本文關(guān)鍵詞：B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體在胃癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：研究背景：B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體(Scavenger receptor class B type I, SR-BI)是公認(rèn)的高親和力的高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)受體。人SR-BI主要在肝臟和類(lèi)固醇的組織中表達(dá),如腎上腺、卵巢和睪丸。SR-BI在HDL代謝中起著至關(guān)重要的作用,另外參與膿毒癥和丙型肝炎病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的過(guò)程。既往一些文章報(bào)告了HDL和腫瘤之間復(fù)雜的關(guān)聯(lián),也間接推論出SR-BI在腫瘤中可能存在某些潛在的作用。在某些腫瘤細(xì)胞系,包括肝癌、前列腺、乳腺、結(jié)腸、胰腺、卵巢癌、鼻咽癌中,我們可探測(cè)到SR-BI的高表達(dá)。既往實(shí)驗(yàn)證明SR-BI的高表達(dá)與乳腺癌的惡性程度呈相關(guān)性,包括更晚的腫瘤分期,更高的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(lymph node metastasis. N)分期,更大的腫瘤體積和雌二醇受體(estradiol receptor, ER)陰性。但是SR-BI在胃癌中的表達(dá)和意義卻尚無(wú)報(bào)道。研究目的：研究SR-BI在胃癌和對(duì)應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)水平,以及SR-BI表達(dá)與臨床病理指標(biāo)和生存的相關(guān)性。研究方法：我們采用免疫組織化學(xué)染色的方法對(duì)含90例胃癌組織和相對(duì)應(yīng)的癌旁組織的芯片進(jìn)行SR-BI表達(dá)的檢測(cè),并分析其與胃癌的發(fā)生發(fā)展、臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系。免疫組織化學(xué)SR-BI染色的評(píng)分由兩個(gè)獨(dú)立的病理學(xué)家進(jìn)行,屏蔽患者的臨床信息和預(yù)后情況。評(píng)分的方法應(yīng)用改進(jìn)的免疫反應(yīng)評(píng)分法(immune response scoring method,IRS),主要評(píng)價(jià)染色細(xì)胞的百分比(無(wú)染色,0；10%,1；10-50%,2；51-80%,3；80%,4)和染色強(qiáng)度(無(wú)染色,0；弱,1；中度,2；強(qiáng),3)。每例患者的最終得分是染色強(qiáng)度和染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例的乘積得分(范圍從0到12)。在隨后的統(tǒng)計(jì)分析中應(yīng)用兩級(jí)分層。腫瘤標(biāo)本評(píng)分最后在0-4之間認(rèn)為是SR-BI低表達(dá),而≥6為高表達(dá)。SR-BI的表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估,取決于不同的臨床病理參數(shù)的數(shù)值性質(zhì)和正態(tài)分布性。生存分析采用Kaplan-Meier生存分析進(jìn)行評(píng)價(jià),并用Log-rank檢驗(yàn)各變量對(duì)生存時(shí)間(overall survival,OS)的影響。多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)計(jì)算,計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio,HR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。結(jié)果：在正常胃組織中,胃小凹的頸部和底部的胃底腺細(xì)胞上SR-BI為高表達(dá),主要分布在細(xì)胞的胞膜和胞漿部分。而胃粘膜表面粘液細(xì)胞則不表達(dá)SR-BI。在對(duì)應(yīng)的胃癌標(biāo)本中,SR-BI在84例可檢測(cè)的胃癌樣本中有69%表達(dá)陽(yáng)性。且SR-BI的低表達(dá)與更差的分化程度(P=0.008)、更高的原發(fā)腫瘤(primary site, T)分期(P0.001)、更高的N分期(P=0.010)和彌漫型胃癌(P0.001)呈相關(guān)。SR-BI低表達(dá)組的胃癌患者對(duì)比高表達(dá)組, OS顯著縮短(P=0.037,Log-rank檢驗(yàn))。SR-BI低表達(dá)是患者預(yù)后較差的重要指標(biāo)。而多因素分析表明,SR-BI低表達(dá)并不是胃癌的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論：1.在正常胃組織中,SR-BI的表達(dá)呈階梯狀分布。胃小凹的頸部和底部胃底腺的細(xì)胞可觀察到SR-BI強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),而胃粘膜表面粘液細(xì)胞則不表達(dá)SR-BI.2.胃癌組織中SR-BI的表達(dá)水平與胃癌患者的生存相關(guān)。SR-BI表達(dá)水平越低,預(yù)后越差。3.胃癌組織中SR-BI的表達(dá)水平并不是胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。4.彌漫型胃癌SR-BI表達(dá)水平比腸型胃癌SR-BI表達(dá)水平更低。5.彌漫型胃癌和腸型胃癌的SR-BI表達(dá)水平不同,暗示兩者的起源和分子機(jī)制不同。研究意義：胃癌SR-BI的低表達(dá)與一些傳統(tǒng)意義上的臨床惡性指標(biāo)顯著相關(guān),有可能參與胃癌的發(fā)生發(fā)展中。SR-BI低表達(dá)在胃癌中是一個(gè)預(yù)后不良指標(biāo)。SR-BI的表達(dá)可能被作為胃癌的惡性指標(biāo)之一而應(yīng)用于臨床檢測(cè)中。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體 預(yù)后 免疫組織化學(xué)染色
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-14
• 前言14-22
• 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法22-27
• 結(jié)果27-37
• 討論37-45
• 結(jié)論45-46
• 研究意義46-47
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 致謝54-55
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表55

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 聞劍,凌文華,馬靜,唐志紅,陳超剛;小鼠腹腔巨噬細(xì)胞A型清道夫受體的研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2004年03期

2 王蓉蓉;朱炳陽(yáng);嚴(yán)鵬科;廖端芳;;小凹蛋白在清道夫受體AI介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成過(guò)程中的作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年05期

3 王文健;余學(xué)清;史偉;梁馨苓;竇獻(xiàn)蕊;陳文芳;李曉艷;劉雙信;黃鋒先;;敲除清道夫受體AⅠ/Ⅱ基因?qū)π∈笱趸偷兔芏戎鞍捉M織分布和清除的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2007年02期

4 凌生林;付勇;廖斌;;B族I型清道夫受體的研究進(jìn)展[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年05期

5 文江華;孫遼;;A類(lèi)Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受體的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年10期

6 姜傳倉(cāng)，陳兵，范樂(lè)明，邵莉君，蔡海江;輕度修飾低蜜度脂蛋白對(duì)小鼠肝脾中清道夫受體mRNA表達(dá)的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;1994年04期

7 張賽，樓定安，，張驊;小鼠腹腔巨噬細(xì)胞清道夫受體活性的影響因素[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;1995年01期

8 陳兵,范樂(lè)明,蔡海江,王南,朱宇;巨噬細(xì)胞集落刺激因子對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞清道夫受體途徑和細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯積聚的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;1997年01期

9 萬(wàn)臘香;清道夫受體A基因的表達(dá)和調(diào)控研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));1999年05期

10 金艷;清道夫受體研究新進(jìn)展[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;1999年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 陳琪;;A類(lèi)清道夫受體與血管病變[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)腎臟生理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第二屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2013年

2 陳琪;;A類(lèi)清道夫受體調(diào)控細(xì)胞脂質(zhì)積聚的分子機(jī)制[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)暨消化專(zhuān)業(yè)委員會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

3 陳琪;;A類(lèi)清道夫受體促成動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

4 王蓉蓉;嚴(yán)鵬科;廖端芳;萬(wàn)臘香;嚴(yán)奉祥;楊永宗;;囊泡/囊泡素1在清道夫受體AI轉(zhuǎn)基因小鼠動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的作用[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化專(zhuān)業(yè)委員會(huì)五屆一次會(huì)議論文集[C];2002年

5 危當(dāng)恒;萬(wàn)臘香;萬(wàn)載陽(yáng);易光輝;楊永宗;;阻斷清道夫受體AⅠ對(duì)氧化型低密度脂蛋白處理THP-1細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶9和2及組織抑制劑1表達(dá)的影響[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化專(zhuān)業(yè)委員會(huì)五屆一次會(huì)議論文集[C];2002年

6 張玲;張文高;王怡斐;;中藥通過(guò)清道夫受體干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展[A];第八次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

7 嚴(yán)鵬科;李世煌;段才聞;譚湘萍;梅崢嶸;司徒冰;肖國(guó)宏;;氧化型低密度脂蛋白對(duì)骨髓源性平滑肌樣細(xì)胞小凹蛋白1表達(dá)的抑制作用及其清道夫受體A的關(guān)系[A];2010年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2011年

8 莫中成;易光輝;唐朝克;陳欣;王佐;劉錄山;譚玉林;曾穎;任重;;氧化型低密度、低密度和高密度脂蛋白和HDL對(duì) THP-1巨噬細(xì)胞B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體表達(dá)的影響[A];第八次全國(guó)動(dòng)脈硬化性疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 朱貴月;清道夫受體A、炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用及藥物干預(yù)的基礎(chǔ)與臨床研究[D];山東大學(xué);2005年

2 孟真;河豚清道夫受體的基因鑒定及其在炎癥反應(yīng)中的功能研究[D];浙江大學(xué);2011年

3 管曉翔;A類(lèi)清道夫受體胞漿域功能特性的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2003年

4 葉文玲;人腎小球系膜細(xì)胞A型清道夫受體的表達(dá)及辛伐他汀對(duì)誘導(dǎo)的清道夫受體表達(dá)作用的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

5 劉旭光;巨噬細(xì)胞清道夫受體在動(dòng)脈粥樣硬化形成早期的作用機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2009年

6 劉宏;炎癥促進(jìn)清道夫受體雙敲小鼠組織脂質(zhì)異常積聚和動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

7 賁晶晶;I/Ⅱ型A類(lèi)清道夫受體胞漿域結(jié)合蛋白的篩選及功能研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

8 高松;A類(lèi)清道夫受體與葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78相互作用的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王興文;B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體在胃癌中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2016年

2 馮金柱;清道夫受體與磨損微粒引起的巨噬細(xì)胞反應(yīng)的相關(guān)性的初步研究[D];南京大學(xué);2013年

3 唐娟;辛伐他汀對(duì)人單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞化及A類(lèi)清道夫受體表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2010年

4 陳耀宇;雙亮氨酸結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)A類(lèi)清道夫受體介導(dǎo)的脂質(zhì)內(nèi)移[D];南京醫(yī)科大學(xué);2005年

5 孫蓓;辛伐他汀對(duì)高脂血癥大鼠肝細(xì)胞B族I型清道夫受體表達(dá)的影響[D];青島大學(xué);2005年

6 李躍艷;重組人結(jié)合磷脂酰絲氨酸和氧化脂蛋白的清道夫受體（SR-PSOX）的表達(dá)及其功能研究[D];南華大學(xué);2007年

7 莫中成;B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體在小型豬及HepG2、THP-1細(xì)胞中表達(dá)的變化[D];南華大學(xué);2005年

8 黎倩倩;豬A類(lèi)清道夫受體SRA和MARCO的克隆、表達(dá)及其介導(dǎo)對(duì)病原菌吞噬功能的研究[D];石河子大學(xué);2015年

9 晁帆;FXR對(duì)SR-BI表達(dá)的影響及其機(jī)制的初步探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

10 張紅梅;動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因分析[D];武漢大學(xué);2005年

本文編號(hào)：855642