本文關(guān)鍵詞：針刺對(duì)抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)cAMP-PKA-CREB通路的影響研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的與意義抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征一種精神疾病,具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高自殺率等特點(diǎn)。抑郁癥的發(fā)病與遺傳、社會(huì)、生物等諸多因素有關(guān)。目前臨床上常用的治療方法以藥物為主,但仍無(wú)法擺脫毒副作用和患者依從性差等問(wèn)題。近10余年來(lái),針灸治療抑郁癥因?yàn)槠浔孀C論治與整體觀念的特點(diǎn),以及毒副作用少,給抑郁癥帶來(lái)很好的療效,越來(lái)越受到人們的廣泛關(guān)注,大量研究證實(shí),針灸治療抑郁癥可以從多靶點(diǎn)、多層次、多途徑起到抗抑郁的作用。其作用機(jī)制與針刺能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)功能紊亂有關(guān),針刺對(duì)抑郁模型大鼠腦內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響的研究也逐漸增多。本研究選擇孤養(yǎng)結(jié)合慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型,以行為學(xué)、PKA通路上與抑郁應(yīng)激關(guān)系密切的主要效應(yīng)因子和促炎性細(xì)胞因子為觀察指標(biāo),觀察在PKA特異性抑制劑H89的干預(yù)下,探討針刺對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦內(nèi)PKA信號(hào)通路的影響。研究方法：1.分組雄性SD大鼠,體重(180±10)g,48只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機(jī)將大鼠分為空白組、模型組、針刺組、氟西汀組、針刺+H89組、氟西汀+H89組,每組8只。2.造模方法單籠飼養(yǎng)并接受21d溫和不可預(yù)知刺激,包括斷食24h、斷水24h、夜間光照12h、潮濕墊料24h、振蕩30min、夾尾3min、束縛2h,實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每種刺激平均3次。3.干預(yù)方法正常組不給予任何干預(yù)。針刺+H89組和氟西汀+H89組在造模前一周進(jìn)行側(cè)腦室套管埋置手術(shù)。針刺組：應(yīng)激前30min進(jìn)行針刺,選取“百會(huì)”和“印堂”穴,每天1次,行針2min,留針l0min。氟西汀組：應(yīng)激前30min給予氟西汀溶液灌胃,給藥劑量為1.8mg/kg。針刺+H89組：應(yīng)激前1h給予側(cè)腦室注射H89,應(yīng)激前30min給予針刺干預(yù)。氟西汀+H89組：應(yīng)激前1h給予側(cè)腦室注射H89,應(yīng)激前30min給予氟西汀灌胃。4.檢測(cè)指標(biāo)及方法采用曠場(chǎng)試驗(yàn)(Open-field Test)、糖水實(shí)驗(yàn)(Sucrose intake test)和體質(zhì)量(Body weight)測(cè)量來(lái)評(píng)價(jià)模型大鼠行為學(xué)改變情況。Western-blot法檢測(cè)前額葉皮質(zhì)PKA、CREB、p-CREB蛋白的表達(dá)情況。采用ELISA法檢測(cè)血清中IL-6和TNF-α。研究結(jié)果：1行為學(xué)變化實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,模型組大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中水平穿越格數(shù)、豎立次數(shù)、糖水?dāng)z入量及體質(zhì)量均低于空白組(P0.01)；針刺組與氟西汀組大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中糖水?dāng)z入量及體質(zhì)量均顯著高于模型組(P0.01)；針刺+H89組與針刺組、氟西汀+H89組與氟西汀組大鼠之間的糖水?dāng)z入量、體質(zhì)量均有顯著性差異(P0.01)。說(shuō)明模型大鼠對(duì)外界環(huán)境的興奮性、探究行為均降低,出現(xiàn)快感缺失。針刺與氟西汀干預(yù)均能改善抑郁大鼠行為學(xué)中的表達(dá)水平。2 PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵指標(biāo)的變化模型組大鼠前額葉皮質(zhì)區(qū)PKA、CREB蛋白表達(dá)水平顯著低于空白組(P0.01)；針刺組、氟西汀組、針刺+H89組與氟西汀+H89組大鼠額葉區(qū)PKA、CREB蛋白表達(dá)水平高于模型組(P0.01)。模型組大鼠前額葉皮質(zhì)區(qū)p-CREB蛋白表達(dá)水平顯著低于空白組(P0.01)；針刺組與氟西汀組p-CREB蛋白表達(dá)水平明顯高于模型組(P0.01),針刺+H89組、氟西汀+H89組p-CREB蛋白表達(dá)水平與模型組相比無(wú)明顯差異(P0.05)。針刺組p-CREB蛋白表達(dá)水平明顯高于針刺+H89組(PO.05),氟西汀組p-CREB蛋白表達(dá)水平明顯高于氟西汀+H89組(P0.01)。說(shuō)明針刺干預(yù)可上調(diào)孤養(yǎng)結(jié)合慢性應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)cAMP信號(hào)通路中PKA、CREB以及p-CREB蛋白的表達(dá)。阻斷劑H89可以抑制針刺和氟西汀對(duì)p-CREB蛋白的表達(dá)的上調(diào)作用�！�3血清IL-6和TNF-a含量變化模型組大鼠血清IL-6和TNF-a含量明顯高于空白組(P0.01)；針刺組、氟西汀組、針刺+H89組及氟西汀+H89組大鼠血清IL-6和TNF-a含量明顯低于模型組(P0.01,P0.05)；針刺與針刺+H89組比較,氟西汀組與氟西汀+H89組比較,IL-6和TNF-a含量無(wú)明顯差異(P0.05)。說(shuō)明針刺和氟西汀均可有效降低抑郁大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量。研究結(jié)論：1.針刺與氟西汀干預(yù)均能有效改善抑郁大鼠行為學(xué)中的表達(dá)水平。氟西汀調(diào)節(jié)快感缺失可能更依賴改善PKA信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的；而針刺調(diào)節(jié)快感缺失還與其他機(jī)制有關(guān)。2.針刺通過(guò)激活PKA信號(hào)通路上信號(hào)蛋白的活性從而發(fā)揮抗抑郁作用,這種干預(yù)作用,在一定程度上均被H89所阻斷,且氟西汀抗抑郁機(jī)制可能與PKA通路關(guān)系更密切。3.在改善抑郁大鼠血清中IL-6方面氟西汀效果優(yōu)于針刺,提示針刺與氟西汀治療抑郁癥機(jī)制可能不同。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 針刺 氟西汀 PKA通路 阻斷劑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R245
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-14
• 文獻(xiàn)綜述14-47
• 綜述一 抑郁癥的現(xiàn)代研究進(jìn)展14-33
• 1. 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)14-15
• 2. 抑郁癥的治療15-17
• 3. 抑郁動(dòng)物模型的研究17-18
• 4. 抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究18-23
• 5. 小結(jié)23-25
• 參考文獻(xiàn)25-33
• 綜述二 針灸治療抑郁癥研究進(jìn)展33-47
• 1. 抑郁癥的中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)33-34
• 2. 針灸治療抑郁癥臨床觀察34-37
• 3. 針灸治療抑郁癥機(jī)制研究37-41
• 4. 小結(jié)41-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 前言47-48
• 實(shí)驗(yàn)研究48-66
• 實(shí)驗(yàn)一 針刺對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響48-55
• 1. 材料48
• 2. 方法48-50
• 3. 結(jié)果50-54
• 4. 小結(jié)54-55
• 實(shí)驗(yàn)二 針刺對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)cAMP-PKA-CREB信號(hào)通路的影響55-62
• 1. 材料55-56
• 2. 方法56-57
• 3. 結(jié)果57-60
• 4. 小結(jié)60-62
• 實(shí)驗(yàn)三 針刺對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠炎性因子的影響62-66
• 1. 材料62
• 2. 方法62-63
• 3. 結(jié)果63-65
• 4. 小結(jié)65-66
• 討論66-74
• 1. 選題依據(jù)66-67
• 2. 動(dòng)物模型的選擇67
• 3. 陽(yáng)性對(duì)照藥物選擇依據(jù)67-68
• 4. 穴位選擇依據(jù)68
• 5. 腦區(qū)選擇依據(jù)68-69
• 6. 針刺與氟西汀對(duì)抑郁大鼠行為學(xué)的影響69-70
• 7. 針刺與氟西汀對(duì)大鼠額葉PKA通路效應(yīng)分子的影響70-72
• 8. 針刺與氟西汀對(duì)抑郁狀態(tài)大鼠血清炎性細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響72-74
• 結(jié)語(yǔ)74-75
• 1. 結(jié)論74
• 2. 不足與展望74-75
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 致謝80-81
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷81

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本文編號(hào)：476542