【摘要】：目的通過觀察益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病大鼠冠狀動脈生化指標和大鼠冠狀動脈中mi RNA-146a的表達水平的影響,以及觀察治療后冠狀動脈的病理形態(tài),探討益氣養(yǎng)陰活血方對2型糖尿病大鼠冠狀動脈的保護作用。方法12周齡SPF級雄性Wistar大鼠60只,隨機抽取10只作為空白對照組予普食喂養(yǎng),其余50只高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合少量多次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,成模后按照隨機數(shù)字表隨機分為模型對照組、復方丹參滴丸對照組(DSP組)、益氣養(yǎng)陰活血方低劑量治療組(低劑量組)、益氣養(yǎng)陰活血方中劑量治療組(中劑量組)、益氣養(yǎng)陰活血方高劑量治療組(高劑量組)五組�？瞻捉M及模型組給予純凈水灌胃,其余4組分別給予相應藥物灌胃,干預5周。觀察干預前后各組大鼠的空腹血糖(FBG)及餐后兩小時血糖(2h BG)變化情況。實驗結束后取腹主動脈血,ELISA法檢測大鼠血清C-反應蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)及內皮素-1(ET-1)含量。處死大鼠后取冠狀動脈左前降支主支用q-PCR法檢測mi R-146a表達含量。取心前壁段冠狀動脈制作標本切片,行HE染色,觀察血管內皮組織病理形態(tài)改變。結果1與空白組比較,模型組大鼠精神萎靡,飲食量、尿量均增多,大便溏稀活動減少,反應遲鈍;與模型組比較,DSP組及益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組上述各癥狀均有好轉;與DSP組比較,中劑量組癥狀與之相似,低高劑量組尿量增多、大便略溏稀。2與空白組比較,模型組大鼠空腹血糖及餐后2小時血糖明顯升高、體重均明顯增加(P0.05);與模型組比較,DSP組與益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組空腹及餐后2小時血糖均明顯降低、體重明顯減輕(P0.05);與DSP組相比較,低劑量組體重增加無統(tǒng)計學意義(P0.05)、空腹及餐后2小時血糖降低無統(tǒng)計學意義(P0.05),中劑量組體重下降無統(tǒng)計學意義(P0.05)、空腹及餐后2小時血糖明顯降低(P0.05),高劑量組體重明顯減輕(P0.05)、空腹及餐后2小時血糖明顯升高(P0.05)。3與空白組比較,模型組大鼠血清CRP、ET-1水平明顯升高,NO水平降低(P0.05);與模型組比較,DSP組及益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組大鼠血清CRP、ET-1水平明顯降低,NO水平升高(P0.05);與DSP組比較,低劑量組CRP、ET-1水平明顯升高、NO水平降低(P0.05),中劑量組CRP、ET-1水平降低、NO水平升高(P0.05),高劑量組CRP、ET-1水平明顯升高(P0.05)、NO降低差別無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4與空白組比較,模型組大鼠冠狀動脈mi R-146a表達水平升高(P0.05);與模型組比較,DSP組及益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組大鼠冠狀動脈mi R-146a表達水平降低(P0.05);與DSP組比較,低劑量組大鼠冠狀動脈mi R-146a表達水平升高(P0.05)、中劑量組大鼠冠狀動脈mi R-146a表達水平升高無統(tǒng)計學意義(P0.05)、高劑量組大鼠冠狀動脈mi R-146a表達水平升高(P0.05)。5經HE染色,空白組大鼠冠狀動脈管壁結構完整,層次清晰,內膜光滑平坦,內皮細胞結構完整無增生,平滑肌細胞排列規(guī)整無增生,血管壁無增厚,管腔無擴張充血,無炎癥細胞浸潤。模型組大鼠冠狀動脈壁內皮受損,平滑肌增厚,炎癥細胞浸潤,病理改變明顯。DSP組大鼠冠狀動脈病理改變稍有緩解。中劑量組組織形態(tài)變化較模型組有明顯減輕,與DSP組效果相當。低、高劑量組較模型組變化不明顯,與DSP組比較病變較重。結論1)益氣養(yǎng)陰活血方可降低T2DM大鼠空腹及餐后血糖,減輕其體重。2)益氣養(yǎng)陰活血方可在降低血糖的同時有效降低T2DM大鼠血清中內皮素-1及C-反應蛋白的含量,提高一氧化氮含量,降低大鼠體內的炎癥反應,全面有效地保護冠狀動脈。3)益氣養(yǎng)陰活血方可抑制炎性因子mi R-146a在T2DM大鼠冠狀動脈中的表達水平,從表觀遺傳學的角度佐證了益氣養(yǎng)陰活血方對T2DM大鼠冠狀動脈的保護作用。4)益氣養(yǎng)陰活血方可改善T2DM大鼠冠狀動脈病理形態(tài),保護冠脈內皮結構,減少高血糖對其形態(tài)結構損害。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：2274432