【摘要】：背景:化療導致的周圍神經(jīng)毒性(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是臨床常見的藥物劑量限制性不良反應,總發(fā)生率大于60%,約有20%～30%的病人長期遭受CIPN的困擾。奧沙利鉑是第三代鉑類,是臨床常用的化療藥物,對于接受奧沙利鉑化療的患者,發(fā)生奧沙利鉑導致的周圍神經(jīng)毒性(Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy,OXAlPN)的可能達到90%。CIPN的發(fā)生機制尚未明確,目前報道的治療策略或藥物也沒能取得令人滿意的防治效果,僅推薦使用度洛西汀治療CIPN相關(guān)疼痛癥狀。中醫(yī)藥防治OXAIPN的臨床研究也日益增多,顯示出一定的臨床療效和優(yōu)勢。既往研究多將OXAIPN歸入中醫(yī)“血痹”范疇,加味黃芪桂枝五物配方顆粒為黃芪桂枝五物湯加用當歸組成制成,黃芪桂枝五物湯為臨床血痹專用方,加用當歸可有益氣溫經(jīng)、養(yǎng)血活血、和血通痹的功效。本課題進行多中心、隨機、雙盲、對照的臨床研究,從CIPN評分、生活質(zhì)量評分及肌電圖檢測角度研究加味黃芪桂枝五物配方顆粒對OXAIPN的防治療效,為臨床使用提供理論及臨床依據(jù)。目的:木研究遵循多中心、隨機、雙盲、對照的原則,觀察加味黃芪桂枝五物配方顆粒對OXAIPN的影響,初步探索性觀察加味黃芪桂枝五物配方顆粒對防治OXAIPN的臨床療效。方法:采用多中心、隨機、雙盲、對照的原則,共計劃入組64例腸癌根治術(shù)后輔助化療患者,分為試驗組和對照組,各32例。對照組采用mFOLFOX6、XELOX化療方案作為基礎(chǔ)治療,并在化療第1天起加用中藥模擬劑口服,每天1劑,分早晚兩次口服。試驗組在對照組化療基礎(chǔ)上加用加味黃芪桂枝五物配方顆�？诜�,每天1劑,分早晚兩次口服,直至化療結(jié)束,共6個月。每一個月測定所有患者EORTC QLQ-CIPN20評分、KPS評分及EORTC QLQ-C30評分。在第1、4個月及治療結(jié)束時進行肌電圖測定,包括上下肢的感覺神經(jīng)和運動神經(jīng),其中感覺神經(jīng)選擇右側(cè)正中神經(jīng)的指1-腕和指3-腕、尺神經(jīng)的指5-腕、雙下肢脛后神經(jīng)趾1-踝測定潛伏期、波幅和傳導速度;運動神經(jīng)選擇右側(cè)正中神經(jīng)的腕-拇短展肌和肘-腕、右側(cè)尺神經(jīng)的腕-小指展肌和肘-腕、右側(cè)脛后神經(jīng)的踝-乆窩測定潛伏期和波幅。將每組患者每個時間節(jié)點的所有檢測與第1個月相比,并進行組間比較,觀察臨床療效。結(jié)果:①共入組59例患者,完成56例,脫落3例,2例患者均因為嘔吐拒絕繼續(xù)服用,試驗組及對照組各一例,且均于第一次化療的第2天脫落;另一例對照組患者在第5個月化療時因手足麻木疼痛拒絕繼續(xù)化療,余患者全部按計劃完成研究,對照組與試驗組各28例;②在生活質(zhì)量評價方面,無論是KPS評分還是EORTC QLQ-C30評分,前三個月均未見統(tǒng)計學差異(P0.05);第4、5、6個月及結(jié)束時KPS評分及EORTC QLQ-C30中總體健康狀況維度評分皆有統(tǒng)計學差異(P0.05)。在EORTC QLQ-C30評分中的疼痛和疲倦維度,從第5個月開始到結(jié)束,試驗組優(yōu)于對照組,差異皆有統(tǒng)計學意義(P0.05),試驗組較對照組疼痛及疲倦降低幅度分別為28.00%-43.28%、14.90%～3 8.21%,且在第6個月和結(jié)束時疼痛方面兩組相比具有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.01);對照組奧沙利鉑累積劑量為650～680mg/m2時出現(xiàn)慢性疼痛癥狀,而試驗組奧沙利鉑累積劑量達到850～910mg/m2時才出現(xiàn)慢性疼痛癥狀。③CIPN20評分方面,從第4個月開始至結(jié)束,兩組間差異越來越明顯,差異全部具有統(tǒng)計學意義(P0.05),試驗組較對照組降低幅度為6.28%～1 8.95%,且在第6個月和結(jié)束時差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01);④EMG方面,在第4個月,兩組相比,運動神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)的潛伏期、波幅及右側(cè)脛后神經(jīng)的波幅具有統(tǒng)計學差異(P0.05),感覺神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)的潛伏期、波幅、傳導速度及右側(cè)尺神經(jīng)的潛伏期、波幅和右側(cè)脛后神經(jīng)的波幅有統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)束時,對照組運動神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)脛后神經(jīng)的潛伏期較試驗組延長(P0.05),右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)脛后神經(jīng)的波幅較試驗組降低(P0.05);對照組感覺神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)尺神經(jīng)及右側(cè)脛后神經(jīng)的潛伏期較試驗組延長(P0.05),右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)尺神經(jīng)及雙側(cè)脛后神經(jīng)的波幅較試驗組降低(P0.05),右側(cè)正中神經(jīng)、右側(cè)尺神經(jīng)以及右側(cè)脛后神經(jīng)的傳導速度較試驗組減慢(P0.05);⑤兩組患者間肝腎功能、血常規(guī)及心電圖等均未見統(tǒng)計學差異(P0.05),影像學檢查均未見腫瘤進展。結(jié)論:①隨著奧沙利鉑劑量的累積,OXAIPN癥狀越來越重,當劑量累積至510～520mg/m2時可出現(xiàn)肢體末端疼痛、麻木等癥狀及肌電圖改變,以波幅降低為主,感覺神經(jīng)損傷為主,上肢重于下肢;當劑量累積至1020～1040mg/m2時,癥狀更加嚴重,受損傷神經(jīng)更多,潛伏期延長,波幅降低,傳導速度減慢,感覺神經(jīng)損傷重于運動神經(jīng),上肢重于下肢;②加味黃芪桂枝五物配方顆�？蓽p輕化療所引起的疼痛、疲倦癥狀,減輕OXAIPN癥狀,改善患者軀體功能,提高總體健康狀況及生活質(zhì)量,增強患者對OXAIPN的耐受性,推遲慢性疼痛出現(xiàn)的時間;③加味黃芪桂枝五物配方顆�？煞乐螉W沙利鉑所引起的外周神經(jīng)損傷,降低潛伏期延長、波幅降低及神經(jīng)傳導速度減慢的程度,且隨著奧沙利鉑劑量的累積,療效更加顯著;④加味黃芪桂枝五物配方顆粒對于防治OXAIPN無論是上肢還是下肢、感覺神經(jīng)還是運動神經(jīng)皆有較好的療效。⑤加味黃芪桂枝五物配方顆粒未見明顯毒副反應,不導致腫瘤進展,是一種安全可靠的防治OXAIPN藥物。
【圖文】：

周期逡逑圖６－１兩組患者Ｃ１ＰＮ２０評分的變化逡逑從圖６－丨中可以看出，隨著時間的推移，兩組患者之間評分差異越來越明顯，表明加逡逑味黃芪桂枝五物配方顆�？山档蛫W沙利鉑引起的ＣＩＰＮ２０評分，減輕周圍神經(jīng)毒性發(fā)生的程逡逑度，隨著劑量的累積，療效更加明顯。逡逑６．３加味黃芪桂枝五物配方顆粒對患者體力狀況及生活質(zhì)量的影響（ＫＰＳ、ＥＯＲＴＣ逡逑ＱＬＱ－Ｃ３０）逡逑表６－３兩組患者體力狀況評分（ＫＰＳ）的變化（試驗組ｎ＝２８，對照組ｎ＝２８）逡逑結(jié)束逡逑對照組邐試驗組邐ｔ！邐Ｆ１邋￣逡逑第邋Ｉ邐個月邐９１．０７邋＋邋８．７５邐９０．３６±８．８１邐０．３０４邐０．７６２逡逑第邋２邐個月邐８９．６４±８．丨２邐９０．００±８．６１邐－０．１５３邐０．８７９逡逑第邋３邐個月邐８６．０７±７．８６＊邐８８．２１邋±７．２３邐－１．０６２邐０．２９３逡逑第邋４邋個月邐８０．３６±５．４３＊邐８４．０４±７．９６＊邐－２．０２０邐０．０４８＾逡逑第邋５邋個月邐７９．２９±６．１９？邐８３．７５±８．３５＊邐－８．５５６邐０．０２７Ａ逡逑３４逡逑

周期逡逑圖６邋２兩組患者體力狀況評分（ＫＰＳ）的變化逡逑從圖６邋２中可以看出，從第三個月開始至結(jié)束，試驗組評分均高于對照組。表明化療逡逑引起的體力狀況降低自第三個月即可出現(xiàn)，加味黃芪桂枝五物配方顆�？赏七tＫＰＳ降低時逡逑間并減輕因化療引起的體力狀況的下降。逡逑ＥＯＲＴＣＱＬＱ－Ｃ３０是癌癥患者的核心量表，，共３０個條丨丨，ｎｆ分為丨５個維度，以５個功能逡逑維度（軀體、角色、認知、情緒和社會功能）、３個癥狀維度（疲勞、疼痛、惡心嘔吐）、Ｉ個逡逑總體健康狀況維度和６個單一條目（每個作為－個維度），能更加具體的反應患＃生活質(zhì)ｆｔ逡逑的變化，對于功能維度和總休健康狀況維度得分越島說叫功能狀況和卞活質(zhì)！卩：越好，對ｒ逡逑癥狀維度得分越高表明癥狀越市（ｚ丨：活成丨｜１：越差）。衣６邋４ｔ邋ｎＪ？以ｎ出第？個川咐１１之間各參逡逑數(shù)未見統(tǒng)計學差異（Ｚ＾Ｏ．０５）。從表６－５可以ｆｔ？出，隨著時間推移，對照組患�？傮w健康逡逑３５逡逑
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R273

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本文編號：2621097