發(fā)布時間：2017-10-29 00:25

  本文關鍵詞：不同辨證分型的晚期三陰乳腺癌免疫及miRNA特點及辨證中藥臨床療效

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【摘要】：目的：觀察不同辨證分型的晚期三陰乳腺癌免疫及miRNA特點以及中藥辨證治療的臨床療效,探究中醫(yī)治療晚期三陰乳腺癌的可能的機制。方法：本研究共收集64例晚期復發(fā)轉移的三陰乳腺癌患者,證候類型為脾虛痰濕型,氣滯血瘀型和肝腎陰虛型。治療前記錄患者免疫功能(觀察指標CD4+/CD25+/CD127-T細胞,CD8+/CD28-T細胞,CD8+/CD28+T細胞,NK四種免疫細胞),以探究不同辨證分型的晚期三陰乳腺癌免疫特點；與此同時,在每種證候類型的患者中,各選取三例患者檢測外周血miRNA情況,探究不同辨證分型患者外周血miRNA的表達差異以及功能預測。隨后對入組患者行中藥辨證治療2月,并記錄治療前后患者的生活質量,治療后免疫細胞情況以及患者的無進展生存期,以探究藥辨證治療的臨床療效。結果：1.經(jīng)過多元方差檢驗發(fā)現(xiàn)不同證候類型的免疫細胞存在差異,F值分別為0.5655.391,5.941,4.336,P值分別為0.571,0.07,0.04,0.017。CD4+/CD25+/CD127-T細胞P值0.05,差異沒有統(tǒng)計學意義。CD8+/CD28-T細胞,CD8+/CD28+T細胞,NK細胞的P值0.05差異有統(tǒng)計學意義。CD8+/CD28-T細胞(調節(jié)性CD8+)在不同證候類型之間存在差異,遂對不同證候類型的CD8+/CD28-T細胞進行對比,結果示脾虛痰濕型同氣滯血瘀型,肝腎陰虛型對比,t值分別為-2.147,0.84；p值分別為0.038,0.045均0.05,差異具有統(tǒng)計學意義；氣滯血瘀型和肝腎陰虛型比較,t為2.91,p值為0.0060.05,差異具有統(tǒng)計學意義。表明CD8+/CD28-T細胞氣滯血瘀型脾虛痰濕型肝腎陰虛型。CD8+/CD28+T細胞(細胞毒性CD8+)在不同證候類型之間也存在差異,遂對不同證候類型的CD8+/CD28+T細胞進行對比,結果示脾虛痰濕型同氣滯血瘀型,肝腎陰虛型對比,t值分別為1.646,-1.608；p值分別為0.041,0.016均0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。氣滯血瘀型和肝腎陰虛型比較,t為-3.568,p值為0.0010.05,差異具有統(tǒng)計學意義。表明CD8+/CD28+T細胞肝腎陰虛型脾虛痰濕型氣滯血瘀型。NK細胞在不同證候類型之間也存在差異,遂對不同證候類型的NK細胞進行對比,結果示脾虛痰濕型同氣滯血瘀型,肝腎陰虛型對比,t值分別為1.467,-1.453；p值分別為0.1510.05差異不具有統(tǒng)計學意義,0.0340.05差異具有統(tǒng)計學意義；氣滯血瘀型和肝腎陰虛型比較,t為-2.89,p值為0.0060.05,差異具有統(tǒng)計學意義。表明CD8+/CD28+T細胞肝腎陰虛型脾虛痰濕型,且肝腎陰虛型氣滯血瘀型。綜上所述,根據(jù)不同辨證分型免疫細胞數(shù)值及統(tǒng)計學檢驗的結果分析,三種證候類型中,氣滯血瘀型患者免疫情況最差,肝腎陰虛型最好,脾虛痰濕型的免疫情況居中。2.氣滯血瘀型與脾虛痰濕型比較,上調miRNA68個,下調miRNA101個；上調通路17個,涉及化學致癌性,嗅覺傳遞,硫辛酸的新陳代謝等,下調通路17個,涉及RNA聚合酶,谷胱甘肽代謝等。氣滯血瘀型同肝腎陰虛型比較,上調miRNA91個,下調miRNA105個；上調通路20個,涉及粘多糖生物合成,氧化磷酸化等,下調通路18個,涉及調節(jié)自噬,甲烷代謝等。脾虛痰濕型同肝腎陰虛型組比較,上調miRNA67個,下調miRNA94個；上調通路19個,涉及谷胱甘肽代謝,代謝細胞色素P450的外源性物質,化學致癌等,下調通路17個,涉及RNA的降解,鞘糖脂生物合成等通路�？赡苁沁@些上調以及下調的miRNA進行的表觀修飾導致不同證候的差異。3.入組患者共有40例患者進行前后兩次免疫細胞的檢查,對前后免疫細胞結果行配對t檢驗,t值分別為12.78,11.62,-15.83,-14.52；p值均小于0.05,差異有統(tǒng)計學意義。中藥辨證治療能夠降低CD4+/CD25+/CD127-T細胞CD8+/CD28-T細胞,升高CD8+/CD28+T細胞和NK細胞。4.64例患者均完成治療前后生活質量量表,即FACT-B生命質量量表。將結果運用配對t檢驗的方法進行對比,生理狀況,社會/家庭狀況,情感狀況,功能狀況,附加關注,量表總分,進行前后比較,t值分別為-27.17,-0.57,-16.10,-24.24,-11.67,-41.56,社會/家庭狀況前后對比,P值0.5680.05,差異沒有統(tǒng)計學意義,生理狀況,情感狀況,功能狀況,附加關注,量表總分的P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。5.在年齡方面,四組免疫細胞,即CD4+/CD25+/CD127-T細胞,CD8+/CD28-T細胞,CD8+/CD28+T細胞,NK細胞,辨證分型,年齡,轉移部位(臟器/非臟器)等進行Cox回歸多因素分析。結果顯示,CD4+/CD25+/CD127-T細胞,NK細胞是影響患者無進展生存期的獨立影響因素(P0.05),其他的年齡,辨證分型,CD8+/CD28-T細胞,CD8+/CD28+T細胞均不是影響患者無進展生存期的獨立影響因素。6. Kaplan-Meier生存分析顯示所有入組患者無進展生存期均值是11.9個月,中位無進展生存時間是11個。對每個證侯類型的患者無進展生存期進行分析,其中證候類型為脾虛痰濕型的患者無進展生存期的均值是12.3個月,中位無進展生存時間是11.5個月；證候類型為氣滯血瘀型的患者無進展生存期均值是11.9個月,中位無進展生存時間是11個月；證候類型為肝腎陰虛型的患者的無進展生存期均值是13.5個月,中位無進展生存時間是12個月。三種證候類型的患者無進展生存時間差異無統(tǒng)計學意義。結論：1.在三種證候類型中,肝腎陰虛型的患者免疫情況最好,氣滯血瘀型最差,脾虛痰濕型的免疫情況居中。2.不同證候類型的患者外周血miRNA的表達譜不同。氣滯血瘀型同脾虛痰濕型比較miRNA上調68個,下調101個；氣滯血瘀型同肝腎陰虛型比較miRNA上調91個,下調105個；脾虛痰濕型同肝腎陰虛型組比較miRNA上調67個,下調94個。可能是這些上調以及下調的miRNA,進行的表觀修飾導致不同證候的差異。3.轉移部位,CD4+/CD25+/CD127-T細胞,NK細胞是影響患者無進展生存期的獨立影響因素。4.中藥辨證治療能夠提高脾虛痰濕型,肝腎陰虛型和氣滯血瘀型的患者的免疫功能和生活質量。
【關鍵詞】：辨證分型 免疫細胞 miRNA 晚期三陰乳腺癌 無進展生存期
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R273
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 符號說明12-13
• 第一部分 文獻綜述 晚期三陰乳腺癌的研究進展13-31
• 1 研究意義13-14
• 2 研究進展14-25
• 參考文獻25-31
• 第二部分 臨床研究31-78
• 前言31-33
• 臨床資料與方法33-35
• 結果35-69
• 1. 一般資料35-37
• 2. 不同辨證分型的患者免疫及miRNA的特點37-63
• 3. 辨證中藥治療的臨床療效63-69
• 結論69
• 討論69-75
• 小結75-76
• 參考文獻76-78
• 附錄78-88
• 致謝88-89
• 在學期間主要研究成果89
• 個人簡歷89

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本文編號：1110618