胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)因素分析
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【摘要】:第一部胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的流行病學(xué)特點(diǎn)研究背景及目的:神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm)是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)元的異質(zhì)性腫瘤,全身許多器官和組織都可以發(fā)生該腫瘤,包括胃腸道、膽管、肝和胰腺、肺和支氣管、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)、副神經(jīng)節(jié)以及其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的資料顯示,近30年來(lái)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率和患病率提高約500%,這其中部分可能歸因于診斷水平的提高。所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中最常見(jiàn)的是胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,它起源于消化道彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。約占總神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)的67.5%[2]。近年來(lái)胃腸胰NETs的發(fā)病率呈穩(wěn)定上升趨勢(shì),其中將近50%為惡性,在消化道惡性腫瘤中其患病率僅次于結(jié)腸直腸癌,居于第2位。有關(guān)資料顯示,從1950年到1969年,在美國(guó),所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中,胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤占2.2%,從1992年到1999年占4.8%,而從2000年到2007年所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中,胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤占的比例上升到6.0%。指導(dǎo)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷和治療相關(guān)的指南相繼推出,這些指南是根據(jù)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生物學(xué)特征及臨床特征而制定的。Rindi等[6]將胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為三種類型,Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與自身免疫相關(guān)性胃炎、慢性萎縮性胃炎相關(guān),預(yù)后較好;Ⅱ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與胃泌素瘤及多發(fā)的Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相關(guān),大部分預(yù)后良好,但有一些具有進(jìn)展性;Ⅲ型在三種類型中惡性度是最高的,表現(xiàn)為散發(fā),有最大的潛在惡性,預(yù)后差。2010年,WHO對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的組織學(xué)分級(jí)再次進(jìn)行了統(tǒng)一,將胃腸道NEN分為NET和神經(jīng)內(nèi)分泌癌。NET:即高分化低級(jí)別的NEN,根據(jù)組織學(xué)和增殖活性屬于1級(jí)(G1)和2級(jí)(G2)。神經(jīng)內(nèi)分泌癌:是低分化高度惡性腫瘤,其分級(jí)屬于3級(jí)(G3)。Ki-67≤2%為G1級(jí);G2級(jí)為Ki-67=3%-20%;G3級(jí)為Ki-6720%,或根據(jù)顯微鏡下每10HPF有絲分裂的數(shù)目,核分裂像2為G1級(jí),2-20為G2級(jí),20為G3級(jí)。在中國(guó)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療方式、發(fā)病率、生存情況的報(bào)道較少。因此,有必要對(duì)中國(guó)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行研究。方法:回顧性收集1999年1月至2015年2月南方醫(yī)院與中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的127例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行分析。收集患者的年齡,性別,腫瘤的位置,臨床表現(xiàn),內(nèi)鏡下的特點(diǎn),免疫組化,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況,Ki-67分級(jí)以及1年內(nèi)進(jìn)展情況。患者符合下列入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)內(nèi)鏡或手術(shù)取得原發(fā)于胃的腫瘤的病理活檢確診為胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌的患者,隨訪其1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展與否的情況。若在確診后1年內(nèi),腫瘤大小增加、數(shù)目增加、原發(fā)灶切除后復(fù)發(fā)、出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者納入1年內(nèi)進(jìn)展組。其余患者納入1年內(nèi)無(wú)進(jìn)展組。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各個(gè)資料采用描述性分析。采用Kruskal-Wallis卡方檢驗(yàn)分析Ki-67分級(jí)各級(jí)在進(jìn)展與否兩組間的差異,P0.05判斷為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spearman相關(guān)分析闡述Ki-67分級(jí)與胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)是否發(fā)生進(jìn)展的相關(guān)性,P0.05判斷為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制Ki-67分級(jí)預(yù)測(cè)腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的ROC曲線并計(jì)算曲線下面積,取Youden指數(shù)最大值時(shí)的靈敏度和特異度。結(jié)果:2006年之后胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤每年發(fā)現(xiàn)病例數(shù)迅速上升。腫瘤大部分位于胃底和胃體,位于胃竇的相對(duì)較少,各個(gè)部位的腫瘤均以上腹痛為主要表現(xiàn)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化標(biāo)記物中,Syn、CD56、CgA在胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率較高。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NET和NEC所占的比例差不多,以單個(gè)腫瘤存在為主,將近50%的腫瘤被確診時(shí)已經(jīng)侵犯胃黏膜的漿膜層,超過(guò)一半的腫瘤在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Ki-67分級(jí)各組之間經(jīng)Kruskal-Wallis卡方檢驗(yàn),χ2=24.421, P=0.00。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示:Ki-67分級(jí)與胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)是否發(fā)生進(jìn)展存在相關(guān)性(r=0.477,P=0.000),兩者呈正相關(guān)。Ki-67分級(jí)預(yù)測(cè)1年內(nèi)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是否發(fā)生進(jìn)展的ROC曲線下的面積是0.751,Youden指數(shù)=靈敏度+特異度-1,該指數(shù)越大,真實(shí)性越大,選Youden指數(shù)最大的情況下,Ki-67分級(jí)對(duì)進(jìn)展性預(yù)測(cè)的靈敏度為80.00%,特異度為68.20%。結(jié)論:2006年ENETS提出基于Ki-67指數(shù)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新的分級(jí)系統(tǒng)以來(lái),人們對(duì)該腫瘤逐漸有所了解,加上胃鏡的技術(shù)的進(jìn)步,胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤每年的發(fā)現(xiàn)病例數(shù)迅速上升,對(duì)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的認(rèn)識(shí)也逐漸深化。單靠Ki-67指數(shù)這個(gè)基于組織病理學(xué)的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展靈敏度為80.00%,特異度為68.20%。第二部分 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)因素分析背景及目的:在中國(guó),由于大部分醫(yī)院不能測(cè)血清胃泌素水平,無(wú)法區(qū)分胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分型,且胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Ki-67分級(jí)或TNM分期對(duì)腫瘤的預(yù)后的預(yù)測(cè)均存在一定的局限性,針對(duì)各種胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gNETs)患者的具體胃鏡復(fù)查頻率仍未達(dá)成共識(shí)。本研究主要探討胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)因素及其預(yù)測(cè)價(jià)值,提出一個(gè)預(yù)測(cè)分級(jí)方法,可對(duì)1年內(nèi)高進(jìn)展率的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和低進(jìn)展率的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行區(qū)分。方法:回顧性收集南方醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院1999年1月至2015年2月收治的127例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者確診時(shí)的性別、年齡、腫瘤的單多發(fā)、腫瘤在胃內(nèi)的位置、腫瘤侵犯胃黏膜的程度、腫瘤是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤的Ki-67分級(jí)、腫瘤免疫組化CgA、Syn、CD56、NSE陽(yáng)性情況、患者是否合并糖尿病、患者是否吸煙、患者是否接受原發(fā)灶的切除、患者是否合并其他性質(zhì)的腫瘤、腫瘤1年內(nèi)的進(jìn)展情況等臨床資料并進(jìn)行分析,患者符合下列入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)內(nèi)鏡或手術(shù)取得原發(fā)于胃的腫瘤的病理活檢確診為胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌的患者,隨訪其1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展與否的情況。若在確診后1年內(nèi)腫瘤大小增加、數(shù)目增加、原發(fā)灶切除后復(fù)發(fā)、出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者納入1年內(nèi)進(jìn)展組。其余患者納入1年內(nèi)無(wú)進(jìn)展組。經(jīng)多因素回歸分析得到的結(jié)果提示腫瘤的大小、Ki-67指數(shù)、患者是否通過(guò)手術(shù)切除原發(fā)病灶為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者1年內(nèi)腫瘤是否發(fā)生進(jìn)展的主要影響因素,根據(jù)多因素回歸分析所得到的回歸方程提出預(yù)測(cè)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各個(gè)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用兩樣本t檢驗(yàn)。采用logistic回歸分析判斷各個(gè)影響因素對(duì)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的影響情況,P0.05判斷為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Kruskal-Wallis卡方檢驗(yàn)分析預(yù)測(cè)分級(jí)各級(jí)在進(jìn)展與否兩組間的差異,P0.05判斷為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spearman相關(guān)分析闡述預(yù)測(cè)分級(jí)與胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)是否發(fā)生進(jìn)展的相關(guān)性,P0.05判斷為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制預(yù)測(cè)分級(jí)預(yù)測(cè)腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的ROC曲線并計(jì)算曲線下面積,取Youden指數(shù)最大值時(shí)的靈敏度和特異度。采用DeLong法進(jìn)行AUC的比較,比較預(yù)測(cè)分級(jí)的ROC曲線和Ki-67分級(jí)的ROC曲線預(yù)測(cè)情況的差異。結(jié)果:胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年進(jìn)展率為54.90%,127例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者平均年齡為56.31±12.232,其中男性占65.4%,女性占34.6%。48.8%的患者以腹痛為主要表現(xiàn)。在入選的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中糖尿病的患病率為7.9%,吸煙率為15.7%。單因素分析結(jié)果提示所有因素中,患者確診時(shí)的年齡、患者是否接受手術(shù)切除原發(fā)病灶、腫瘤的大小、腫瘤侵犯胃黏膜的程度、腫瘤在確診時(shí)有無(wú)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤在確診時(shí)有無(wú)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、確診時(shí)腫瘤基于Ki67指數(shù)、腫瘤病理組織的CgA陽(yáng)性情況、腫瘤在胃內(nèi)的位置、腫瘤的形態(tài)為影響1年內(nèi)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)展率的危險(xiǎn)因素。以上各因素的情況在進(jìn)展組與非進(jìn)展組間有顯著差異(P0.05)。以腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展與否為因變量,以患者確診時(shí)的年齡、患者是否接受手術(shù)切除原發(fā)病灶、腫瘤的大小、腫瘤侵犯胃黏膜的程度、腫瘤在確診時(shí)有無(wú)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤在確診時(shí)有無(wú)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、確診時(shí)腫瘤基于Ki67指數(shù)、腫瘤病理組織的CgA陽(yáng)性情況、腫瘤在胃內(nèi)的位置、腫瘤的形態(tài)為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析,結(jié)果提示腫瘤的大小、Ki67指數(shù)、是否手術(shù)切除原發(fā)病灶有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),得到回歸方程:P(Y)=1/[1+e^-(-0.934+0.047大小+0.715 Ki67指數(shù)-2.597是否手術(shù))]根據(jù)回歸方程提出一種綜合以上因素的預(yù)測(cè)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者1年內(nèi)腫瘤發(fā)生進(jìn)展進(jìn)行預(yù)測(cè),以下為探討結(jié)合腫瘤大小、腫瘤的Ki67指數(shù)、患者是否通過(guò)手術(shù)切除原發(fā)病灶對(duì)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者1年內(nèi)腫瘤是否發(fā)生進(jìn)展預(yù)測(cè)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),共分為Ⅳ級(jí),具體如下:Ⅰ級(jí):根據(jù)回歸方程得到的腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的概率25.00%;Ⅱ級(jí):根據(jù)回歸方程得到的腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的概率≥25.00%,50.00%;Ⅲ級(jí):根據(jù)回歸方程得到的腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的概率≥50.00%,75.00%;Ⅳ級(jí):根據(jù)回歸方程得到的腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的概率≥175。預(yù)測(cè)分級(jí)Ⅰ-Ⅳ級(jí)與1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的關(guān)系:Ⅰ級(jí)進(jìn)展率為10.0%(3/30),Ⅱ級(jí)進(jìn)展率為55.6%(5/9),Ⅲ級(jí)進(jìn)展率為58.3%(14/24),Ⅳ級(jí)進(jìn)展率為89.2%(33/37)。預(yù)測(cè)分級(jí)各級(jí)之間的進(jìn)展率差別采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn),x2=42.129,P=0.000。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示:研究所提出預(yù)測(cè)分級(jí)與胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)是否發(fā)生進(jìn)展存在相關(guān)性(r=0.637,P0.000),兩者呈正相關(guān),可以認(rèn)為患者分級(jí)越高,1年內(nèi)腫瘤發(fā)生進(jìn)展的可能性越大。預(yù)測(cè)分級(jí)預(yù)測(cè)1年內(nèi)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是否發(fā)生進(jìn)展的ROC曲線的面積是0.849,Youden指數(shù)=靈敏度+特異度-1,該指數(shù)越大,真實(shí)性越大,選Youden指數(shù)最大的情況下,預(yù)測(cè)分級(jí)對(duì)進(jìn)展性預(yù)測(cè)的靈敏度為85.55%,特異度為68.20%。采用DeLong法進(jìn)行AUC的比較,比較預(yù)測(cè)分級(jí)的ROC曲線和Ki-67分級(jí)的ROC曲線預(yù)測(cè)情況,z=2.7495,p=0.0059,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且預(yù)測(cè)分級(jí)的ROC曲線下面積、預(yù)測(cè)靈敏度和特異度高于Ki-67分級(jí)。結(jié)論:胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的大小、Ki67指數(shù)、是否手術(shù)切除原發(fā)病灶等指標(biāo)較為準(zhǔn)確地反映胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)性并對(duì)患者1年內(nèi)進(jìn)展的可能性進(jìn)行預(yù)測(cè)。由其組成的預(yù)測(cè)分級(jí)可較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者1年內(nèi)腫瘤發(fā)生進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),分級(jí)越高,表示患者1年內(nèi)腫瘤發(fā)生進(jìn)展的可能性越大,復(fù)診頻率應(yīng)越高。
【關(guān)鍵詞】:胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 Ki-67分級(jí) 進(jìn)展 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 危險(xiǎn)因素 回顧性分析 分級(jí)
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R735.2
【目錄】:
- 摘要3-9
- ABSTRACT9-17
- 前言17-23
- 第一章 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的流行病學(xué)特點(diǎn)23-38
- 一 目的23
- 二 資料與方法23-26
- 三 結(jié)果26-32
- 四 討論32-38
- 第二章 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1年內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)因素分析38-53
- 一 目的38-39
- 二 資料與方法39-42
- 三 結(jié)果42-48
- 四 討論48-53
- 全文小結(jié)53-55
- 參考文獻(xiàn)55-59
- 攻讀碩士學(xué)位期間的成果59-60
- 中英文縮略詞表60-61
- 致謝61-62
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4 夏璐;;超聲內(nèi)鏡在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的應(yīng)用[A];2012中國(guó)消化系疾病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2012年
5 張大昕;;晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療進(jìn)展[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育(2014)[C];2014年
6 楊含金;張定芳;鄭煒智;趙劍;應(yīng)燕霞;;胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床病理分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年
7 陳永輝;李方;景紅麗;陳黎;杜延榮;馬艷茹;林巖松;陳方;康增壽;賈兵;王凡;;~(90)Y標(biāo)記奧曲肽治療進(jìn)展期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤[A];首屆全國(guó)腫瘤核醫(yī)學(xué)新技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年
8 楊曉鷗;錢家鳴;李景南;;鉻粒素A作為腫瘤標(biāo)志物診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編(上冊(cè))[C];2007年
9 李婷婷;錢志榮;Shuji Ogino;Matthew H.Kulke;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育(2014)[C];2014年
10 喬新偉;陳原稼;邱玲;陳杰;向紅丁;魯重美;;胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人手術(shù)前后以及術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)血清鉻粒素A的變化[A];2012中國(guó)消化系疾病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2012年
中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 本報(bào)記者 李穎;究竟什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?[N];科技日?qǐng)?bào);2012年
2 本報(bào)記者 李穎;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤隱形難見(jiàn)[N];科技日?qǐng)?bào);2012年
3 本報(bào)記者 朱國(guó)旺;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常被延誤診斷[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年
4 記者 王雪飛;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤漏診誤診多[N];健康報(bào);2012年
5 記者 王雪飛;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤需警惕[N];健康報(bào);2011年
6 本報(bào)記者 李穎;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,你了解多少[N];科技日?qǐng)?bào);2012年
7 本報(bào)記者 劉洋;研究確定神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物治療進(jìn)展[N];健康報(bào);2011年
8 本報(bào)記者 錢峰;靶向藥物改變胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療[N];健康報(bào);2014年
9 本報(bào)記者 李穎;誰(shuí)為罕見(jiàn)病制造“孤兒藥”[N];科技日?qǐng)?bào);2013年
10 健康時(shí)報(bào)駐北京協(xié)和醫(yī)院特約記者 段文利 徐琨;眾專家會(huì)診疑難病[N];健康時(shí)報(bào);2012年
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條
1 爾麗綿;IMP3對(duì)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤增殖侵襲影響及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年
2 徐瑩;胰腺、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床特征及預(yù)后分析[D];上海交通大學(xué);2014年
3 李e,
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