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出結(jié)論。 研究結(jié)果: 1、兩組患者肺動(dòng)脈收縮壓在治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,治療后觀察組肺動(dòng)脈收縮壓明顯低于對(duì)照組,具有顯著性差異,說明中醫(yī)辨證治療可有效降低慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈收縮壓,起到延緩病情進(jìn)展的效果。 2、兩組患者在治療后,中醫(yī)證候積分及中醫(yī)證候改善總有效率比較均有顯著性差異,觀察組中醫(yī)證候改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明中醫(yī)辨證治療可明顯改善慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的臨床癥狀。 3、兩組患者在治療后,6分鐘步行試驗(yàn)距離比較有顯著性差異,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明中醫(yī)辨證治療可顯著改善慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的生活質(zhì)量。 4、兩組患者治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能等安全性指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明該組方用藥安全性好,無明顯不良反應(yīng),患者易于接受。 研究結(jié)論:通過研究證明,在西醫(yī)治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)肺活血化痰法治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓,可有效降低肺動(dòng)脈收縮壓,減緩慢性肺源性心臟病的發(fā)生,具有一定的臨床可行性。從本研究結(jié)果還可以看出:觀察組患者的咳嗽、咳痰、喘息、乏力、腹脹納差、唇甲紫紺等癥狀明顯減輕,同時(shí)中醫(yī)證候評(píng)分明顯改善,中醫(yī)證候及中醫(yī)證候評(píng)分的療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組,顯示出中醫(yī)整體觀念、辨證治療的優(yōu)勢(shì)。但由于本課題研究時(shí)間較短,加之本病診斷不易,所以收集病例數(shù)較少,所得數(shù)據(jù)不能充分反映補(bǔ)肺活血化痰法治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的療效,缺乏大樣本多中心的臨床對(duì)照試驗(yàn),如能進(jìn)一步規(guī)范臨床試驗(yàn)方法,相信可以對(duì)本方法的推廣應(yīng)用提供更為有力的客觀依據(jù)。本研究過程中患者服藥期間無不良反應(yīng)發(fā)生,治療前后安全性指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可認(rèn)為補(bǔ)肺活血化痰法治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓安全可行無不良反應(yīng),遺憾的是由于時(shí)間關(guān)系,未進(jìn)行治療后隨訪,對(duì)于遠(yuǎn)期療效缺乏客觀評(píng)價(jià)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R259
【目錄】:
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【引證文獻(xiàn)】
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5 金朝暉;彭芝配;滕久祥;伍參榮;范伏元;;清金暢肺飲對(duì)慢性阻塞性肺疾病痰熱郁肺證大鼠模型氣道炎癥的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2012年03期
6 于雪峰;;基于“肺與大腸相表里”論治慢性阻塞性肺疾病探析[J];光明中醫(yī);2009年05期
7 徐玉田;;黃芩的化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J];光明中醫(yī);2010年03期
8 呂建珍;鄧家剛;;苦杏仁苷的藥理作用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2012年05期
9 廖夫生;;中藥梔子研究進(jìn)展[J];廣州化工;2013年01期
10 張?jiān)?;慢性阻塞性肺疾病病機(jī)探討[J];光明中醫(yī);2011年10期
中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條
1 李建生;王至婉;余學(xué)慶;李素云;胡金亮;王明航;王海峰;;慢性阻塞性肺疾病急性加重期證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立[A];自主創(chuàng)新與持續(xù)增長(zhǎng)第十一屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)論文集(3)[C];2009年
2 徐麗華;王海翔;李磊;;活血化瘀法治療慢阻肺病急性加重期的療效分析[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年
【二級(jí)參考文獻(xiàn)】
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2 高震,鄔惠仙;中西醫(yī)結(jié)合治療阻塞性肺氣腫急性發(fā)作60例[J];浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1997年05期
3 王新華;徐志瑛治療慢性阻塞性肺病的經(jīng)驗(yàn)[J];浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期
4 高立芳,鄭權(quán)秀,肖瑯;常規(guī)加血府逐瘀膠囊治療慢性肺源性心臟病66例療效觀察[J];北京中醫(yī);2004年01期
5 李玉清;楊春霞;;補(bǔ)肺活血法治療慢性阻塞性肺疾病緩解期患者的臨床觀察[J];北京中醫(yī);2006年11期
6 陳燕;楊道文;張洪春;吳繼全;王雪京;;晁恩祥調(diào)補(bǔ)肺腎法治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的思路與經(jīng)驗(yàn)[J];北京中醫(yī);2007年06期
7 江漫濤,陳滴;分蘗蔥頭和長(zhǎng)梗薤白的研究(一) 有效成份[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1984年05期
8 陳滴,劉銀燕;薤白對(duì)家兔體內(nèi)前列腺素E_1的影響[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1989年01期
9 王會(huì)仍,王效婭,劉鐘鹽,馬孔阜;肺氣虛與慢性阻塞性肺病關(guān)系及其本質(zhì)的研究[J];中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào);1992年04期
10 趙鳳達(dá),洪廣祥;洪廣祥運(yùn)用疏利氣機(jī)法治療支氣管哮喘的經(jīng)驗(yàn)[J];中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào);1993年06期
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