本文關(guān)鍵詞：自制靶向膀胱癌納米超聲造影劑及其荷瘤鼠體內(nèi)靶向?qū)嶒?yàn)研究

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【摘要】：目的:自制靶向膀胱癌BIU-87細(xì)胞納米微泡并探究其體內(nèi)對腫瘤的靶向性。方法:通過機(jī)械振動(dòng)法、生物素親和素橋接法成功制備靶向納米微泡造影劑,選取已成功移植膀胱癌細(xì)胞株BIU-87兩周的SPF級BALB/c-nu雄性荷瘤裸鼠12只隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組(n=6;體重:22g-24g)尾靜脈注射200μL導(dǎo)向肽NYZL1(環(huán)七肽CSSPIGRHC,Cys-Ser-Ser-Pro-Ile-Gly-Arg-His-Cys)介導(dǎo)納米微泡造影劑;對照組(n=6;體重:21.5g±24.5g)尾靜脈注射200μl普通納米微泡造影劑;使用介入超聲儀動(dòng)態(tài)觀察體內(nèi)移植瘤顯影效果(起始顯影時(shí)間、最大峰值灰度值、造影劑持續(xù)顯影時(shí)間、造影劑半衰減時(shí)間)及腫瘤分子熒光成像。結(jié)果:1.成功制備靶向BIU-87細(xì)胞納米超聲微泡,經(jīng)檢測90%以上的納米微泡粒徑在500-700納米之間。自制超聲納米脂質(zhì)微泡物理性質(zhì)穩(wěn)定,表觀為乳白色液體,微泡粒徑大小均一,分散度好;400*光鏡下呈球形。2.納米超聲微泡220μmol/L為最佳注射濃度,200μL注射量經(jīng)尾靜脈團(tuán)塊狀注射入裸鼠體內(nèi),超聲造影結(jié)果顯示:脂質(zhì)微泡體內(nèi)循環(huán)后移植瘤顯像,靶向?qū)嶒?yàn)組約10秒后瘤體內(nèi)回聲開始增強(qiáng),超聲灰度逐漸增強(qiáng)達(dá)到最高峰值,普通對照組約13秒瘤體開始顯像并逐漸達(dá)峰值濃度,超聲峰值灰度靶向?qū)嶒?yàn)組約19.76±1.95d B控制組約15.49±1.85d B,P=0.0030.05,超聲峰值灰度、持續(xù)顯影平均時(shí)間靶向微泡造影劑明顯高于普通微泡造影劑(P0.05),靶向納米微泡體內(nèi)代謝半衰減時(shí)間較普通微泡明顯延長(P0.05),因此,靶向微泡造影劑能高度特異性結(jié)合腫瘤,結(jié)合能力強(qiáng),作用時(shí)間持久,具有膀胱腫瘤靶向作用。3.尾靜脈注射cy7近紅外熒光探針修飾的膀胱癌導(dǎo)向肽CSSPIGRHC序列4小時(shí)后移植瘤顯影達(dá)最強(qiáng),且體外分子成像可見腎臟顯影,余其它臟器未見明顯顯影,且腎臟持續(xù)顯影,12小時(shí)后移植瘤無顯影,進(jìn)一步驗(yàn)證了CSSPIGRHC多肽序列對膀胱癌BIU87的靶向作用。結(jié)論:自制靶向膀胱腫瘤BIU-87納米脂質(zhì)微泡能很穩(wěn)定的與裸鼠移植瘤結(jié)合,并可通過體內(nèi)外超聲影像設(shè)備及分子成像儀精準(zhǔn)探查靶向納米微泡造影劑于瘤體高濃度持久聚集,NYZL1介導(dǎo)的靶向納米微泡能特異性結(jié)合膀胱腫瘤,且結(jié)合能力強(qiáng),靶向性能好,不易被體內(nèi)的吞噬系統(tǒng)清除,可能成為未來膀胱癌精準(zhǔn)診療的重要小分子載體,使膀胱癌早期精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療成為可能。
【關(guān)鍵詞】：膀胱癌 納米超聲造影劑 靶向 精準(zhǔn)診療 超聲顯像
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用縮寫詞中英文對照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑與儀器12-13
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法13-15
• 1.3 數(shù)據(jù)分析15-16
• 2 結(jié)果16-24
• 2.1 制備成功普通納米微泡16
• 2.2 靶向納米微泡制備16
• 2.3 BIU87細(xì)胞荷瘤裸鼠模型建立16
• 2.4 cy7-NYZL1探針濃度與吸光度的相關(guān)性分析16-19
• 2.5 荷瘤鼠超聲成像19-23
• 2.6 cy7-NYZL1熒光探針活體腫瘤靶向示蹤23-24
• 3 討論24-26
• 4 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-28
• 綜述28-38
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 致謝38-39
• 在學(xué)期間研究成果39-40
• 個(gè)人簡歷40

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本文編號：900074