本文關鍵詞：Omega-3脂肪酸和維生素D對乳腺癌細胞胰島素信號通路的作用

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【摘要】：高胰島素水平是誘發(fā)乳腺癌的重要因素之一,胰島素不僅可以調節(jié)機體能量代謝,而且能夠促進細胞生長,因此機體胰島素水平過高會導致細胞過度增殖,機體雌激素過度分泌從而誘發(fā)乳腺癌。魚油中含有豐富的ω-3多不飽和脂肪酸,流行病學調查表明長期攝入魚油能夠降低乳腺癌風險。目前認為這是由于ω-3多不飽和脂肪酸可以抑制炎癥因子和表皮生長因子的分泌,從而抑制乳腺癌細胞增殖,誘導細胞凋亡。然而,ω-3脂肪酸能否抑制胰島素促乳腺癌細胞增殖的作用還不清楚。Q本論文中用胰島素處理MCF-7人乳腺癌細胞,發(fā)現胰島素能夠促進MCF-7細胞的增殖,ω-3脂肪酸能夠抑制MCF-7細胞增殖并誘導細胞凋亡。用ω-3脂肪酸聯(lián)合胰島素共同處理細胞,發(fā)現ω-3脂肪酸可以抑制胰島素誘導的MCF-7細胞增殖。研究發(fā)現胰島素通過激活Akt和Erk1/2促進細胞增殖的,ω-3脂肪酸能夠抑制胰島素對Akt和Erk1/2的激活。為了進一步探究ω-3脂肪酸干擾MCF-7細胞胰島素信號通路的作用機制,用siRNA沉默Akt和Erk1/2的共同上游基因shp2,結果表明shp2被沉默后并沒有改變ω-3脂肪酸抑制胰島素促細胞增殖的作用,也沒有影響ω-3脂肪酸對Erk1/2活性的調節(jié)作用,這表明shp2并未參與ω-3脂肪酸抑制胰島素促細胞增殖的過程。沉默shp2和加入Erk1/2抑制劑都未能影響脂肪酸對細胞增殖和凋亡的作用,表明ω-3脂肪酸不依賴shp2/Erk1/2通路發(fā)揮調控作用,但shp2抑制了ω-3脂肪酸對Akt的激活。維生素D_3是脂溶性維生素D的一種,除了能夠調節(jié)體內鈣和磷的代謝還能夠抑制癌細胞進入DNA合成期從而抑制乳腺癌細胞增殖,并且維生素D_3可以抑制胰島素誘導的乳腺癌細胞增殖。本文發(fā)現當用維生素D_3和ω-3脂肪酸聯(lián)合處理MCF-7細胞,維生素D_3能夠加強ω-3脂肪酸抑制乳腺癌細胞生長的作用,并能加強ω-3脂肪酸對胰島素信號通路的干擾作用。綜上,本文證明了ω-3脂肪酸能夠抑制胰島素促乳腺癌細胞增殖的作用,并且能夠干擾MCF-7細胞的胰島素信號;維生素D_3能夠加強ω-3脂肪酸抑制乳腺癌細胞生長的作用。
【關鍵詞】：MCF-7乳腺癌細胞 ω-3多不飽和脂肪酸 胰島素 維生素D_3
【學位授予單位】：江南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 1. 緒論8-17
• 1.1 乳腺癌8-9
• 1.1.1 乳腺癌的流行病學特征8
• 1.1.2 影響乳腺癌的因素8
• 1.1.3 乳腺癌病理分型和治療8-9
• 1.2 胰島素與乳腺癌的關系9-10
• 1.2.1 胰島素的生理功能9
• 1.2.2 胰島素與乳腺癌的關系9-10
• 1.3 ω-3 多不飽和脂肪酸與乳腺癌的關系10-12
• 1.3.1 ω-3 多不飽和脂肪酸的結構與功能10-11
• 1.3.2 ω-3 多不飽和脂肪酸對乳腺癌的作用11-12
• 1.4 shp2與乳腺癌的關系12-13
• 1.5 維生素D_3與乳腺癌的關系13-15
• 1.5.1 維生素D_3生理功能13-14
• 1.5.2 維生素D_3與乳腺癌的關系14-15
• 1.6 立題依據與主要研究內容15-17
• 1.6.1 立題依據15-16
• 1.6.2 主要研究內容16-17
• 2. 材料與方法17-22
• 2.1 實驗材料17-18
• 2.1.1 細胞株17
• 2.1.2 主要儀器17
• 2.1.3 主要試劑與耗材17
• 2.1.4 主要試劑配制17-18
• 2.1.4.1 細胞樣品制備相關試劑17-18
• 2.1.4.2 蛋白免疫印跡法相關試劑18
• 2.2 實驗方法18-22
• 2.2.1 細胞培養(yǎng)18-19
• 2.2.2 實驗組別設置19
• 2.2.3 細胞蛋白樣品制備19-20
• 2.2.4 蛋白免疫印跡實驗20
• 2.2.5 MTT細胞增殖實驗20
• 2.2.6 細胞計數實驗20
• 2.2.7 DAPI染色實驗20
• 2.2.8 siRNA細胞轉染實驗20-22
• 3. 結果與討論22-40
• 3.1 ω-3 多不飽和脂肪酸和胰島素對MCF-7 細胞的作用22-26
• 3.1.1 ω-3 多不飽和脂肪酸對MCF-7 細胞的作用22-24
• 3.1.1.1 ω-3 脂肪酸對MCF-7 細胞增殖的影響22-24
• 3.1.1.2 ω-3 脂肪酸對MCF-7 細胞凋亡的影響24
• 3.1.2 胰島素對MCF-7 細胞增殖的作用24-26
• 3.2 ω-3 多不飽和脂肪酸聯(lián)合胰島素對MCF-7 細胞的作用26-28
• 3.2.1 ω-3 多不飽和脂肪酸聯(lián)合胰島素對MCF-7 細胞增殖的影響26-28
• 3.2.2 ω-3 多不飽和脂肪酸聯(lián)合胰島素對MCF-7 細胞凋亡的影響28
• 3.3 ω-3 多不飽和脂肪酸對MCF-7 細胞胰島素信號通路的作用28-31
• 3.3.1 胰島素對MCF-7 細胞MAPK和Akt信號通路的作用28-29
• 3.3.2 ω-3 多不飽和脂肪酸對MCF-7 細胞胰島素信號通路的作用29-31
• 3.4 ω-3 多不飽和脂肪酸干擾MCF-7 細胞胰島素信號的作用機制31-32
• 3.5 維生素D_3聯(lián)合 ω-3 多不飽和脂肪酸對MCF-7 細胞生長的影響32-40
• 3.5.1 維生素D_3聯(lián)合 ω-3 脂肪酸對MCF-7 細胞增殖和凋亡的作用32-35
• 3.5.2 維生素D_3聯(lián)合 ω-3 脂肪酸對MCF-7 細胞胰島素信號的作用35-36
• 3.5.3 高胰島素條件下維生素D_3聯(lián)合 ω-3 多不飽和脂肪酸對MCF-7 細胞增殖的作用36-40
• 主要結論與展望40-42
• 致謝42-43
• 參考文獻43-49
• 附錄：作者在攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文49

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本文編號：963853