目的:分析畬藥“十二時辰”治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的有效成分及可能作用機制。方法:通過文獻挖掘并利用TCMSP等數(shù)據(jù)庫獲取畬藥“十二時辰”的已知化學(xué)成分和相關(guān)靶點;將獲得的靶點信息與Drug Bank數(shù)據(jù)庫中抗RA藥物靶點進行映射,分析藥物治療RA的可能性;利用Cytoscape軟件分別構(gòu)建“成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)和“十二時辰抗RA靶點-人體蛋白”蛋白質(zhì)互作(PPI)網(wǎng)絡(luò),分析網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu);利用David數(shù)據(jù)庫進行GO富集和KEGG分析,分析藥物治療RA的可能分子機制。結(jié)果:畬藥“十二時辰”含有油酸、棕櫚酸、齊墩果酸、十五烷酸等潛在抗RA化合物,潛在抗RA關(guān)鍵靶點為前列腺素G/H合成酶1、2和凋亡調(diào)節(jié)因子Bcl-2等; GO結(jié)果提示其治療RA的基因功能主要體現(xiàn)在炎癥反應(yīng)、凋亡過程負(fù)調(diào)節(jié)、NF-κB轉(zhuǎn)錄因子活性正調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)同源二聚化活性等方面;KEGG結(jié)果暗示主要相關(guān)信號通路有TNF、PI3K-Akt、Rheumatoid arthritis、Toll樣受體和MAPK等信號通路。結(jié)論:畬藥“十二時辰”可能通過多靶點、多信號途徑的相互作用,抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞的異常增殖,減輕炎癥反應(yīng),發(fā)揮治療RA的作用。
【部分圖文】：

另外，網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析結(jié)果表明:網(wǎng)絡(luò)集中度為0.299，網(wǎng)絡(luò)密度為0.038，網(wǎng)絡(luò)異質(zhì)性為1.594，最短路徑為2808(67%)，節(jié)點平均中介中心度為0.044，大于平均中介中心度的節(jié)點有10個。這說明“十二時辰”中含有的化合物可能作用于整個生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，而非單一作用于某一個蛋白靶點，從而提示了“十二時辰”作用的整體性和復(fù)雜性。2.4“十二時辰抗RA靶點-人體蛋白”PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

以HPRD數(shù)據(jù)庫中獲取的人體蛋白互作數(shù)據(jù)作為背景網(wǎng)絡(luò)，與21個“十二時辰”抗RA靶點，構(gòu)建“十二時辰抗RA靶點-人體蛋白”PPI網(wǎng)絡(luò)，如圖2所示。各靶點相應(yīng)的度值見表4，根據(jù)表格可發(fā)現(xiàn)靶點Bcl-2、前列腺素G/H合成酶1和前列腺素G/H合成酶2的度值排名均較靠前，結(jié)合2.3進一步證實了這3個靶點在“十二時辰”治療RA中具有重要作用。圖3“十二時辰”化學(xué)成分抗RA相關(guān)靶點GO富集分析

“十二時辰”化學(xué)成分抗RA相關(guān)靶點GO富集分析

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