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  本文關(guān)鍵詞：中藥寒熱藥性生理生化評(píng)價(jià)指標(biāo)的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京中醫(yī)藥大學(xué)》 2009年

辛熱藥對(duì)正常及虛寒模型鼠肝代謝酶CYP3A活性及蛋白表達(dá)的影響

來碩  

【摘要】： 目的 通過藥物及單體成分對(duì)正常大鼠肝微粒體的作用,考察藥物對(duì)肝代謝酶CYP3A活性的影響;研究正常鼠、虛寒模型鼠、給藥鼠三種不同機(jī)體狀態(tài)的CYP3A活性及蛋白表達(dá)的變化,考察藥物、模型、代謝酶之間的相關(guān)性。 方法 利用氯化鈣沉淀法制備肝微粒體,測(cè)定正常大鼠CYP3A的活性;肌注氫化可的松復(fù)制大鼠虛寒狀態(tài)模型,采用氯化鈣沉淀法制備肝微粒體,測(cè)定肝細(xì)胞色素CYP3A活性;用蛋白裂解液提取總蛋白,Western Blot測(cè)CYP3A的蛋白表達(dá)。 結(jié)果 在考察藥物本身對(duì)CYP3A活性的影響時(shí)發(fā)現(xiàn):仙茅、附子、黃柏的粗提物在低濃度時(shí)對(duì)CYP3A有不同程度的誘導(dǎo)作用,附子、黃柏在濃度為0.25、0.50mg/mL時(shí),其誘導(dǎo)作用有顯著性意義;仙茅濃度為1.00mg/mL時(shí),對(duì)CYP3A的抑制作用,有極顯著性差異。單體成份次烏頭堿在2.5μg/ml時(shí)誘導(dǎo)作用最強(qiáng),在25μg/ml又呈現(xiàn)一定的抑制作用;中烏頭堿對(duì)CYP3A的誘導(dǎo)作用隨濃度增加而增強(qiáng);小檗堿作用比較緩和。 正常狀態(tài)組、虛寒模型組及模型給藥組的CYP3A活性,存在一定的差異:模型鼠CYP3A活性低于正常組(P＜0.05),給藥組比模型鼠CYP3A活性高,且具有顯著差異;而各組之間蛋白表達(dá)并沒有明顯的差別。 結(jié)論 藥物粗提物及相應(yīng)單體對(duì)CYP3A活性的作用趨勢(shì)基本上是相同的;正常鼠、模型鼠及模型給藥鼠三種不同機(jī)體狀態(tài)下CYP3A的活性是有差異的,但是CYP3A的蛋白表達(dá)沒有變化。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

目錄3-5

中文摘要5-7

Abstract7-9

英文縮略語9-11

前言11-13

第一部分 文獻(xiàn)綜述13-39

綜述一 CYP3A4與藥物代謝13-21

1 CYP3A4的生物學(xué)特征13

2 CYP3A4與藥物代謝13-17

3 結(jié)語17

4 參考文獻(xiàn)17-21

綜述二 附子的研究進(jìn)展21-27

1 化學(xué)成分21

2 炮制工藝21

3 藥理作用21-24

4 臨床應(yīng)用24

5 結(jié)語24

6 參考文獻(xiàn)24-27

綜述三 仙茅的研究進(jìn)展27-33

1 化學(xué)成分27

2 炮制工藝27-28

3 藥理作用28-29

4 臨床應(yīng)用29

5 結(jié)語29

6 參考文獻(xiàn)29-33

綜述四 黃柏的研究進(jìn)展33-39

1 化學(xué)成分33

2 炮制工藝33-34

3 藥理活性34-36

4 臨床應(yīng)用36

5 問題與展望36

6 參考文獻(xiàn)36-39

第二部分 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)39-43

一 研究目的39

1.1 考察不同藥性藥物對(duì)代謝酶活性的影響39

1.2 考察藥物、模型和代謝酶之間的相關(guān)性39

二 研究意義39-40

2.1 確保臨床用藥的合理及中草藥的推廣39

2.2 為揭示藥性"三要素"之間的相關(guān)性打下基礎(chǔ)39-40

三 立題依據(jù)40

3.1 生物學(xué)效應(yīng)是構(gòu)成中藥藥性理論"三要素"之一40

3.2 分子生物學(xué)技術(shù)可以從更深層次揭示中藥作用機(jī)理40

四 研究方法和技術(shù)路線40-43

4.1 研究方法40

4.2 技術(shù)路線40-43

第三部分 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容43-73

第一章 藥物本身對(duì)CYP 3A活性的影響43-59

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器43-44

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物43

1.2 儀器43

1.3 試劑43-44

2 實(shí)驗(yàn)方法44-56

2.1 藥物的制備44

2.2 肝微粒體的制備44-46

2.3 CYP3A活性測(cè)定方法—紅霉素脫甲基酶法46-48

2.4 粗提物及單體對(duì)CYP3A酶活性的影響48-56

3 結(jié)果與討論56-59

第二章 藥物、模型、代謝酶之間的相關(guān)性考察59-73

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器59-60

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物59

1.2 儀器59

1.3 試劑59-60

2 實(shí)驗(yàn)方法60-73

2.1 藥物制備60

2.2 虛寒模型的建立60

2.3 正常、模型鼠及模型給藥鼠CYP3A活性的差異60-65

2.4 結(jié)果分析65

2.5 正常、模型鼠及模型給藥鼠CYP3A蛋白表達(dá)的差異65-69

2.6 結(jié)果分析69-73

第四部分 結(jié)論和展望73-75

1 結(jié)論73

2 本研究存在問題73

3 展望73-75

第五部分 參考文獻(xiàn)75-77

致謝77-79

個(gè)人簡(jiǎn)介79

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【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 劉一洋;附子及其乙酸乙酯提取物對(duì)虛寒證模型大鼠的影響及機(jī)制研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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3 張燕;不對(duì)稱Simmons-Smith反應(yīng)合成S-（+）-2，2-甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯[D];鄭州大學(xué);2010年

4 羅傳軍;含氮氧有機(jī)物為中性載體的PVC膜離子選擇性電極的研究[D];鄭州大學(xué);2010年

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6 胡殿麗;木蝴蝶總黃酮提取工藝和脂肪酸成分研究[D];鄭州大學(xué);2010年

7 溫媛媛;山茱萸中熊果酸的提取分離及其抗氧化活性研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

8 汪金菊;HPLC-FLD法檢測(cè)雞體內(nèi)阿奇霉素殘留及消除規(guī)律研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

9 周凡;中草藥提取物對(duì)小鼠乳腺上皮細(xì)胞增殖作用的研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

10 李瑜;紅芪種子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及染色體核型分析的研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

【同被引文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 趙儉;大鼠虛寒證模型的建立、評(píng)價(jià)及附子對(duì)虛寒證大鼠影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

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3 李強(qiáng);附子提取物誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株CEM凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2004年

4 趙興業(yè);中藥寒熱藥性生理生化評(píng)價(jià)指標(biāo)的初步研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

5 湯久瑜;丙酮酸補(bǔ)充對(duì)機(jī)體能量代謝的影響[D];武漢體育學(xué)院;2008年

6 楊媛;附子水煎液在正常和虛寒小鼠體內(nèi)血藥濃度差異研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

7 劉冰潔;正常及虛寒狀態(tài)大鼠肝臟的DNA甲基化水平差異[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 郭麗麗;《傷寒論》、《金匱要略方論》中附子臨床應(yīng)用的規(guī)律研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

9 蘇爽;肉桂在虛寒虛熱大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究初探[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 辛華雯,吳笑春,李罄,余愛榮,仲明遠(yuǎn),朱敏,劉幼英;鹽酸小檗堿及其與環(huán)孢素A合用對(duì)大鼠肝臟和小腸CYP3A1的影響[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2004年05期

2 儲(chǔ)小曼,閔佩清,張靜,孔誠(chéng),蔡衛(wèi)民;藥物代謝酶CYP3A在中國(guó)腎移植人群的遺傳多態(tài)性[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2005年02期

3 雷陽;段紹斌;;新疆維吾爾族膽固醇結(jié)石患者肝組織SCP_2蛋白的表達(dá)[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年05期

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6 方衛(wèi)斌;周越;蔣曉萍;楊銳睿;王瑞元;;低氧運(yùn)動(dòng)后不同恢復(fù)環(huán)境腓腸肌熱休克蛋白70表達(dá)變化[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2009年04期

7 李振華,孔垂?jié)?王立忠;前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與CYP3A5基因多態(tài)性的關(guān)系[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2003年12期

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10 李毅;周華富;;HCN4基因在風(fēng)濕性心臟病二尖瓣狹窄伴心房顫動(dòng)心房組織中蛋白表達(dá)的研究[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

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7 李曉脈;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

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9 云南大理州第二人民醫(yī)院 陳福新;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2006年

10 通訊員 曹亞軍 記者 寒飛;[N];三峽日?qǐng)?bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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5 劉嬙;抗腫瘤新藥德氮吡格的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

6 高余佳;CHFR和Runx3基因表達(dá)及啟動(dòng)子甲基化與胃癌病理生物學(xué)特征的關(guān)系及機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

7 譚瑋;CYP450和P-糖蛋白與雙環(huán)醇及布格呋喃的相互作用[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

8 彭翔;PI3K/Akt信號(hào)通路在腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

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10 王慧香;蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選卵巢癌順鉑化療耐藥分子靶標(biāo)及14-3-3ζ蛋白的鑒定[D];吉林大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 來碩;辛熱藥對(duì)正常及虛寒模型鼠肝代謝酶CYP3A活性及蛋白表達(dá)的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

2 萬文萃;淚腺腫瘤RASSF1A基因表達(dá)異常及臨床意義的研究[D];鄭州大學(xué);2007年

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5 朱學(xué)慧;探針?biāo)庍鋰}唑侖評(píng)價(jià)肝藥酶CYP3A活性的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

6 周家興;急性白血病患兒細(xì)胞色素P450ⅢA酶活性研究[D];蘇州大學(xué);2007年

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9 趙希彤;前列腺增生患者膀胱逼尿肌細(xì)胞Ryanodine受體亞型的鑒定[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

10 周穎;PAK1重組蛋白的表達(dá)及其在細(xì)胞內(nèi)的定位[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：中藥寒熱藥性生理生化評(píng)價(jià)指標(biāo)的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：148046