【摘要】：銀屑病是一種多基因介導(dǎo)的免疫相關(guān)性疾病,以紅斑、鱗屑為基礎(chǔ)皮損表現(xiàn),因其發(fā)病率高,易于復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,對(duì)社會(huì)也造成了一定的負(fù)擔(dān)。自明清以來(lái),銀屑病“血分論治”已經(jīng)形成穩(wěn)定成熟的理論,在臨床中被廣泛接受,《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》將銀屑病分為血熱型、血瘀型、血燥型三型。銀屑病不同證型之間的差異性不僅表現(xiàn)在皮損上,研究表明其外周血及皮損中T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等方面均存在顯著差異。目前研究發(fā)現(xiàn),microRNA在不同組織和不同發(fā)育階段具有顯著差異,且參與多種生物學(xué)過(guò)程,與多種生理病理過(guò)程都有密切的聯(lián)系,且能很好的反應(yīng)基因與環(huán)境的交互作用。研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)250多種microRNA在銀屑病的外周血及皮損中異常表達(dá),如miR-203在銀屑病患者皮損中高表達(dá),通過(guò)抑制SOCS表達(dá)而引起角質(zhì)形成細(xì)胞增殖分化;miR-146a在銀屑病患者外周血中高表達(dá),通過(guò)抑制TARF6和IRAKI的表達(dá),損傷機(jī)體天然免疫,從而促進(jìn)炎癥反應(yīng);miR-125b在銀屑病患者外周血中低表達(dá),調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖與分化,說(shuō)明了microRNA在銀屑病的發(fā)病及病程的發(fā)展中起作用。另外,在疾病中醫(yī)證型的研究中,microRNA也是不容忽視的一部分,其在冠心病、腫瘤等多種疾病不同證型患者外周血或皮損中均有明顯的差異。中醫(yī)藥治療銀屑病有其獨(dú)到之處,經(jīng)過(guò)多年的臨床驗(yàn)證,中醫(yī)藥已成為治療銀屑病的重要方法,不同的臨床分型不僅僅是簡(jiǎn)單外在表現(xiàn)的不同,更是內(nèi)在的各種因素共同導(dǎo)致的,證型的不同不僅受先天體質(zhì)因素即基因的影響,更有后天環(huán)境、生活習(xí)慣等因素的作用。銀屑病病因復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多樣,雖然有諸位名家的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)以及指導(dǎo),但并不是所有的臨床醫(yī)師都能對(duì)銀屑病辨證論治正確掌握,以致臨床療效參差不齊。因此,嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)學(xué)指標(biāo)有助于精確的判斷銀屑病的臨床分型。為此,我們旨在研究各證型之間microRNA的差異性,更深入的揭示銀屑病血分論治及各個(gè)證型的本質(zhì),為銀屑病“血分論治”提供生物學(xué)基礎(chǔ)的支持。目的:探討不同證型銀屑病患者外周血中microRNA的差異性表達(dá)及特異性miRNAs在銀屑病發(fā)病中的臨床意義。方法:運(yùn)用microRNA芯片技術(shù)檢測(cè)部分差異性miRNAs,對(duì)差異miRNAs進(jìn)行靶基因預(yù)測(cè)及靶基因功能富集分析。結(jié)果:1.各組之間miRNAs的比較正常人與血熱型銀屑病患者PBMCs中有51個(gè)miRNAs呈差異性表達(dá),其中miR-125b-5p等10個(gè)明顯上調(diào),miR-31-3p等41個(gè)明顯下調(diào)。正常人與血瘀型銀屑病患者PBMCs中有217個(gè)miRNAs呈差異性表達(dá),其中miR-135a-3p等65個(gè)明顯上調(diào),miR-125b-5p等152個(gè)明顯下調(diào)。血熱型與血瘀型銀屑病患者PBMCs中有180個(gè)miRNAs呈差異性表達(dá),其中miR-200b-3p等121個(gè)明顯上調(diào),miR-155-5p、miR-125b-5p等59個(gè)明顯下調(diào)。2.差異表達(dá)miRNAs的靶基因預(yù)測(cè)及其生物學(xué)分析通過(guò)對(duì)差異miRNAs進(jìn)行靶基因預(yù)測(cè),并對(duì)預(yù)測(cè)所得的靶基因進(jìn)行GO分析,結(jié)果表明:靶基因主要參與的生物學(xué)過(guò)程有G0:0048518positive regulation of biological process;GO:0035556intracellular signal transduction;GO:0023051regulation of signaling;G0:0010646regulation of cell communication等,說(shuō)明這些生物學(xué)過(guò)程參與不同證型銀屑病的差異表達(dá)。通過(guò)對(duì)差異表達(dá)的miRNAs的靶基因進(jìn)行基于KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)的pathway分析,得到多條顯著富集的信號(hào)通路,表明這些通路在不同證型銀屑病的差異表達(dá)中起重要的作用。結(jié)論:正常人與血熱型銀屑病患者、正常人與血瘀型銀屑病患者、血熱型銀屑病患者與血瘀型銀屑病患者之間miRNAs均有明顯差異,這些差異表達(dá)的miRNAs可能在銀屑病不同證型的發(fā)生中起重要作用。
【圖文】：

患者2一1

邐圖５－ｂ：患者３－２逡逑Ｐｌｌ邋］｜逡逑Ｉ邐１１邋ｍ邋ｍ邋ｍ逡逑圖６－ａ：患者３－３邐圖６－ｂ：患者３－３邐圖６－ｃ：患者３－３逡逑５．２邋Ｔｏｔａｌ邋ＲＮＡ質(zhì)檢結(jié)果：逡逑表２：第１組標(biāo)本質(zhì)檢結(jié)果：逡逑序樣本樣本類(lèi)型邋樣本狀態(tài)邋Ａ
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R275.9

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本文編號(hào)：2593529