本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究

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【摘要】：目的:本文旨在通過觀察CIK細(xì)胞治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的免疫功能和臨床療效的影響,探討細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(cytokine-induced killer,CIK)細(xì)胞在NSCLC患者中的應(yīng)用。方法:1選取2011年8月至2014年3月之間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院收治的NSCLC患者80例為研究對(duì)象,并選取健康志愿者20例作為對(duì)照組;按照國際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)第七版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期:Ⅰ期10例(12.5%),Ⅱ期24(30%)例,Ⅲ期28例(35%),Ⅳ期18例(22.5%),病理學(xué)分型:鱗癌28例,腺癌50例,腺鱗癌2例;2采集NSCLC患者外周血單個(gè)核細(xì)胞,常規(guī)方法體外擴(kuò)增CIK細(xì)胞,連續(xù)三天回輸患者體內(nèi),30天為1周期,所有患者接受至少3周期的CIK細(xì)胞治療;3流式細(xì)胞儀檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者CIK細(xì)胞治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化及與健康對(duì)照組相比外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)差異;4根據(jù)免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(immune-related response criteria,ir RC)對(duì)NSCLC患者CIK細(xì)胞治療后進(jìn)行療效的評(píng)估,包括免疫相關(guān)完全緩解(immune-related complete remission,ir CR)、免疫相關(guān)部分緩解(immune-related partial remission,ir PR)、免疫相關(guān)穩(wěn)定(immune-related stable disease,ir SD)、免疫相關(guān)進(jìn)展(immune-related progressive,ir PD);5據(jù)Karnofsky(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和ECOG評(píng)分對(duì)NSCLC患者CIK細(xì)胞治療前后的功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分;并參照《腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分》對(duì)CIK細(xì)胞治療后的NSCLC患者的一般情況進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果:1 NSCLC患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)變化1.1 NSCLC患者治療前與對(duì)照組相比外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)變化與對(duì)照組相比,NSCLC患者外周血中CD3+T淋巴細(xì)胞比例(54.12±7.5 vs.62.6±7.28,P0.05)、CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞比例(32.95±8.12 vs.39.21±1.73,P0.05)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值(1.15±0.54 vs.1.81±0.08,P0.05)顯著下降,CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞比例(32.22±8.27 vs.24.06±0.56,P0.05)顯著升高;1.2 NSCLC患者CIK細(xì)胞治療后與治療前相比外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)變化NSCLC患者CIK細(xì)胞治療后與治療前相比,CD3+T淋巴細(xì)胞比例(58.24±4.40 vs.54.12±7.50,P0.05)、CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞比例(41.14±7.18 vs.32.95±8.12,P0.05)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值(1.51±0.36 vs.1.15±0.36,P0.05)顯著升高,CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞比例(26.00±6.26 vs.32.22±8.27,P0.05)顯著降低;1.3 NSCLC患者CIK細(xì)胞治療后與對(duì)照組相比外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)變化NSCLC患者CIK細(xì)胞治療后與對(duì)照組相比,CD3+T淋巴細(xì)胞比例(58.24±4.40 vs.62.60±7.28,P0.05)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值(1.51±0.36 vs.1.81±0.08,P0.05)顯著下降。CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞比例(41.14±7.18 vs.39.21±1.73,P0.05)、CD3+CD8+T細(xì)胞比例(26.00±6.26 vs.24.06±0.56)升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;2 CIK細(xì)胞治療對(duì)NSCLC患者外周血Tregs表達(dá)的影響2.1 CIK細(xì)胞治療前與健康對(duì)照組相比,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細(xì)胞的表達(dá)變化CIK細(xì)胞治療前Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者外周血Tregs較對(duì)照組顯著升高(3.0±0.56 vs.2.47±0.47,P0.05),Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者外周血Tregs較對(duì)照組顯著升高(3.5±0.97 vs.2.47±0.47,P0.05),Ⅲ~Ⅳ期患者較Ⅰ~Ⅱ期患者Tregs比例(3.50±0.97 vs.3.0±0.56,P0.05)顯著升高;2.2 CIK細(xì)胞治療后與治療前相比,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細(xì)胞的表達(dá)變化經(jīng)過CIK細(xì)胞治療后與治療前相比,Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者Tregs比例(2.53±0.54 vs.3.0±0.56,P0.05)、Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者Tregs比例(2.87±0.62 vs.3.5±0.97,P0.05)均顯著下降;2.3 CIK細(xì)胞治療后與對(duì)照組相比,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細(xì)胞的表達(dá)變化經(jīng)過CIK細(xì)胞治療后與對(duì)照組相比,Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者Tregs比例(2.53±0.54 vs.2.47±0.47,P0.05)升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者Tregs比例(2.87±0.62 vs.2.47±0.47,P0.05)顯著高于對(duì)照組;2.4 CIK細(xì)胞治療后,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細(xì)胞的表達(dá)變化經(jīng)過CIK細(xì)胞治療之后,Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者Tregs比例較Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者Tregs比例(2.53±0.54 vs.2.87±0.62,P0.05)顯著降低;3 CIK細(xì)胞治療對(duì)NSCLC患者臨床療效的影響經(jīng)過CIK細(xì)胞治療之后,根據(jù)ir RC標(biāo)準(zhǔn)NSCLC患者的客觀緩解率(overall response rate,ORR=ir CR+ir PR)較治療前下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),NSCLC患者的疾病有效率(effective rate=ORR+ir SD)較治療前顯著提高(P0.05);4 CIK細(xì)胞治療后,NSCLC患者一般情況的改善根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),CIK細(xì)胞治療后患者的功能狀態(tài)較前均有改善,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CIK細(xì)胞治療后,患者的失眠情況、飲食情況、體力狀況及疼痛情況均有所改善。其中,飲食與體力狀況的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)論:1 CIK細(xì)胞輸注治療通過調(diào)節(jié)腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的比例增強(qiáng)NSCLC患者的免疫殺傷功能,提高機(jī)體的抗腫瘤免疫功能;且晚期NSCLC患者的免疫抑制狀態(tài)更為嚴(yán)重。2 CIK細(xì)胞輸注治療可在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤患者的免疫抑制狀態(tài),減少腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。3 CIK細(xì)胞治療可以提高腫瘤患者的有效率;改善患者的一般狀態(tài),提高患者生活質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 非小細(xì)胞肺癌 免疫功能 T淋巴細(xì)胞亞群 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-23
• 附表23-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述 CIK細(xì)胞及其在惡性腫瘤中的應(yīng)用研究35-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 羅虎;周向東;;CIK細(xì)胞及其在肺癌治療中的研究進(jìn)展[J];中國肺癌雜志;2011年12期

2 ;Autologous cytokine-induced killer cell therapy in clinical trial phase I is safe in patients with primary hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2004年08期

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本文編號(hào)：964271