隨著中國老齡化日益嚴(yán)重,緩慢性心律失常(Bradycardiac arrhythmia,BA)的發(fā)病率逐漸上升,以阿托品及異丙腎上腺素為代表的西藥雖然能在短時(shí)間內(nèi)提高心率,但不適宜長期使用。起搏器植入作為治療BA的有效策略,由于花費(fèi)昂貴,需終生隨訪,使患者的生活質(zhì)量受到不同程度的影響,部分患者不適宜或拒絕接受此類治療方案。因此,急需在中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)ふ倚碌挠行Х剿?發(fā)揮中醫(yī)藥干預(yù)治療BA的臨床優(yōu)勢(shì),為患者提供可替代的臨床選擇。翁維良在其師郭士魁芳香溫通治療BA的基礎(chǔ)上開展臨床探索,提出運(yùn)用溫陽、理氣、活血的治療思路,在前期的臨床實(shí)踐中取得良好療效。因此總結(jié)翁維良治療BA的臨床經(jīng)驗(yàn),深入挖掘分析核心處方——元姜方,明確其臨床應(yīng)用的療效特點(diǎn)及作用機(jī)制,將有利于發(fā)揮中醫(yī)藥在BA藥物治療中的積極作用,具體研究方案見圖文摘要。目的研究分析翁維良全國名中醫(yī)運(yùn)用溫陽、理氣、活血法治療緩慢性心律失常(BA)的有效人群,明確受益人群特征,建立中醫(yī)藥干預(yù)治療BA的療效預(yù)測(cè)模型,挖掘翁維良治療緩慢性心律失常的核心處方(元姜方)藥物組成,探索元姜方的可能作用靶點(diǎn)、通路,及發(fā)揮藥理作用的主要藥物成分,為元姜方的臨床應(yīng)用提供客觀依據(jù)及分子生物學(xué)基礎(chǔ)。方法1.臨床研究部分1.1翁維良治療緩慢性心律失�；颊吲R床資料收集選擇2016.1-2018.6在中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院翁維良門診就診的緩慢性心律失常(BA)患者197例開展病例觀察研究,建立溫陽理氣活血法治療BA患者的臨床資料數(shù)據(jù)庫,分析比較診療前后患者心率及相關(guān)臨床特征變化,劃分治療有效/無效病例。1.2有效人群特征挖掘及療效預(yù)測(cè)模型建立運(yùn)用卡方檢驗(yàn)及交叉列聯(lián)分析方法,明確溫陽理氣活血法治療BA的有效人群特征,針對(duì)分析中得到的單因素顯著變量開展交互作用分析,進(jìn)而運(yùn)用判別分析進(jìn)行模型篩選,首次探索建立預(yù)測(cè)溫陽理氣活血法治療BA患者屬于有效/無效類概率模型。1.3有效人群核心處方挖掘運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法,對(duì)翁維良治療BA有效病例醫(yī)案進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)及處方挖掘,確立溫陽理氣活血法核心處方的藥物組成,命名為元姜方。1.4有效病例動(dòng)態(tài)診療可視化分析針對(duì)翁維良治療BA患者,開展長時(shí)診療隨訪,基于長時(shí)診療及隨訪數(shù)據(jù),運(yùn)用半定量分析方法總結(jié)影響療效的因素,通過對(duì)醫(yī)案藥物-療效相關(guān)性、患者服藥情況及翁維良用藥經(jīng)驗(yàn)訪談的分析匯總,優(yōu)化臨床治療方案。2.實(shí)驗(yàn)研究部分2.1元姜方治療緩慢性心律失常的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲取元姜方6味藥物的成分及候選作用靶點(diǎn),與BA疾病候選靶點(diǎn)進(jìn)行映射,得到50個(gè)藥物-疾病共有基因,運(yùn)用cytoscape軟件構(gòu)建藥物-候選成分-緩慢性心律的候選靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),分析藥物成分與疾病作用靶點(diǎn)的相關(guān)性,通過ClueGO插件進(jìn)行 G0 生物進(jìn)程及 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集分析,探索元姜方的藥物靶點(diǎn)、通路及發(fā)揮藥理作用的主要藥物成分。2.2創(chuàng)新性優(yōu)化病態(tài)竇房結(jié)綜合征大鼠模型的建立方法首次運(yùn)用頸內(nèi)靜脈滴注氫氧化鈉浸潤損傷竇房結(jié)區(qū)及缺血再灌注損傷竇房結(jié)區(qū)兩種方法,優(yōu)化建立病態(tài)竇房結(jié)綜合征(SSS)大鼠模型,針對(duì)傳統(tǒng)甲醛浸潤模型損傷區(qū)域較大,死亡率高,對(duì)實(shí)驗(yàn)人員存在損傷的問題,通過精確竇房結(jié)定位、減少周圍組織損傷,提高造模成功率,通過造模后心率監(jiān)測(cè)、竇房結(jié)電生理評(píng)估、病理切片及分子生物學(xué)層面,評(píng)價(jià)模型的穩(wěn)定性、成功率及創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)。2.3元姜方治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征大鼠機(jī)制探索建立缺血再灌注損傷竇房結(jié)區(qū)病態(tài)竇房結(jié)綜合征大鼠模型,將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組、元姜方組、阿托品組、心寶丸組,每組各12只,將各組大鼠造模及給藥前后心率與正常組大鼠比較,采用S1S2超速抑制分級(jí)遞增法測(cè)定竇房結(jié)區(qū)竇房傳導(dǎo)時(shí)間、竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間的變化,并運(yùn)用western blot及鈣含量比色檢測(cè)研究方法驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理預(yù)測(cè)靶點(diǎn)及SSS病理過程的關(guān)鍵蛋白。結(jié)果1.臨床研究結(jié)果1.1翁維良治療緩慢性心律失�；颊吲R床療效分析結(jié)果(1)診療前后,患者總心搏數(shù)(療前76158.57±12405.13,療后81276.63±12002.26)、平均心率(療前55.12±9.25,療后58.57±8.94)、最小心率(療前 35.18±5.06,療后 40.27±6.35),最長 RR 間期(療前 2.3±0.84,療后1.9±0.87),以及24小時(shí)內(nèi)2s停搏數(shù)量(療前106.59±328.32,療后33.84±129.5)有顯著差異,p≤0.05,由于診療后的總心搏數(shù),平均心率,最小心率的平均秩次大于診療前,提示經(jīng)首診治療后心率有明顯提高。診療后最長RR間期,以及24小時(shí)內(nèi)2s停搏數(shù)量的平均秩次小于診療前,提示經(jīng)首診治療后RR間期縮短,停搏數(shù)減少�；诏熜Х治鼋Y(jié)果,將197例接受翁維良溫陽理氣活血治療的BA患者劃分為有效人群(143例)及無效人群(54例)。(2)前期診療記錄中,Hol ter結(jié)果提示最小心率40次/min或有長間歇,且頭暈、黑w塹戎⒆疵饗

本文編號(hào)：2832231