【摘要】：銀屑病是一種臨床常見的慢性復發(fā)性皮膚疾病,是在多基因遺傳背景下,與環(huán)境因素密切相關,涉及免疫、細胞增殖與凋亡、炎癥、微血管異常等多個方面的免疫相關性皮膚病。發(fā)病率較高,雖然不直接危及生命,但是對患者的身體健康和心理健康都有嚴重的直接影響。目前從血論治是銀屑病治療的主要診療思路,劉瓦利教授認為銀屑病的發(fā)病可概括為“一則三證多兼夾”,所謂一則是清熱解毒法貫穿治療始終。銀屑病患者臨床多具有病情頑固、長期不愈的特點,中醫(yī)藥治療銀屑病用藥靈活,方法多樣,復發(fā)率低,副作用小。然而其治療的作用機制卻有待于深入研究。隨著銀屑病發(fā)病率的日益增加,人們開始關注銀屑病患者群體的生活狀態(tài),發(fā)現(xiàn)神經內分泌免疫網絡與銀屑病的發(fā)生發(fā)展關系密切,其確切機制還有待于我們進一步探索。前期研究中,我們發(fā)現(xiàn)清熱活血解毒方藥的含藥血清可抑制多種銀屑病相關細胞的體外增殖,且能夠影響角朊細胞內cAMP水平、CaM、NF-kB基因的表達,而以上因子是銀屑病相關信號傳導通路:cAMP信號通路、Ca2+-CaMK、NF-kB信號通路的重要組成部分。第一部分文獻綜述1.總結中醫(yī)藥治療銀屑病的古籍記載、現(xiàn)代中醫(yī)藥治療的進展,包括銀屑病的病因病機、中藥內治、中藥外治和針灸治療等方面。2.論述神經內分泌免疫網絡和與銀屑病發(fā)病相關的神經生長因子、cAMP反應元件結合蛋白、P38絲裂原活化蛋白激酶及其相關關系。第二部分 劉瓦利教授學術思想及治療銀屑病的經驗總結系統(tǒng)論述劉瓦利教授的學術淵源、治療皮膚病的學術思想及治療銀屑病的臨證經驗。第三部分臨床研究清熱活血解毒方治療尋常型銀屑病血瘀證的臨床研究目的:觀察清熱活血解毒方加減治療尋常型銀屑病血瘀證的臨床療效及其與PASI、VAS的相關性。方法:選擇尋常型銀屑病血瘀證患者60例,隨機分為兩組,研究組內服中藥,為清熱活血解毒方加減(土茯苓30g、北豆根6g、紫草10g、白花蛇舌草15g、生地黃10g、牡丹皮10g、丹參15g、玄參10g、當歸10g、甘草6g),每日一劑,分兩次早晚口服;研究組與對照組均外用復方黃連膏,每天兩次,治療8周。療效判定指標采用皮損的銀屑病面積和嚴重程度評分法(PASI),采用VAS(視覺模擬評分法)記錄瘙癢程度,同時對中醫(yī)辯證進行評分。結果:研究組經過8周中藥清熱活血解毒方的治療,痊愈1例,顯效12例,有效11例,無效6例,總有效率80.0%。對照組經過8周治療,痊愈0例,顯效6例,有效11例,無效13例,總有效率56.6%。兩組間比較具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。PASI評分::研究組治療前PASI評分為11.23±2.45,治療8周為4.33±1.07,治療前與治療8周比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。對照組治療前PASI評分為12.33±2.78,治療8周為6.38± 1.47,治療前與治療8周比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。研究組與對照組在治療8周比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。VAS瘙癢程度:研究組治療前VAS評分為7.70±1.17,治療8周為0.53±0.06,治療前與治療8周比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。對照組治療前為7.20±1.19,治療8周為3.13±0.45,治療前與治療8周比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。研究組各項中醫(yī)辯證評分的改善在治療前與治療8周后有統(tǒng)計學差異(PO.05);對照組治療前與治療8周后口干舌燥、心煩易怒、脈象的改善有統(tǒng)計學差異(PO.05),治療前與治療8周后心煩易怒評分的改善在兩組之間有統(tǒng)計學差異(PO.05)。清熱解毒活血方研究組未發(fā)現(xiàn)不良反應。結論:中藥清熱活血解毒方治療尋常型銀屑病血瘀證,療效確切,能夠明顯降低PASI、VAS值及改善各項中醫(yī)辯證評分,用藥安全。第四部分 實驗研究清熱活血解毒方對銀屑病血瘀證患者血清NGF和CREB相關信號傳導網絡的影響目的:觀察NGF、CREB信號傳導網絡相關因子在銀屑病發(fā)病中的重要作用;探索中藥的干預的主要靶點。方法:尋常型銀屑病血瘀證患者患者治療前、后以及正常對照組,抽取6ml清晨空腹外周靜脈血,提取外周單核淋巴細胞。本實驗采用實時熒光定量PCR、Western Blot檢測方法,檢測經治療前后,銀屑病血瘀證患者外周血NGF及其相關受體的表達、CREB信號傳導網絡相關蛋白的表達情況。結果:實時熒光定量PCR結果總體顯示,尋常型銀屑病血瘀證患者血清NGF高親和力受體TrkA mRNA、NGF低親和力受體P75 mRNA、CREB mRNA及其通路蛋白PKAmRNA、P38 mRNA、促進凋亡基因bax mRNA治療前的表達升高,與正常對照組相比差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);經過8周治療后,清熱活血解毒方能夠有效降低患者血清NGF高親和力受體TrkA mRNA、CREB mRNA及其通路蛋白P38 mRNA的表達,治療前與治療后相比差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);NGF低親和力受體P75mRNA、PKAmRNA治療前與治療后相比表達下降,差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。抑凋亡基因bcl-xl mRNA在治療前表達量明顯低于正常對照組,經8周治療后表達量明顯上升,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Western Blot檢測結果顯示,尋常型銀屑病血瘀證患者NGF、TrkA、P75、p-CREB、PKA、P38、Akt、bax在外周血表達量均明顯高于正常對照組,bcl-xl的表達量明顯低于正常組,CREB表達量與正常對照組接近;經過8周治療后,中藥清熱活血解毒方能夠降低患者外周血中NGF、TrkA、P75、p-CREB、PKA、P38、Akt、bax的表達量,其中NGF、Akt降低有統(tǒng)計學意義,同時升高bcl-xl的表達量,治療前后相比具有統(tǒng)計學意義。治療后CREB表達量也有上升。結論:經過8周清熱活血解毒方治療后,各因子(除CREB、bcl-xl外)表達量均呈下降趨勢,CREB、bcl-xl表達量呈上升趨勢。
【圖文】：

－ａ、－－。通路也同樣直接調控這些細胞因子。逡逑在銀屑病的發(fā)生過程中，，首先表現(xiàn)為角質細胞的過度X椫場＝侵氏赴墓仍鰣義現(xiàn)潮蝗鮮俏賈賂貌》⑸鬧匾∫蛑�。臍ぐ惦y繡持謝頰咂に鸕謀澩鎦饕ㄎ誨義嫌諳赴恕Ｆ浯�，是颖K佳字⒔櫓實謀澩錚歟叮罰В叮浮�。Ｐ３８ＭＡＰＵb藕磐返南掠偉械闃誨義鮮牽停粒校嘶罨鞍準っ福插澹ǎ停耍玻＃停耍脖蝗銜峭ü骺兀裕危疲搴停桑疲危澹畝噱義仙倮床斡胨拗鞣烙諳婦牡墓丶腫櫻保叮梗蕁；罨停耍蒼諞疾∑に鷸斜澩錈饗藻義顯齠�。ＭＫｑg幕罨課輝諞綺∑に鸕謀砥�，而不是非皮所l頡Ａ磽猓⑾腫懼義狹隋澹停耍蔡匾煨孕∏牛遙危戀慕侵氏赴停耍脖澩鏘災檔�，随后又发相嵲ＮＦ－邋ａ、辶x希桑疲危盡ⅲ桑蹋逗停桑蹋傅鞍妝澩鏘災跎佟Ｋ得鰨校常福停粒校誦藕磐坊褂跋煜掠蝸赴義弦蜃擁牟�。新血管的芯晧勄银屑病发病过秤懶的基膘o±肀浠�。血管恼~ど義銑ひ蜃櫻ǎ鄭牛牽疲┦塹鶻謖庖還碳渲匾南赴蜃�。有研究发相嵿P罰牽葑ひ蜃櫻板義峽賞ü盞即笫籩鞫銎交∠赴校校常福停粒校肆姿嶧�，尖欃｀嵟款l暮銑桑俳義涎芐律�。辶x

本文編號：2697898