【摘要】：目的從肺痿論治肺纖維化是近年中醫(yī)臨床專家通過總結(jié)古籍和臨床實踐達(dá)成的共識,而肺痿論治所使用的麥門冬湯和甘草干姜湯對肺功能的實驗研究未見報道。本課題系統(tǒng)研究兩副湯劑對肺纖維化大鼠模型的干預(yù)作用,比較兩個古方對實驗性肺纖維化大鼠肺功能的影響和相關(guān)細(xì)胞分子機制,以探索肺痿論治的實驗效果和可能機制,為臨床提供藥理基礎(chǔ)和新的用藥思路。方法本實驗對80只SD大鼠采用氣管內(nèi)注射5mg/kg的博萊霉素進(jìn)行肺纖維化造模。隨機分組為正常對照組,肺纖維化模型組,麥門冬湯高(30g/kg)、中(15g/kg)、低(7.5g/kg)劑量組和甘草干姜湯高(15g/kg)、中(7.5g/kg)、低(3.75g/kg)劑量組。造模一周內(nèi),定時定點稱重一周,造模14天后進(jìn)行灌胃,正常組不予任何處理,模型組用生理鹽水灌胃,用藥組按1ml/100g(藥液體積/體重)灌胃,每天一次。(1)檢測各組大鼠的肺功能指標(biāo):用力肺活量(FVC)、肺動態(tài)順應(yīng)性(Cdyn)、0.4秒率(FEV0.4/FVC%)、呼氣峰值流速(PEF)、最大呼氣中期流速(MMF)等;(2)檢測大鼠動脈血氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度等;(3)HE、Masson、天狼星紅染色觀察各組大鼠的肺組織病理學(xué)變化;(4)用免疫組化方法檢測血管新生相關(guān)因子VEGF、CD31和第Ⅷ因子在肺組織中的表達(dá)情況。結(jié)果(1)臟器質(zhì)量和臟器系數(shù)分析:相對于正常組,模型組大鼠體重顯著下降(P0.05)。模型組大鼠由于炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)沉積造成肺臟質(zhì)量、肺臟系數(shù)增加顯著(P0.05),麥高組能夠降低病變肺臟的質(zhì)量和肺臟系數(shù)(P0.05)。(2)肺功能分析:模型組與正常組大鼠相比PEF和MMF均降低(P0.05),提示存在氣道阻礙;結(jié)合FVC比正常組顯著降低,降幅超過80%(參考臨床),而0.4秒率(FEV0.4/FVC%)升高(P0.05),提示博萊霉素所致肺纖維為限制性伴阻塞性(或限閉性)肺功能障礙。高劑量麥門冬湯和甘草干姜湯能夠提高模型動物FVC(P0.05),甘中組則降低模型動物的0.4秒率(P0.05),同時改善氣道阻力(P0.05)。(3)血氣分析:模型組大鼠的動脈血氧分壓(P02)和血氧飽和度(S02)相對于正常組下降(P0.05)。兩種藥液的各劑量組之間血氣結(jié)果未見顯著差異,故將各組檢測結(jié)果合并對兩種藥液進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn):甘草干姜湯總體能夠提高P02和S02(P0.05),麥門冬湯總體則只是單純升高P02,未見S02與模型組有顯著性差異。(4)病理觀察結(jié)果:纖維化的大鼠肺組織可分為實變區(qū)區(qū)和相對非實變區(qū)。非纖維化區(qū)的HE、MASSON病理觀察結(jié)果顯示:正常組肺泡結(jié)構(gòu)完整、排列整齊;模型組可見肺泡間質(zhì)內(nèi)成纖維細(xì)胞增生,肺泡腔增大;麥門冬湯中劑量組大鼠的肺間質(zhì)也明顯可見成纖維細(xì)胞填充、紅細(xì)胞分布減少;甘草干姜湯中劑量組大鼠的肺間質(zhì)中成纖維細(xì)胞減少。天狼星紅染色結(jié)果:正常組有少量膠原多分布于基底膜組織,模型組纖維化區(qū)域膠原大量合成形成過度沉積,兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。其中麥門冬湯中、高劑量組和甘草干姜湯的中、高劑量組均在一定程度上能減少膠原的沉積,降低膠原的含量。(5)免疫組化結(jié)果:正常大鼠肺組織中VEGF表達(dá)較少,模型組大鼠病變區(qū)肺組織有大量的VEGF表達(dá),兩組之間有的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。麥門冬湯和甘草干姜湯高劑量組均能降低模型動物實變區(qū)VEGF的表達(dá)和新生微血管密度(P0.05),而甘草干姜高劑量組還能夠進(jìn)一步減少模型大鼠肺組織非實變區(qū)VEGF的表達(dá)和新生微血管,增加功能血管數(shù)量。結(jié)論:麥門冬湯和甘草干姜湯對于博萊霉素所致大鼠肺纖維化均具有改善作用,前者主要通過降低纖維化肺組織中膠原的沉積改善肺功能,后者可能主要通過抑制纖維化肺組織中異常的血管增生來改善血氣。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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1 李yN;李鑫;李琦;蘇程程;周欣;彭守春;魏路清;姬文婕;;甘草酸對博萊霉素誘導(dǎo)的實驗性肺纖維化的干預(yù)作用[J];中國病理生理雜志;2017年03期

2 王晨;王紫娟;張曉梅;劉豫s，

本文編號：2262799