本文關(guān)鍵詞：29例子宮平滑肌肉瘤的臨床資料回顧性分析及P53和MED12基因突變研究

  更多相關(guān)文章： 子宮平滑肌肉瘤 子宮平滑肌瘤 分期 生存率 P53 MED12

【摘要】：研究背景與目的：子宮平滑肌肉瘤(Uterine leiomyosarcoma, ULMS)是一類少見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,盡管發(fā)病率極低,但惡性程度在所有子宮體惡性腫瘤中居首位,易復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。低發(fā)病率造成的臨床和生物資料的缺乏給子宮平滑肌肉瘤的研究帶來了不小困難,目前大多數(shù)研究結(jié)果局限于對臨床資料的回顧性分析。多數(shù)學(xué)者認為子宮平滑肌肉瘤是一種“DNA不穩(wěn)定腫瘤”,然而作為“DNA不穩(wěn)定腫瘤”典型分子改變的P53基因突變僅見于25～43%的子宮平滑肌肉瘤病例,提示其發(fā)病機制可能與傳統(tǒng)意義上的“DNA不穩(wěn)定腫瘤”不盡相同。有人認為子宮平滑肌肉瘤源于良性子宮平滑肌瘤(Uterine leiomyoma, ULM)的惡性轉(zhuǎn)化,但多數(shù)認為其直接起源于正常的子宮平滑肌細胞。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),MED12基因突變存在高達70%的ULM中,后來又經(jīng)過多項研究證實,MED12突變被認為是ULM細胞的特征性改變。因此,本文旨在對ULMS和ULM病例的臨床病理資料進行對比分析和預(yù)后影響因素檢驗,并比較檢測所納入病例的P53和MED12基因突變情況,為子宮平滑肌肉瘤的臨床管理和預(yù)后估計提供參考借鑒,并探索其可能起源和發(fā)生發(fā)展機制。方法：本文收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2005年1月～2015年12月間ULMS病例共29例并隨機選取該時間段內(nèi)ULM病例50例,通過院內(nèi)病案檢索系統(tǒng)及電話隨訪收集臨床資料,對相應(yīng)隨訪資料進行回顧性對比分析。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對患者的發(fā)病年齡、絕經(jīng)情況、初診癥狀、生育情況、腫瘤直徑、診斷率、手術(shù)方式、輔助治療和臨床分期等資料進行描述性統(tǒng)計和相關(guān)的檢驗統(tǒng)計及預(yù)后影響因素分析。研究對象的計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料選擇卡方檢驗；子宮平滑肌肉瘤患者的預(yù)后影響因素分析中,單因素利用Kaplan Meier生存曲線法和log-rank檢驗法。應(yīng)用DNA直接測序的方法技術(shù),對納入的29例ULMS和50例ULM病變蠟塊標本組織中P53和MED12基因突變情況進行檢測并比較分析。各檢驗中均以0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的p值界限。結(jié)果：1.臨床特點：1.1發(fā)病年齡29例ULMS患者平均發(fā)病年齡明顯高于50例ULM患者(46.90±10.6歲vs.42.0±8.1歲,p=0.023)。1.2絕經(jīng)情況ULMS和ULM絕經(jīng)率分別為27.6%(8/29)vs.6%(3/50),前者高于后者(p0.01)。1.3初診癥狀ULMS常見癥狀依次為“經(jīng)量增多、經(jīng)期延長”(34.6%)、“陰道不規(guī)則流血”(23.1%)、“下腹部不適”(17.2%)和“陰道流液”(3.4%),另有17.2%的患者無明顯癥狀于查體時發(fā)現(xiàn),與ULM在初診癥狀的構(gòu)成上有顯著差異(p=0.037),且陰道不規(guī)則流血的發(fā)生率較后者高(23.1%vs.8.0%,p=0.029)。1.4生育情況ULMS和ULM患者的平均懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)均無顯著差別(p=0.082,p=0.956,p=0.068)。1.5腫瘤直徑及個數(shù)ULMS和ULM瘤體的平均直徑無顯著差異8.1±2.8cm vs.11.5±5.3cm(p=0.130),而ULMS更傾向于單發(fā)(p=0.024)。1.6手術(shù)病理分期ULMS中FIGOI期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期病例分別占69.0%(20/29)、3.4%(1/29)、13.8%(4/29)、13.8%(4/29)。ULM均局限于子宮體。1.7腫瘤標志物ULMS患者中有11例行術(shù)前CA125檢查,陽性率為27.3%(3/11)。1.8診斷率ULMS患者的術(shù)前診斷率和術(shù)中快速病理確診率均明顯低于ULM患者(23.1%vs.94%,p0.05；50%vs.100%,p0.05),二者的術(shù)后常規(guī)病理確診率均為100%。1.9治療方案29例ULMS均行手術(shù)治療切除子宮及雙側(cè)附件,其中23例行術(shù)后輔助化療,2例行化療和放療。50例ULM患者中有14例行子宮切除(28%),余36例行肌瘤挖除。1.10病理結(jié)果ULMS中高分化者占62.5%,低分化者占37.5%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為0%。PR、P53、P16、SMA、Desmin陽性率依次分別為50.0%(6/12)、55.6%(5/9)、66.7%(6/9)、100%(8/8)、77.8%(7/9),Ki67平均陽性率為39.2%。2.生存率及預(yù)后影響因素分析隨訪27例ULMS患者1年、2年、5年的總體生存率為80.1%、62.2%、39.1%。手術(shù)病理分期為影響患者預(yù)后的唯一單因素,分期愈晚,預(yù)后愈差(p0.01)。3.P53和MED12基因突變率本文所納入的ULMS和ULM病例組織標本中P53和MED12基因的突變率均有顯著差異,分別為24.1%(7/29)vs.0%(0/50)(p0.01)和10.3%(3/29)vs.74%(37/50)(p0.01)。結(jié)論：1.ULMS平均發(fā)病年齡顯著高于ULM, 二者的主要臨床表現(xiàn)癥狀構(gòu)成差別明顯,尤其ULMS的陰道不規(guī)則流血的發(fā)病率較后者明顯升高。2. ULMS的術(shù)前診斷率極低,選擇術(shù)中快速病理檢查可明顯提高術(shù)中診斷率。3.手術(shù)是ULMS的主要治療方式,全子宮切除+雙側(cè)附件切除是基本術(shù)式,術(shù)后輔以化療或放療對提高總體生存率效果不肯定。4. ULMS的總體生存率極低,手術(shù)病理分期是影響其預(yù)后的單因素。5. ULMS的P53基因突變率明顯低于卵巢漿液性癌和II型子宮內(nèi)膜癌,提示其“DNA不穩(wěn)定性”發(fā)生機制可能不同；且MED12基因突變率亦與ULM差異顯著,提示ULMS并非由后者惡變而來,而可能直接起源于子宮平滑肌細胞或存在相應(yīng)的癌前病變。
【關(guān)鍵詞】：子宮平滑肌肉瘤 子宮平滑肌瘤 分期 生存率 P53 MED12
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-14
• 符號說明14-15
• 前言15-17
• 資料與方法17-21
• 結(jié)果21-36
• 討論36-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻48-52
• 附表52-54
• 致謝54-55
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況55

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳梅;聲像圖似囊腫的子宮平滑肌肉瘤1例[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2003年05期

2 王少平,岑堯;子宮平滑肌肉瘤8例臨床分析[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年04期

3 趙曉東,張毅;子宮平滑肌肉瘤治療進展[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2004年02期

4 陳雪蓮;姜繼勇;;子宮平滑肌肉瘤的診斷與預(yù)后[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2007年01期

5 朱雪瓊;林毅;石一復(fù);;影響子宮平滑肌肉瘤預(yù)后因素的研究進展[J];中國實用婦科與產(chǎn)科雜志;2007年11期

6 任盛萍;;巨大子宮平滑肌肉瘤1例誤診分析[J];遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2009年02期

7 黃艷秋;趙忠霞;;子宮平滑肌肉瘤超聲表現(xiàn)一例[J];中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版);2009年02期

8 王春麗;;子宮平滑肌肉瘤的研究進展[J];當代醫(yī)學(xué);2012年10期

9 魏莉;顏磊;張輝;李明江;趙興波;;精子相關(guān)抗原9在子宮平滑肌肉瘤中的表達及臨床意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2012年05期

10 侯蓉;李俊杰;;子宮平滑肌肉瘤的分析[J];中國醫(yī)藥指南;2012年18期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 黃瑛;姜羅;解麗梅;唐少珊;劉守君;任衛(wèi)東;;超聲診斷不典型子宮平滑肌肉瘤:病例報告與文獻回顧[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

2 劉妮英;;漏診后復(fù)發(fā)子宮平滑肌肉瘤1例報告[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第十一屆全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

3 回允中;;子宮平滑肌肉瘤組織學(xué)診斷現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

4 吳乙時;許天敏;;富于細胞型子宮平滑肌瘤與子宮平滑肌肉瘤的臨床病理分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

5 朱雪瓊;石一復(fù);吳裕中;;子宮平滑肌肉瘤與特殊類型良性平滑肌瘤的鑒別[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

6 揭由坤;于曉紅;葉璐;;子宮平滑肌肉瘤中血管生成擬態(tài)現(xiàn)象及MMP-2蛋白的表達[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 籍海虹;34例子宮平滑肌肉瘤臨床分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

2 孫成功;29例子宮平滑肌肉瘤的臨床資料回顧性分析及P53和MED12基因突變研究[D];山東大學(xué);2016年

3 吳乙時;富于細胞型子宮平滑肌瘤與子宮平滑肌肉瘤的臨床分析[D];吉林大學(xué);2012年

4 王旭;人子宮平滑肌肉瘤干細胞樣細胞的分離及其特性的初步鑒定[D];中南大學(xué);2014年

5 宋亭亭;Bcl-2和S100A6在不同子宮平滑肌腫瘤中的表達和意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

6 于娟;MicroRNA29在子宮平滑肌肉瘤中的表達及其臨床意義[D];青島大學(xué);2012年

7 魏莉;SPAG9在子宮平滑肌肉瘤中的表達及臨床意義[D];山東大學(xué);2012年

8 李婭;PDGFα在子宮平滑肌肉瘤中的表達及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2013年

9 何智偉;Bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宮平滑肌肉瘤中表達的META分析及其臨床意義[D];吉林大學(xué);2015年

，

本文編號：943344