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血脂異常證候演變規(guī)律及運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠作用機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-05-08 11:10

  本文關(guān)鍵詞:血脂異常證候演變規(guī)律及運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠作用機(jī)制的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的探析血脂異常證候、證候要素、證候要素靶標(biāo)的分布及其動(dòng)態(tài)演變規(guī)律,分析血脂異常中醫(yī)常見治則及其相應(yīng)古方用藥,研究血脂異常中藥復(fù)方的配伍規(guī)律,并結(jié)合導(dǎo)師臨床經(jīng)驗(yàn),形成治療血脂異常有效復(fù)方(化濁調(diào)脂顆粒),研究其對(duì)血脂異常大鼠的作用機(jī)制。方法1檢索1975年1月至2015年12月國家知網(wǎng)(CNKI)發(fā)表文獻(xiàn),對(duì)文獻(xiàn)中關(guān)于血脂異常中醫(yī)證候、證候要素、證候要素靶標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2通過較系統(tǒng)分析古代文獻(xiàn),探討血脂異常中醫(yī)常見治則及古方治療。3檢索國家專利數(shù)據(jù)庫中1985年9月至2014年3月治療血脂異常的中藥復(fù)方專利,運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1.1)中藥物提取頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)、熵方法分析中藥復(fù)方專利藥物間的配伍規(guī)律。4將84只雄性Wistar大鼠,隨機(jī)分為正常組(A組,n=10)與高脂組(n=74),其中正常組大鼠予普通飼料喂養(yǎng),高脂組大鼠予特殊高脂飼料喂養(yǎng),4周后測(cè)定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量,統(tǒng)計(jì)分析2組大鼠血脂水平是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在血脂異常大鼠模型成立的基礎(chǔ)上,將高脂組大鼠隨機(jī)分成7組,分別為高脂對(duì)照組(B組,n=10)、普伐他汀組(C組,n=10)、血脂康組(D組,n=10)、化濁調(diào)脂1號(hào)方高劑量組(E1組,n=11)、化濁調(diào)脂1號(hào)方中劑量組(E2組,n=11)、化濁調(diào)脂1號(hào)方低劑量組(E3組,n=11)、化濁調(diào)脂2號(hào)方中劑量組(F組,n=11),從第5周起正常組大鼠繼續(xù)予普通飼料喂養(yǎng),余皆予高脂飼料喂養(yǎng),同時(shí)予各組大鼠灌胃,連續(xù)給藥8周,實(shí)驗(yàn)第12周末取材,測(cè)量大鼠體重、肝重、腹圍、體長,血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、 ALT、APN、LEP含量及肝臟病理切片觀察。結(jié)果1納入文獻(xiàn)93篇,總病例數(shù)23270例,血脂異常常見證候有痰濁阻滯、氣滯血瘀、陰虛陽亢、肝腎陰虛等,常見證候要素有痰濁、陰虛、血瘀、氣虛、氣滯等,相關(guān)證候要素靶標(biāo)有脾、腎、肝、心等。隨著時(shí)間的推移,血脂異;颊咛撟C逐漸減少,而實(shí)證逐漸增多;如:①氣陰兩虛證從整體觀察呈下降趨勢(shì),1986-1995年、1996-2005年、2006-2015年該證候所占百分比(1.40%、6.38%、3.23%)明顯低于1975-1985年(23.52%),②痰濁阻滯證則呈上升趨勢(shì)(1975-1985年:7.47%、1986-1995年:38.36%、1996-2005年:18.90%、2006-2015年:21.75%);證候要素血瘀在近40年動(dòng)態(tài)演變過程中所占百分比波動(dòng)不大(21.82%-26.71%):血脂異常患者主要證候要素靶標(biāo)由肝(71.43%→35.26%)、腎(68.13%→41.82%)轉(zhuǎn)向脾(33.85%→60.39%)。2血脂異常中醫(yī)治則及古方用藥:清熱化痰法(小陷胸湯)、溫陽化飲法(茯苓桂枝白術(shù)甘草湯)、清熱利濕法(葛根黃芩黃連湯合茵陳五苓散)、益氣化濕法(防己黃芪湯)、運(yùn)脾化濁法(枳術(shù)丸)、消積化食法(保和丸)、清熱活血法(梔子大黃湯)、清肝利膽法(大柴胡湯)、溫腎利水法(腎氣丸)。3提取出治療血脂異常中藥復(fù)方專利中最常見的單藥有:山楂109(44.86%)等;最常見的對(duì)藥有:山楂-丹參53(21.81%)等;最常見的角藥有:山楂-決明子-何首烏25(10.29%)等;基于關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)常見藥物組合有:夏枯草-丹參(0.833),大黃、澤瀉-何首烏(1.000),丹參、決明子、澤瀉-何首烏(0.929)等:基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)的核心藥物有:丹參、山楂等;通過熵方法提取出的新方組合有:白術(shù)、甘草、柏子仁、防己;陳皮、茯苓、薏苡仁、半夏等。4①與高脂對(duì)照組比較,化濁調(diào)脂1號(hào)方高劑量組大鼠血清TC、LDL-C含量明顯低于高脂對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003,0.000);化濁調(diào)脂1號(hào)方中劑量組大鼠血清TC、LDL-C含量明顯低于高脂對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004,0.012);化濁調(diào)脂1號(hào)方低劑量組大鼠血清TC含量明顯低于高脂對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017);化濁調(diào)脂2號(hào)方組大鼠血清TC、LDL-C含量明顯低于高脂對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031,0.027)。中藥給藥組對(duì)其余血脂指標(biāo)的改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②與高脂對(duì)照組比較,化濁調(diào)脂1號(hào)方高劑量組大鼠AST水平明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039);其余各藥物干預(yù)組與高脂對(duì)照組比較,血清中ALT、AST含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③化濁調(diào)脂1號(hào)方高劑量組、化濁調(diào)脂1號(hào)方中劑量組、化濁調(diào)脂2號(hào)方組大鼠血漿APN含量明顯高于高脂對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048,0.010,0.016);化濁調(diào)脂1號(hào)方低劑量組大鼠血漿APN含量與高脂對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.306)。各中藥給藥組大鼠血漿LEP含量與高脂對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。④肝臟病理學(xué)切片發(fā)現(xiàn):中藥給藥組與高脂對(duì)照組比較,肝細(xì)胞脂肪樣變程度降低,點(diǎn)狀壞死灶數(shù)量減少。其中化濁調(diào)脂1號(hào)方高劑量組肝細(xì)胞脂肪樣變程度輕于化濁調(diào)脂1號(hào)方中劑量組、化濁調(diào)脂2號(hào)方中劑量組,化濁調(diào)脂1號(hào)方中劑量組、化濁調(diào)脂2號(hào)方中劑量組肝細(xì)胞脂肪樣變程度輕于化濁調(diào)脂1號(hào)方低劑量組。結(jié)論1血脂異常實(shí)證逐漸增多,近10年證候以痰濁阻滯、氣滯血瘀為主,證候要素以痰濁、血瘀為主,證候要素靶標(biāo)以脾為多;虛證逐漸減少,近10年以氣虛為主。2血脂異常的中醫(yī)治則主要體現(xiàn)在補(bǔ)虛與瀉實(shí)兩方面,其中運(yùn)脾化濁法是血脂異常的重要治則之一,其對(duì)應(yīng)的古方為枳術(shù)丸加減。3血脂異常中藥復(fù)方專利是有配伍規(guī)律可循的,提示治療血脂異常用藥時(shí)可從以下6方面著手:①單味藥應(yīng)優(yōu)先選擇:山楂等;②對(duì)藥應(yīng)優(yōu)先選擇:山楂、丹參等;③角藥應(yīng)優(yōu)先選擇:山楂、決明子、何首烏等;④注重藥物之間的配伍關(guān)系,關(guān)聯(lián)度高的藥物組合應(yīng)優(yōu)先選擇:夏枯草、丹參;大黃、澤瀉、何首烏等;⑤以核心治法為主體,運(yùn)用核心藥物,適當(dāng)配伍:如消食瀉濁法,核心藥物為山楂,可適量配伍丹參等;⑥應(yīng)用新方:白術(shù)、甘草、柏子仁、防己等;谝陨涎芯拷Y(jié)論及導(dǎo)師臨床經(jīng)驗(yàn),形成化濁調(diào)脂方(運(yùn)脾化濁法),主要藥味有枳實(shí)、白術(shù)、荷葉、萆參、山楂、丹參、虎杖、五谷蟲。4①運(yùn)脾化濁法可調(diào)節(jié)血脂異常大鼠血脂水平,主要降低血清TC、LDL-C含量。②運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠血清中ALT、AST含量無明顯影響,用藥具有一定的安全性,其中化濁調(diào)脂1號(hào)高劑量方可能對(duì)大鼠肝功能具有一定的保護(hù)作用。③運(yùn)脾化濁法可升高大鼠血清脂聯(lián)素水平,而對(duì)瘦素水平無明顯影響。④運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠肝臟病理形態(tài)具有一定的改善作用,其中化濁調(diào)脂1號(hào)高劑量方對(duì)肝臟病理形態(tài)的改善最明顯。
【關(guān)鍵詞】:血脂異常 證候演變 治則 配伍規(guī)律 運(yùn)脾化濁法 分子機(jī)制
【學(xué)位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R259
【目錄】:
  • 摘要7-10
  • Abstract10-14
  • 英文縮略語14-15
  • 前言15-16
  • 一 綜述:中醫(yī)藥治療血脂異常的研究進(jìn)展及思考16-22
  • 1 血脂異常病因病機(jī)探析16-17
  • 2 治療血脂異常常用中藥17
  • 3 治療血脂異常常用方劑17-18
  • 4 治療血脂異常常用中成藥18-19
  • 5 中醫(yī)藥治療血脂異常的思考19
  • 參考文獻(xiàn)19-22
  • 二 文獻(xiàn)研究22-48
  • 研究一 近40年血脂異常中醫(yī)證候演變規(guī)律的研究22-34
  • 1 資料與方法22-23
  • 1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)22
  • 1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)22
  • 1.3 檢索策略22
  • 1.4 證候名稱的規(guī)范22-23
  • 1.5 證候要素及其靶位的提取23
  • 1.6 研究時(shí)段的劃分23
  • 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23
  • 2 結(jié)果23-32
  • 2.1 一般資料23-24
  • 2.2 中醫(yī)證候統(tǒng)計(jì)24
  • 2.3 中醫(yī)證候要素統(tǒng)計(jì)24-25
  • 2.4 中醫(yī)證候要素靶位統(tǒng)計(jì)25
  • 2.5 不同時(shí)期中醫(yī)證候分布25-28
  • 2.6 不同時(shí)期中醫(yī)證候要素分布28-30
  • 2.7 不同時(shí)期中醫(yī)證候要素靶位分布30-32
  • 3 討論32-34
  • 研究二 血脂異常中醫(yī)治則的研究34-39
  • 1 血脂異常的病因病機(jī)探析34
  • 2 古方辨證論治血脂異常九法34-38
  • 2.1 清熱化痰法——小陷胸湯34
  • 2.2 溫陽化飲法——茯苓桂枝白術(shù)甘草湯34-35
  • 2.3 清熱利濕法——葛根黃芩黃連湯合茵陳五苓散35
  • 2.4 益氣化濕法——防己黃芪湯35-36
  • 2.5 運(yùn)脾化濁法——枳術(shù)丸36
  • 2.6 消積化食法——保和丸36
  • 2.7 清熱活血法——梔子大黃湯36-37
  • 2.8 清肝利膽法——大柴胡湯37
  • 2.9 溫腎利水法——腎氣丸37-38
  • 3 討論38-39
  • 研究三 中藥復(fù)方治療血脂異常配伍規(guī)律的研究39-48
  • 1 資料與方法39-40
  • 1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)39
  • 1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)39
  • 1.3 文獻(xiàn)檢索與錄入方法39
  • 1.4 數(shù)據(jù)分析39-40
  • 1.5 一般資料40
  • 2 結(jié)果40-45
  • 2.1 治療血脂異常中藥復(fù)方專利中最常見單藥40
  • 2.2 治療血脂異常中藥復(fù)方專利中最常見對(duì)藥40-41
  • 2.3 治療血脂異常中藥復(fù)方專利中最常見角藥41
  • 2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則規(guī)律的治療血脂異常中藥復(fù)方專利的配伍規(guī)律分析41-42
  • 2.5 基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的治療血脂異常中藥復(fù)方專利的配伍規(guī)律的研究分析42-43
  • 2.6 基于熵方法的血脂異常中藥復(fù)方專利核心組合及新方提取的研究分析43-45
  • 3 討論45-48
  • 三 運(yùn)脾化濁法治療血脂異常機(jī)制的研究48-64
  • 研究一 Wistar大鼠血脂異常模型的建立48-50
  • 1 實(shí)驗(yàn)材料48
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物48
  • 1.2 動(dòng)物飼料48
  • 2 實(shí)驗(yàn)方法48-49
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)分組與造模48-49
  • 2.2 一般情況觀察49
  • 2.3 統(tǒng)計(jì)分析49
  • 2.4 血脂異常大鼠模型成立的判斷標(biāo)準(zhǔn)49
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果49
  • 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論49-50
  • 研究二 運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠作用機(jī)制的研究50-64
  • 1 實(shí)驗(yàn)材料50-51
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)給藥50
  • 1.2 主要試劑50-51
  • 1.3 主要儀器51
  • 2 實(shí)驗(yàn)方法51-53
  • 2.1 動(dòng)物分組51
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)中藥復(fù)方制作51-52
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)干預(yù)52-53
  • 2.4 測(cè)量指標(biāo)53
  • 2.5 統(tǒng)計(jì)方法53
  • 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果53-61
  • 3.1 一般情況53-56
  • 3.2 血脂四項(xiàng)56-58
  • 3.3 肝功能58-59
  • 3.4 脂肪細(xì)胞因子59-60
  • 3.5 肝臟組織60-61
  • 4 討論61-64
  • 4.1 運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠一般情況的影響61-62
  • 4.2 運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠血脂水平的影響62
  • 4.3 運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠肝功能的影響62
  • 4.4 運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠脂肪細(xì)胞因子的影響62-63
  • 4.5 運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠肝臟組織的影響63-64
  • 結(jié)語64-65
  • 參考文獻(xiàn)65-68
  • 附錄168-69
  • 附錄269-70
  • 致謝70-71
  • 在學(xué)期間主要研究成果71

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1 王斌勝;化濁行血兼以溫陽法治療代謝綜合征的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張晉銘;基于治未病思想從血濁立論觀察化濁行血湯對(duì)LDL-C水平的影響[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 王瀟永;化濁和血顆粒治療缺血性腦卒中恢復(fù)期的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 尹湘君;血脂異常證候演變規(guī)律及運(yùn)脾化濁法對(duì)血脂異常大鼠作用機(jī)制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 隋歌川;化濁祛濕方通過SREBP-2調(diào)節(jié)膽固醇代謝的機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 鄭隴軍;化濁解毒消潰煎治療消化性潰瘍的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 尹倚艱;祛濕化濁通心方對(duì)老年血脂代謝異常的干預(yù)研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2012年

7 高明;雙紅化濁方對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化白兔血脂和炎癥因子的影響[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 李如梅;理氣化濁膠囊調(diào)節(jié)血糖作用的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 靳紅燕;化濁解毒軟肝方聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效觀察[D];河北大學(xué);2013年

10 王亞名;化濁祛瘀法治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(痰濁夾瘀型)的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年


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本文編號(hào):351015

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