本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性對服用他莫西芬乳腺癌患者生存率影響的系統(tǒng)評價

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 CYP2C19~*2 CYP2C19~*17 生存率 他莫昔芬 Meta分析

【摘要】：背景CYP2D6基因型是影響他莫昔芬代謝的主要代謝酶,次要代謝酶CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6和SULT1A1也分別參與了他莫昔芬的代謝過程,研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性與使用過他莫昔芬乳腺癌患者的研究間存在矛盾結(jié)果,Okishiro等對132例乳腺癌患者的預后研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者五年無病生存率與CYP2C19基因型變異無相關(guān)性,而Ruiter等得到了相反結(jié)論,通過對80例接受過他莫昔芬治療的乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),攜帶CYP2C19*2基因型患者五年無病生存率顯著高于CYP2C19野生型,Zafra-Ceres等發(fā)現(xiàn)在西班牙人群中,CYP2C19*2基因型可能是影響乳腺癌患者服用他莫昔芬的重要因素。Schroth等認為攜帶有CYP2C19*17的乳腺癌患者會因服用他莫昔芬而受益,但Moyer等認為CYP2C19*17基因型不會使乳腺癌患者因服用他莫昔芬而獲益。目的通過Meta分析,對CYP2C19基因多態(tài)性與服用過他莫昔芬乳腺癌患者五年生存率的關(guān)聯(lián)性得到相對可信的研究結(jié)論。方法通過檢索Pubmed, Embase, Cochrane圖書館,CNKI, CBM等數(shù)據(jù)庫,收集涉及報道有攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*17基因型患者的相關(guān)研究,由兩名系統(tǒng)評價員獨立篩選納入的研究并評價偏倚風險,提取相關(guān)資料進行交叉核對,如有意見分歧可經(jīng)討論或由具有相關(guān)專業(yè)知識的第三人仲 裁。采用無病生存率和總體生存率作為此次研究的結(jié)局指標,對CYP2C19多態(tài)性與使用過他莫昔芬乳腺癌患者進行相關(guān)性評估。運用Stata version 12.0軟件并選用恰當?shù)哪Ｐ瓦M行Meta分析,使用較為穩(wěn)定的統(tǒng)計量12對納入研究進行異質(zhì)性評價,并采用亞組分析消除可能的異質(zhì)性。敏感性分析將根據(jù)文獻質(zhì)量的評價結(jié)果以及各研究的特點進行,發(fā)表偏倚評價應用漏斗圖法進行分析。結(jié)果最終共納入六項研究,共納入研究對象787人；研究中2篇為高質(zhì)量,3篇為中等質(zhì)量,1篇為低質(zhì)量。統(tǒng)計分析結(jié)果如下：1. CYP2C19基因多態(tài)性與無病生存率相關(guān)的OR值為0.54(95%CI=0.34-0.84,P=0.013,),研究間存在中等異質(zhì)性(I2=68.3%)。2. CYP2C19基因多態(tài)性與總體生存率相關(guān)的OR值為0.46(95%CI=0.21-1.01,P=0.233),研究間存在中等異質(zhì)性(I2=29.7%)。3.亞組分析結(jié)果表明CYP2C19*2基因型與CYP2C19*17基因型均與提高患者生存率相關(guān)聯(lián)。CYP2C19*2基因型與提高患者生存率相關(guān)數(shù)據(jù)為OR=0.25；95% CI=0.14.0.43,I2=0%,p=0.934；研究間無異質(zhì)性。CYP2C19*17基因型與提高患者生存率相關(guān)數(shù)據(jù)為OR=0.74,95%CI=0.56-0.96,I2=18.6%,p=0.293,研究間存在輕度異質(zhì)性。結(jié)論本篇Meta分析表明CYP2C19*2基因型和CYP2C19*17基因型均可能與提高服用他莫昔芬乳腺癌患者的生存率相關(guān)聯(lián)。但本研究納入的研究數(shù)量少,樣本量有限,部分研究方法學質(zhì)量不高,臨床應用時需謹慎。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 CYP2C19~*2 CYP2C19~*17 生存率 他莫昔芬 Meta分析
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 引言10-15
• 2 資料與方法15-25
• 3 結(jié)果25-34
• 4 討論34-37
• 5 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-45
• 附錄1 檢索策略及結(jié)果45-47
• 附錄2 Newcastle-Ottawa量表47-51
• 附錄3 納入文獻基本特征及文獻質(zhì)量評價依據(jù)51-57
• 綜述57-67
• 參考文獻62-67
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章67-68
• 致謝68

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 俞亞靜;他莫昔芬的不良反應[J];中國基層醫(yī)藥;2005年09期

，

本文編號：915681