發(fā)布時間：2017-10-05 04:23

  本文關鍵詞：參一膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌療效觀察與血清MMP-9及TIMP-1變化的研究

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【摘要】：目的:肺癌是最多見的惡性腫瘤之一,目前,肺癌已經(jīng)成為癌癥死亡的首位。就診時大多數(shù)已經(jīng)是不能手術的晚期非小細胞肺癌,5年生存率極低。對于晚期非小細胞肺癌,目前放療加化療仍然是基礎治療,然而放化療的毒副作用讓許多患者望而生畏。分子靶向藥如吉非替尼、克唑替尼等以其高效,低毒的特點已經(jīng)登上了歷史舞臺,但其僅適用于部分特定的基因突變人群,而且價格昂貴,目前尚不能被所有患者廣泛應用。中藥的抗腫瘤作用一直是人們研究的熱點,深受患者青睞。參一膠囊為人參皂甙Rg3獨體成分,其抗腫瘤作用較為明顯,一直是廣大學者關注的焦點之一。在臨床試驗中已經(jīng)證實人參皂甙Rg3對腫瘤的轉移有抑制作用,其原因可能與抑制腫瘤血管生成相關。腫瘤發(fā)生浸潤和轉移必須首先要通過一種屏障,由細胞外基質(ECM)與血管基底膜(BM)構成,而屏障降解需要酶類,主要酶類為基質金屬蛋白酶[1]。試驗證明基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)主要降解ECM,近年來研究表明,它和組織蛋白酶抑制劑-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIM P-1)引起大家廣泛關注,因為在腫瘤的浸潤和轉移中兩者均起重要作用。本研究比較參一膠囊聯(lián)合一線化療方案與單獨化療治療不能手術的晚期IIIb/Ⅳ初治非小細胞肺癌(NSCLC)患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影響,并觀察其近期療效和治療后不良反應差別,從而了解參一膠囊抗腫瘤的相關作用機制。方法:凡夠入組條件的患者隨機入組,按照入院時間前后排列序號,觀察組設定為聯(lián)合治療組,也就是參一膠囊配合化療治療組,對照組為單藥組,即為單純化療組。治療方案:TP(紫杉醇175mg/m2,ivdrip,分d1,8天使用;順鉑75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天為1個周期),PC(培美曲塞500mg/m2,ivdrip d1;順鉑75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天為1個周期)。GP方案(吉西他濱1000mg/m2,ivdrip d1,8;順鉑75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天為1個周期),NP(長春瑞濱25mg/m2,ivdrip,d1,8,順鉑75mg/m2,ivdrip,均3-4天分開使用,一周期21天)。參一膠囊每次口服20mg,bid,至少口服6周。于治療前1星期內、兩療程化療后采患者的外周靜脈血,使用ELISA法分別檢測化療前、兩療后患者外周血清MMP-9及TIMP-1水平變化,觀察兩組治療效果及療后反應情況是否不同。結果:1共45名患者進入觀察組;共44名患者進入對照組。所有兩組治療患者均未觀察到病灶完全消失(CR),觀察組可見20例(44.4%)達部分緩解(PR),17例(37.8%)病情穩(wěn)定(SD),8例(17.8%)病灶進展(PD),有效的患者RR(CR+PR)共有20例,臨床有效率達到44.4%,疾病得到控制的患者(CR+PR+SD)37例,臨床獲益率達到82.2%;對照組可觀察到16例(36.3%)達部分緩解PR,11例患者(25%)病情穩(wěn)定SD,17例患者(38.6%)病情進展PD,有效病例RR(CR+PR)16例,臨床有效率達到36.3%,臨床獲益(CR+PR+SD)共計27例,臨床獲益率達到61.4%,經(jīng)c2檢驗,兩組有效率無顯著性差異(P0.05),兩組疾控率比較差異有顯著性(P0.05)。2全部CR+PR、SD、PD患者治療前血清MMP-9、TIMP-1水平比較,無顯著性差異(P0.05),治療后差異均具有有顯著性(P0.05),隨療效降低呈升高趨勢。3兩組相比療前與療后兩次血清MMP-9水平,參一聯(lián)合化療組下降更明顯,差異有顯著性(P0.05),而血清TIMP-1水平差異無顯著性(P0.05)。4患者其他特征與MMP-9、TIMP-1水平的關系:IV期患者比IIIb期患者外周血清MMP-9水平明顯增高,差異有顯著性(P0.05)。但外周血清TIMP-1在IIIb期和IV期未得到統(tǒng)計學差異。其他因素如年齡,性別,ECOG、病理與MMP-9、TIMP-1水平均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。5患者治療后出現(xiàn)常見副反應及生活質量(Qullity of life,QOL)觀察:觀察組(即參一膠囊聯(lián)合化療組)在胃腸道反應(如惡心,嘔吐,腹脹等),骨髓抑制(如白細胞減少、貧血、血小板下降等)方面均較單獨化療組減輕(P0.05),參一聯(lián)合組在改善QOL方面也明顯高于對照組,且有統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論:1參一膠囊聯(lián)合化療組患者外周血清MMP-9水平下降更明顯,且有統(tǒng)計學差異,而患者血清TIMP-1水平變化無統(tǒng)計學差異。2血清MMP-9、TIMP-1水平治療后隨療效降低呈升高趨勢,因此,兩者對患者療效判定具有一定的參考價值。3兩組外周血清MMP-9、TIMP-1水平變化不受性別、年齡、ECOG評分影響。4肺癌患者TNM分期對NSCLC患者外周血清MMP-9水平變化有影響,分期越晚,其外周血清MMP-9水平值越高。因此,MMP-9血清值越高,提示預后越差。5外周血清TIMP-1水平與MMP-9水平在化療前后NSCLC患者呈正相關。6參一膠囊對非小細胞肺癌患者可以增加臨床獲益率,減少毒副反應,生活質量得到提高,不良反應如消化道癥狀及骨髓抑制均可以減輕。
【關鍵詞】：非小細胞肺癌 參一膠囊 療效 基質金屬蛋白酶-9 組織蛋白酶抑制劑-1
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結果17-19
• 附表19-24
• 討論24-28
• 結論28
• 參考文獻28-32
• 附錄32-33
• 綜述 人參皂甙Rg3 抗腫瘤作用機制研究33-38
• 參考文獻36-38
• 致謝38-39
• 個人簡歷39

【參考文獻】

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1 董莉真;吳志敏;朱澤;李光明;;人參皂苷Rg3調控ERK通路抑制Lewis小鼠肺癌生長的研究[J];天津醫(yī)科大學學報;2014年04期

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本文編號：974763