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IGF-IR、Lin28B蛋白表達與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

發(fā)布時間:2017-09-27 10:25

  本文關(guān)鍵詞:IGF-IR、Lin28B蛋白表達與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究


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【摘要】:背景與目的近年來結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率有明顯的上升趨勢,已成為全球第三位最常見的惡性腫瘤。目前結(jié)直腸癌的主要治療手段有手術(shù)、化療和放療,但治療效果并不令人滿意。腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后差、術(shù)后5年生存率低的主要原因,也是影響腫瘤治療的重要原因。因此,研究結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制有著重要意義。胰島素樣生長因子受體(IGF-IR)是一種跨膜異四聚體,屬于酪氨酸受體激酶家族,當(dāng)IGF-IR與配體結(jié)合后,主要啟動兩條信號通路,即磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-Akt通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。大量研究表明,IGF-IR在多種腫瘤中的表達升高,且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān),近年來對IGF-IR在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制的研究成為一個熱點。另一個與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子是Lin28B, Lin28B是一種RNA結(jié)合蛋白,可以通過抑制腫瘤抑制miRNA let-7的成熟來促進腫瘤細胞的增殖。IGF-IR包括三個let-7的結(jié)合位點。有研究表明Lin28B可以通過抑制這些let-7結(jié)合位點來增加IGF-IR的表達。然而,有關(guān)IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達及二者的相互作用的報道較少。本研究通過檢測結(jié)直腸癌患者癌組織、癌旁正常組織中IGF-IR、Lin28B的表達情況,分析IGF-IR、Lin28B在癌組織、癌旁正常組織中的表達差異。比較結(jié)直腸癌組織中IGF-IR、Lin28B的表達與臨床病理因素之間的關(guān)系,并將IGF-IR與Lin28B的表達進行相關(guān)性分析,以探討IGF-IR與Lin28B在結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用以及它們之間的相互關(guān)系,從而為結(jié)直腸癌的診斷、治療提供新的思路和方法。方法1.選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除后病理證實為結(jié)直腸癌的蠟塊標(biāo)本為實驗組,共90例,分為無轉(zhuǎn)移組、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及肝轉(zhuǎn)移組,各30例,并選取手術(shù)切除標(biāo)本中距腫瘤組織大于5cm的癌旁正常組織標(biāo)本為對照組,共10例。所有標(biāo)本均記載患者詳細的基本信息,并記錄腫瘤TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移情況;2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)的技術(shù)對結(jié)直腸癌患者癌組織及癌旁正常組織中IGF-IR、 Lin28B的表達情況進行檢測分析;3.實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。樣本陽性率比較采用χ2檢驗,IGF-IR和Lin28B的相關(guān)性采用Spearman秩和檢驗。結(jié)果1. IGF-IR、Lin28B蛋白在結(jié)直腸癌組織的陽性表達率均高于癌旁正常組織,且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽性表達率顯著高于無轉(zhuǎn)移組(P0.05)。肝轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽性表達率顯著高于無轉(zhuǎn)移組(P0.05)。IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達與腫瘤的TNM分期有關(guān)(P0.05)。3. IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達與腫瘤大小、部位、浸潤深度、分化程度、大體分型、及患者的年齡、性別的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)4. IGF-IR與Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1. IGF-IR、Lin28B蛋白在結(jié)直腸癌組織的表達高于癌旁正常組織,表明IGF-IR、 Lin28B可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān);2.結(jié)直腸癌中IGF-IR、Lin28B的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、TNM分期呈正相關(guān),提示IGF-IR、Lin28B可能參與結(jié)直腸癌的發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移;3.結(jié)直腸癌中IGF-IR的表達與Lin28B的表達呈正相關(guān),表明IGF-IR、Lin28B可能協(xié)同參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移;4.綜上所述,IGF-IR、Lin28B有望成為腫瘤靶向治療的新靶點。
【關(guān)鍵詞】:IGF-IR Lin28B 結(jié)直腸癌 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R735.34
【目錄】:
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-11
  • 前言11-13
  • 材料和方法13-16
  • 1. 材料13-14
  • 2. 方法14-16
  • 結(jié)果16-22
  • 1. IGF-IR免疫組化染色結(jié)果16-19
  • 2. Lin28B免疫組化染色結(jié)果19-21
  • 3. IGF-IR、Lin28B表達之間的相互關(guān)系21-22
  • 討論22-25
  • 結(jié)論25-26
  • 參考文獻26-30
  • 綜述30-40
  • 參考文獻35-40
  • 致謝40

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本文編號:929159

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