本文關鍵詞：Wnt4、FoxN1在胸腺瘤中的表達及其與胸腺瘤惡性程度相關性研究

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【摘要】：目的檢測不同組織類型胸腺瘤中Wnt4、FoxN1蛋白及mRNA的表達水平,分析Wnt4、FoxN1在胸腺瘤發(fā)病中作用機制的相關性,并探討二者與胸腺瘤的病理類型、Masaoka分期以及是否合并MG的關系,通過與Ki-67細胞增殖指數(shù)比較,了解二者的表達量與胸腺瘤惡性程度的相關性。方法選取術前均未行化放療治療的56例胸腺瘤以及6例胸腺增生患者胸腺瘤或增生胸腺組織。應用免疫組織化學(SP法)檢測Wnt4、FoxN1與Ki-67在不同組織類型胸腺瘤及胸腺增生組織中蛋白的表達情況;應用實時定量PCR(RT-PCR)技術檢測Wnt4、FoxN1在不同組織類型胸腺瘤組織及胸腺增生組織中mRNA的表達情況。其相關結果應用SPSS17.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗顯著性差異分析,相關性進行Spearman秩相關分析,P=0.05為檢驗水準。結果1、Wnt4蛋白在胸腺增生中陽性表達率為16.7%(1/6),在胸腺瘤中的陽性表達率為64.3%(36/56),差別具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Wnt4的陽性表達隨著胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的進展而增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在mRNA水平,Wnt4 mRNA隨著胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的進展其相對表達量呈遞增趨勢,差別具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、FoxN1蛋白在胸腺增生中的陽性表達率為16.7%(1/6),在胸腺瘤中的陽性表達率為58.9%(33/56),差別具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。FoxN1的陽性表達隨著胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的進展而增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在mRNA水平,FoxN1 mRNA隨著胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的進展其相對表達量呈遞增趨勢,差別具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、Ki-67蛋白在胸腺增生中陽性表達率為0,在胸腺瘤中的陽性表達率為48.2%(27/56),差別具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Ki-67的陽性表達隨著胸腺瘤病理分型和Masaoka分期的進展而增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)4、Wnt4、FoxN1與Ki-67的表達與胸腺瘤是否合并重癥肌無力無相關性,無統(tǒng)計學差異(P0.05)。5、Wnt4、FoxN1與Ki-67三者的蛋白及mRNA在胸腺瘤中表達均呈正相關關系(P0.05)。結論1、Wnt4、FoxN1在各型胸腺瘤組織中蛋白及mRNA水平的表達都高于胸腺增生組織,且與胸腺瘤的WHO病理分型、Masaoka分期密切相關,隨著胸腺瘤的病理分型越高、臨床分期越晚而逐漸增高,提示W(wǎng)nt4、FoxN1在胸腺瘤中的異常高表達可能是參與胸腺瘤的發(fā)生、發(fā)展的機制之一。二者在胸腺瘤中的表達呈正相關性,表明Wnt4、FoxN1二者共同參與胸腺瘤的發(fā)生發(fā)展,Wnt4基因在胸腺瘤中可能是通過FoxN1發(fā)揮作用;聯(lián)合檢測二者的表達有助于對胸腺瘤的發(fā)病機制、臨床診斷、治療及預后評估的進一步研究。2、Ki-67增值指數(shù)在胸腺瘤組織中的表達高于在胸腺增生組織中,且其在胸腺瘤的表達量隨著胸腺瘤WHO病理分型及Masaoka臨床分期進展而升高,提示Ki-67與胸腺瘤的惡性程度及預后相關。檢測Ki-67增值指數(shù)的表達可協(xié)助于對胸腺瘤的惡性程度及預后的評估。3、Ki-67、Wnt4、Fox N1的表達與胸腺瘤是否合并MG無統(tǒng)計學差異,提示Ki-67、Wnt4、Fox N1的表達可能在胸腺瘤合并重癥肌無力的發(fā)病機制及預后沒有重要意義,有可能與研究樣本量不足,或者是患者的就診因素所影響,如某些合并胸腺瘤的重癥肌無力患者在手術前已經服用抗肌無力藥物控制病情等,還有待進一步研究。
【關鍵詞】：胸腺瘤 胸腺癌 重癥肌無力 Wnt4 FoxN1 Ki-67
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R736.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-12
• 前言12-15
• 研究現(xiàn)狀、成果12-13
• 研究目的、方法13-15
• 研究對象和方法15-23
• 1.1 臨床資料15
• 1.2 實驗器械與試劑15-18
• 1.2.1 主要的實驗器械設備15-16
• 1.2.2 主要的實驗試劑16
• 1.2.3 主要的實驗溶液配制16-18
• 1.3 實驗步驟與方法18-22
• 1.3.1 免疫組織化學染色檢測胸腺瘤及胸腺增生組織中Wnt4、FoxN1與Ki-67蛋白的表達18-20
• 1.3.2 RT-PCR檢測胸腺瘤及胸腺增生組織中Wnt4和FoxN1 mRNA的表達20-22
• 1.3.2.1 提取胸腺瘤及胸腺增生組織中總RNA20
• 1.3.2.2 RNA逆轉錄反應合成cDNA20-21
• 1.3.2.3 RT-PCR擴增反應21-22
• 1.4 統(tǒng)計學方法22-23
• 結果23-33
• 2.1 患者的一般資料23
• 2.2 Wnt4、FoxN1與Ki-67在胸腺瘤及胸腺增生組織中蛋白的表達23-29
• 2.2.1 Wnt4、FoxN1及Ki-67的蛋白水平表達與胸腺瘤WHO病理組織學分型及Masaoka分期的關系24-28
• 2.2.2 Wnt4、FoxN1及Ki-67在胸腺瘤組織中蛋白表達的相關性28-29
• 2.2.3 Wnt4、FoxN1與Ki-67蛋白的表達與胸腺瘤患者有無合并重癥肌無力（MG）的關系29
• 2.3 Wnt4及FoxN1在胸腺瘤及胸腺增生組織中mRNA的表達29-33
• 2.3.1 Wnt4及FoxN1的mRNA表達與胸腺瘤WHO病理組織學分型及Masaoka分期的關系31-32
• 2.3.2 Wnt4及FoxN1在胸腺瘤組織中mRNA的表達的關系32
• 2.3.3 Wnt4及FoxN1的mRNA表達與胸腺瘤患者有無合并重癥肌無力（MG）的關系32-33
• 討論33-43
• 3.1 Wnt4在胸腺瘤中的表達及意義34-36
• 3.2 FoxN1在胸腺瘤中的表達及意義36-37
• 3.3 Wnt4與FoxN1之間的相關性37-39
• 3.4 Wnt4、FoxN1與胸腺瘤惡性程度的相關性39-40
• 3.5 Wnt4與FoxN1在胸腺瘤合并MG中的表達及意義40-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-49
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明49-50
• 綜述 Wnt4信號通路與胸腺上皮細胞的發(fā)育分化的關系50-62
• 綜述參考文獻57-62
• 致謝62-63
• 個人簡歷63

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