本文關(guān)鍵詞：CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：[目的]檢測(cè)組織蛋白酶D(Cathepsin D,CTSD)、熱休克蛋白90a (Heat Shock Protein 90α,HSP90a)和表皮生長因子受體(Epidemal growth factor receptor,EGFR)蛋白及其mRNA在正常胃粘膜組織、癌旁不典型增生組織、胃癌(Gastric Cancer, GC)組織及GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)情況,分析它們的表達(dá)水平與GC臨床病理特征的關(guān)系,初步探討CTSD、HSP90α、EGFR在GC發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程中的作用,為GC臨床診斷、基因治療及預(yù)后判斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。[方法](1)采用免疫組化法(immunohistochemistry,IHC)及原位雜交法(Insituhybridization,JSH)檢測(cè)正常胃粘膜組織、癌旁不典型增生組織、GC組織及GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中CTSD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA的表達(dá)情況。(2)運(yùn)用卡方檢驗(yàn)分析不同胃組織間CTSD、HSP9Oα、EGFR蛋白及其mRNA表達(dá)的差異,應(yīng)用Kappa檢驗(yàn)比較IHC和ISH的檢測(cè)結(jié)果,運(yùn)用等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析CTSD、HSP90a及EGFR的表達(dá)水平與GC患者臨床病理特征的關(guān)系及這三者之間的相關(guān)性。[結(jié)果](1)在110例正常胃粘膜組織、83例癌旁不典型增生組織、110例GC組織及78例GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中,CTSD蛋白的陽性表達(dá)率分別為0、18.07%、80.91%、89.94%；其mRNA的陽性表達(dá)率分別為0、7.22%、65.45%、76.92%,且CTSD蛋白及mRNA的表達(dá)水平隨著胃黏膜病變由良性向腫瘤進(jìn)展而逐漸升高；CTSD蛋白及mRNA在GC組織中的表達(dá)水平較正常胃粘膜組織、癌旁不典型增生組織明顯上調(diào),在GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織的表達(dá)水平高于GC組織(P0.05); Spearman相關(guān)性分析顯示CTSD蛋白的表達(dá)與腫瘤的分化程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.351,P0.05),CTSD表達(dá)水平越高,腫瘤分化越差；與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)及TNM分期呈正相關(guān)(r=0.263、r==0.530、r==0.523,(P0.05), CTSD表達(dá)水平越高,腫瘤浸潤深度越深,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)越多,TNM分期越高,與患者的年齡、性別及腫瘤大小無關(guān)(P0.05)(2)在110例正常胃粘膜組織、83例癌旁不典型增生組織、110例GC組織及78例GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中,HSP90a蛋白的陽性表達(dá)率分別為0.9%、15.66%、75.45%、89.74%,其mRNA的陽性表達(dá)率分別為0、14.46%、60.91%,、67.95%,且HSP90a蛋白及mRNA的表達(dá)水平隨著胃黏膜病變嚴(yán)重程度的升高而升高。HSP90a蛋白及mRNA在GC組織、GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)水平較正常胃黏膜組織、癌旁不典型增生組織明顯上調(diào)(P0.05)；Spearman相關(guān)性分析顯示HSP90a蛋白的表達(dá)水平與腫瘤的分化程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.353,P0.05),HSP90a表達(dá)水平越高,腫瘤分化越差；與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)及TNM分期呈正相關(guān)(r=0.440, r=0.340、r=0.592, P0.05), HSP90a表達(dá)水平越高,腫瘤浸潤深度越深,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)越多,TNM分期越高,與患者的年齡、性別及腫瘤大小無關(guān)(P0.05)(3)在110例正常胃粘膜組織、83例癌旁不典型增生組織、110例GC組織及78例GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中,EGFR蛋白的陽性表達(dá)率分別為0、12.05%、69.09%、84.62%,其mRNA的陽性表達(dá)率分別為0、12.05%、60.91%、75.64%,且EGFR蛋白及mRNA表達(dá)水平隨著胃黏膜病變由良性向腫瘤進(jìn)展而升高；EGFR蛋白及mRNA在GC組織、GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織的表達(dá)較正常胃黏膜組織及癌旁不典型增生組織升高(P0.05)；Spearman相關(guān)性分析顯示EGFR蛋白的表達(dá)水平與腫瘤的分化程度負(fù)相關(guān)(r=-0.265,P0.05),EGFR表達(dá)水平越高,腫瘤分化越差；與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)及TNM分期呈正相關(guān)(r=0.472、r==0.681、r==0.507,P0.05),腫瘤浸潤深度越深,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)越多,TNM分期越高；與患者的年齡、性別及腫瘤大小無關(guān)(P0.05)(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示CTSD、HSP90α與EGFR在GC組織中的表達(dá)水平呈現(xiàn)兩兩相關(guān),CTSD蛋白與HSP90a蛋白在GC組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.853,P0.05);HSP90a蛋白與EGFR蛋白在GC組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.734,,P0.05);CTSD蛋白與EGFR蛋白在GC組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.639,P0.05)。[結(jié)論]CTSD、HSP90a與EGFR可能與GC的發(fā)生、發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 CTSD HSP90α EGFR 臨床病理特征
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語表11-13
• 第1章 緒論13-17
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法17-29
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料17-22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法22-29
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-45
• 第4章 討論45-49
• 第5章 結(jié)論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 綜述 熱休克蛋白 90 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響57-67
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 研究生期間的成果67-68
• 本研究課題資助項(xiàng)目68-69
• 致謝69-70

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本文編號(hào)：967989