目 的:通過對嬰兒巨細(xì)胞病毒（Human Cytomegalovirus,HCMV）肝炎血漿及尿液的代謝組學(xué)檢測,建立該疾病基于差異性生物標(biāo)志物的濕熱內(nèi)蘊證、脾虛濕困證及氣滯血瘀證的代謝物特征譜庫。明確嬰兒HCMV肝炎各證型的代謝網(wǎng)絡(luò)變化特征,為嬰兒HCMV肝炎證本質(zhì)研究提供一定的客觀依據(jù)。同時將HCMV導(dǎo)致的嬰兒肝臟損傷分為無黃疸型HCMV肝炎、HCMV膽汁淤積性肝病及膽道閉鎖伴HCMV感染這三種臨床常見類型,通過對血漿樣本的代謝組學(xué)檢測,探討HCMV造成肝臟損傷的潛在生物標(biāo)志物,為這類疾病的早期診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。此外通過對嬰兒肝炎綜合征氣滯血瘀證患兒和肝外膽道閉鎖氣滯血瘀證患兒的尿液樣本進(jìn)行代謝組學(xué)檢測,總結(jié)氣滯血瘀證的生物標(biāo)志物,尋找“異病同證”的生物學(xué)依據(jù);同時尋找膽道閉鎖的生物標(biāo)志物,探索該疾病的無創(chuàng)診斷的可行性。方法:本研究血漿、尿液樣本均來源于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院。采用超高效液相色譜-線性離子阱/靜電場軌道阱質(zhì)譜聯(lián)用（UHPLC-LTQ/Orbitrap-MS）技術(shù)及氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）技術(shù)進(jìn)行血漿和尿液樣本的代謝組學(xué)檢測。本研究第二部分為納入患兒... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    1 嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎辨證論治的文獻(xiàn)綜述
        1.1 中醫(yī)學(xué)對嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的認(rèn)識
        1.2 中醫(yī)藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的研究進(jìn)展
        1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎臨床療效及安全性的Meta分析
    2 肝臟疾病的代謝組學(xué)研究進(jìn)展
        2.1 代謝組學(xué)概述
        2.2 肝臟疾病中醫(yī)證型的組學(xué)研究進(jìn)展
第二部分 嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎各證候的臨床研究
    1 引言
    2 臨床研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        2.3 研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)
        2.4 研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.5 病例信息采集及倫理審查
    3 研究結(jié)果
        3.1 基于嬰兒HCMV肝炎患兒血漿樣本的證候研究
        3.2 基于嬰兒HCMV肝炎患兒尿液樣本的證候研究
        3.3 基于尿液樣本研究HCMV導(dǎo)致的不同類型的嬰兒肝臟損傷
第三部分 基于代謝組學(xué)技術(shù)探究嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎各證候的血漿生物標(biāo)志物
    1 引言
    2 實驗研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 血漿樣本采集及前處理
        2.3 UHPLC-MS實驗研究
        2.4 GC-MS實驗研究
    3 研究結(jié)果
        3.1 HCMV肝炎各證型組與正常對照組血漿樣本的總離子流圖
        3.2 數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        3.3 HCMV肝炎各證型組與正常對照組血漿樣本的代謝輪廓分析及模式識別
        3.4 HCMV肝炎各證型組潛在血漿生物標(biāo)志物的篩選
    4 討論
第四部分 基于代謝組學(xué)技術(shù)探究嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎各證候的尿液生物標(biāo)志物
    1 引言
    2 實驗研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 尿液樣本采集及前處理
        2.3 UHPLC-MS實驗研究
        2.4 GC-MS實驗研究
    3 研究結(jié)果
        3.1 UHPLC-MS實驗研究結(jié)果
        3.2 GC-MS實驗研究結(jié)果
    4 討論
第五部分 HCMV導(dǎo)致的不同類型的嬰兒肝臟損傷與氨基酸及能量代謝紊亂相關(guān)
    1 引言
    2 實驗研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 血漿樣本采集及前處理
        2.3 儀器和試劑
        2.4 血漿樣本處理
        2.5 色譜和質(zhì)譜分析條件
        2.6 質(zhì)量軸校準(zhǔn)及方法學(xué)驗證
        2.7 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法
    3 研究結(jié)果
        3.1 數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        3.2 非靶標(biāo)代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)HCMV致各類型肝臟損傷與正常對照組的代謝模式區(qū)分明顯
        3.3 HCMV致不同類型肝損傷的差異性代謝物鑒定
        3.4 HCMV EHBA診斷模型的建立
    4 討論
第六部分 基于代謝組學(xué)技術(shù)分析嬰兒肝炎綜合征及肝外膽道閉鎖氣滯血瘀證異病同證的物質(zhì)基礎(chǔ)
    1 引言
    2 臨床研究
        2.1 病例來源及分組
        2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        2.3 研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)
        2.4 研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.5 病例信息采集及倫理審查
    3 實驗研究
        3.1 尿液樣本采集及前處理
        3.2 儀器和試劑
        3.3 尿液樣本處理
        3.4 色譜和質(zhì)譜分析條件
        3.5 質(zhì)量軸校準(zhǔn)及方法學(xué)驗證
        3.6 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法
    4 研究結(jié)果
        4.1 研究對象的臨床研究
        4.2 數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        4.3 膽道閉鎖及嬰兒肝炎綜合征氣滯血瘀證尿液代謝輪廓分析
        4.4 膽道閉鎖的尿液生物標(biāo)志物篩選及驗證
        4.5 膽道閉鎖診斷模型的建立
    5 討論
第七部分 結(jié)語
    1 結(jié)論
    2 本研究創(chuàng)新之處
    3 問題與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
作者簡介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[2]基于核磁共振技術(shù)的脾虛濕盛證肝癌患者血漿代謝組學(xué)研究[D]. 劉雅榮.新疆醫(yī)科大學(xué) 2016
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[4]學(xué)齡前反復(fù)呼吸道感染患兒中醫(yī)體質(zhì)類型與維生素A相關(guān)性分析[D]. 杜蕊.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2011



本文編號：3021945