【摘要】：目的第一部分:對(duì)2015年4月至2016年9月期間在武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科及腫瘤外科就診的76例結(jié)直腸癌(CRC)患者進(jìn)行調(diào)查,研究其一般情況,病理組織學(xué)分型,癥狀及中醫(yī)證型分布情況,探究結(jié)直腸癌患者的常見病理分型及中醫(yī)證型,為下一步研究證型相關(guān)的組織蛋白組學(xué)奠定基礎(chǔ)。第二部分:研究脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者組織表達(dá)的差異蛋白,尋找脾虛濕盛型結(jié)直腸癌的客觀依據(jù),為進(jìn)一步早期診斷奠定基礎(chǔ)。第三部分:通過對(duì)經(jīng)生物信息學(xué)分析后的組織蛋白標(biāo)志物進(jìn)行Western Blot驗(yàn)證蛋白表達(dá)情況,篩選出一組有診斷價(jià)值的,將來有可能作為治療靶點(diǎn)的標(biāo)志物,以提高結(jié)直腸癌患者的早期診斷水平、為改善病人的預(yù)后或治療提供可能。方法1、設(shè)計(jì)調(diào)查表,通過收集并填寫的結(jié)直腸癌患者病例四診資料,根據(jù)四診資料辨證,確定中醫(yī)證型。2、選取經(jīng)活體組織病理學(xué)檢查確診的結(jié)直腸癌患者且根據(jù)結(jié)直腸癌中醫(yī)證型表格符合脾虛濕盛型23例,對(duì)采取的組織進(jìn)行i TRAQ定量蛋白分析,利用Uniprot數(shù)據(jù)庫分析差異蛋白,并對(duì)差異蛋白進(jìn)行生物信息學(xué)分析。3、對(duì)生物信息學(xué)分析后的蛋白標(biāo)志物進(jìn)行Western Blot驗(yàn)證。結(jié)果第一部分:收集的76例結(jié)直腸癌患者,男性多于女性,以中老年人為主,病程多分布在1月以內(nèi),以中分化腺癌多見,TNM分期集中在Ⅲ期。結(jié)直腸癌患者癥狀分析得出:主要癥狀以腹痛腹脹,大便稀溏,便次增多,排便困難伴黑便,黏液膿血便,里急后重,食少,饑不欲食,肢體倦怠乏力等為主。常見舌質(zhì)排序:舌淡紅舌暗舌淡舌紅舌瘀點(diǎn);常見舌苔排序:苔黃膩苔薄白苔白膩苔水滑;常見舌體排序:齒痕舌胖大舌裂紋舌瘦小舌;常見脈象排序:脈滑脈弦滑脈沉細(xì)脈細(xì)澀脈沉滑脈細(xì)數(shù)脈滑數(shù),整體以滑脈與沉細(xì)脈多見。中醫(yī)證型以脾虛濕盛型常見。第二部分:1、脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者差異蛋白鑒定結(jié)果對(duì)符合條件的23例脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者組織i TRAQ定量蛋白分析聯(lián)合多維固/液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜定量分析技術(shù)(LC-MS/MS)得出:共篩選出2771個(gè)蛋白,以表達(dá)差異倍數(shù)大于1.2倍(上下調(diào))且P-value小于0.05篩選標(biāo)準(zhǔn)的蛋白質(zhì)視為差異蛋白,得出130個(gè)上調(diào),141個(gè)下調(diào)。2、脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者差異蛋白的初步篩選通過生物信息學(xué)分析(包括GO分析,KEGG通路分析),采用Fisher精確檢驗(yàn)(Fisher’s Exact Test)進(jìn)行了顯著性富集分析得出:參與的生物學(xué)進(jìn)程,分析功能,細(xì)胞組分主要涉及炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞黏附、增殖、凋亡等。同樣采用Fisher精確檢驗(yàn)(Fisher’s Exact Test)對(duì)KEGG通路進(jìn)行富集分析得出:主要包括Focal adhesion(焦黏附),Spliceosome(剪接體)通路,Vascular smooth muscle contraction(血管平滑肌收縮)等16條通路。另外我們對(duì)參與通路的蛋白進(jìn)行蛋白質(zhì)定量和差異分析列表比對(duì)得出:谷胱甘肽代謝中有3個(gè)蛋白上調(diào),即(MGST2、RRM2、SRM),4個(gè)蛋白下調(diào)(GSTT1、GPX3、GSTM3、SMS)。第三部分:通過對(duì)前期i TRAQ篩選后的MGST2、RRM2、SRM、GSTT1、GPX3、GSTM3這六個(gè)差異蛋白標(biāo)志物進(jìn)行Western Blot驗(yàn)證,結(jié)果證實(shí)RRM2、SRM、GSTM3與前期i TRAQ結(jié)果相一致,利用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1、未行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者中醫(yī)證型分布以脾虛濕盛型多見。2、初步描繪了脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者組織與正常組之間的差異表達(dá)蛋白質(zhì)譜,驗(yàn)證了RRM2、SRM在癌組織中上調(diào)表達(dá),GSTM3在癌組織中表達(dá)下調(diào),為脾虛濕盛型結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的研究提供了新的線索,并對(duì)結(jié)直腸癌患者的早期診斷和預(yù)后具有較大的價(jià)值。3、結(jié)直腸癌患者脾虛濕盛證與正常對(duì)照之間的差異蛋白可能是其外在證候的內(nèi)在物質(zhì)基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R273

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本文編號(hào)：2470083