本文關鍵詞：PARP-1抑制劑對人肝癌細胞株HepG2生物學特性影響的實驗研究

  更多相關文章： PARP-1抑制劑 肝癌 HepG2細胞 增殖 凋亡

【摘要】：目的觀察三種不同的PARP-1抑制劑對人肝癌細胞株HepG2細胞生物學特性的影響；初步探討PARP-1抑制劑誘導HepG2細胞增殖和凋亡的機制,為肝癌提供一種新的治療靶點。方法運用MTT實驗觀察不同濃度的三種PARP-1抑制劑(AG014699、BSI-201、 AZD-2281)對人肝癌細胞株HepG2細胞增殖的抑制作用,選擇敏感的兩種PARP-1印制劑AGO 14699和BSI-201,用流式細胞術(FCM)檢測PARP-1抑制劑對HepG2細胞凋亡的影響；用Western Blot法檢測PARP-1抑制劑對Casepase3,Casepase8,Bax,Bcl-2蛋白的表達水平。用Transwell實驗檢測AG014699和BSI-201對人肝癌細胞株HepG2細胞遷移的影響。結(jié)果三種不同的PARP-1抑制劑(AG014699,BSI-201, AZD-2281)均具有抑制HepG2細胞增殖的作用,具有時間和濃度依賴性,但敏感性不同。AG014699, BSI-201 (iniparib),AZD-2281 (olaparib)作用48h的IC50分別約為20μmo1/1,30μmol/l,400μmol/1。用流式細胞術檢測敏感的兩種PARP-1抑制劑AG014699和BSI-201誘導HepG2細胞凋亡的作用,用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的 AG014699口20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201均能誘導HepG2細胞凋亡,48h時凋亡率明顯高于對照組,二者有顯著性差異(31% vs 0.01%,t=15.019, P 0.01; 24.12% vs 0.03%, t=30.537, P0.01).用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的AG014699和20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201作用HepG2細胞48h后的Caspase3,Caspase8和Bax蛋白的表達水平隨藥物濃度的增加而增高,而Bcl-2蛋白水平隨藥物濃度的增加而降低,且與對照組相比有顯著性差異(P0.01),具體見圖3A和3B。結(jié)論三種PARP-1抑制劑均能明顯抑制人肝癌細胞株HepG2細胞的增殖,但敏感性不同,AG014699和BSI-201可誘導HepG2細胞凋亡,三種PARP-1抑制劑對HepG2細胞表現(xiàn)出不同的敏感性(AG014699) BSI-201AZD-2281),其中AG014699對HepG2細胞最敏感,BSI-201次之,AZD-2281不敏感。對于PARP-1抑制劑作為肝癌治療的新靶點提供了初步實驗依據(jù),為肝癌的臨床治療提出了新的思路和方法。
【關鍵詞】：PARP-1抑制劑 肝癌 HepG2細胞 增殖 凋亡
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-10
• 材料和方法10-30
• 結(jié)果30-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-44
• 綜述44-57
• 參考文獻52-57
• 縮略詞英漢對照表57-59
• 在學期間研究成果59-60
• 致謝60

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 魏振宇;李小麗;孫鵬飛;田行瀚;梁亞鳳;鄭磊;;PARP-1激活與體外循環(huán)后全身炎癥反應綜合征的研究[J];醫(yī)學動物防制;2012年09期

2 李光宇;范斌;;PARP-1在光誘導視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡中的作用[J];眼科研究;2008年11期

3 邢莉;潘旭東;鄭軍;趙莉;劉光茂;李虎臣;;腸缺血再灌注損傷程度與PARP-1活性變化相關性的實驗研究[J];蘇州大學學報(醫(yī)學版);2010年01期

4 高羽亭;劉林華;黃明元;梁海榮;范洪學;唐煥文;;低劑量氫醌對大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞生物學性狀及PARP-1表達的影響[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2012年02期

5 張可輝;張亮仁;張禮和;;PARP-1抑制劑在抗腫瘤方面的研究進展[J];中國藥學雜志;2010年22期

6 黃丹;黃愷;李小麗;楊崇哲;姚蘭;王敏;廖玉華;;PARP-1在LPS刺激人外周血單個核細胞產(chǎn)生炎性因子過程中的重要作用[J];臨床心血管病雜志;2007年01期

7 錢敏;郭軍;;PARP-1對缺血后神經(jīng)元修復與損傷機制研究[J];中風與神經(jīng)疾病雜志;2009年06期

8 吳文起;朱寒亮;梁葉萍;李舒玨;段小鹿;孔珍珍;曾國華;;PARP-1及其活性產(chǎn)物PAR在人前列腺癌組織中的表達及意義[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2012年06期

9 邢莉;潘旭東;方緯;趙莉;劉光茂;李虎臣;;PARP-1激活和AIF易位在腸缺血再灌注損傷中的作用[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2009年11期

10 李曉雯;耿德勤;;干擾大鼠局灶性腦缺血模型BNIP_3的表達研究PARP-1在necroptosis中的作用[J];吉林醫(yī)學;2013年18期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 王敏;黃丹;黃凱;;PARP-1對LPS刺激人外周血單個核細胞HSP70表達的調(diào)節(jié)作用[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學術會議論文匯編[C];2009年

2 陳太基;;乳腺癌的PARP-1基因變異研究[A];江蘇省遺傳學會第八屆會員代表大會暨學術研討會論文集[C];2010年

3 陶功華;龔春梅;楊淋清;劉建東;黃海燕;袁建輝;劉建軍;陳雯;莊志雄;;PARP-1在B(a)P誘導人支氣管上皮細胞DNA甲基化改變中的作用[A];中國毒理學會第五次全國學術大會論文集[C];2009年

4 黃文;李占園;葉白如;徐曉燕;金領微;周志宏;;MAPK信號通路在高糖導致人腹膜間皮細胞PARP-1激活、細胞外基質(zhì)聚集及轉(zhuǎn)分化的作用[A];2012年浙江省腎臟病學術年會論文集[C];2012年

5 曹文輝;Lucien Frappart;汪兆琦;佟偉民;沈巖;;聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)基因突變與法國人群散發(fā)性乳腺癌的相關性研究[A];第六次全國醫(yī)學遺傳學學術會議文摘匯編[C];2005年

6 秦緒軍;劉文蘭;李影娜;劉克建;海春旭;;低劑量砷通過抑制PARP-1活性抑制紫外線照射誘導的細胞凋亡[A];中國毒理學會第三屆中青年學者科技論壇暨2011年全國前列腺藥理毒理學研討會論文集[C];2011年

7 王少輝;廖小梅;;PARP-1通過蛋白激酶A/CREB途徑調(diào)節(jié)大鼠的空間記憶和突觸可塑性[A];湖北省生理學會2007年度年會暨學術報告會論文集[C];2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 李建超;RNA干擾抑制PARP-1對卵巢癌SKOV3細胞EMT的逆轉(zhuǎn)及順鉑敏感性的影響研究[D];山東大學;2015年

2 陳燕婷;PSD-95抑制劑、PARP-1抑制劑和OCT4B-190對缺血性腦損傷的保護作用及其機制研究[D];南京大學;2014年

3 賈效偉;PARP-1在甲醛誘導的早期健康損害效應中的作用[D];中國疾病預防控制中心;2014年

4 高羽亭;利用RNA干擾技術研究PARP-1在低劑量氫醌對骨髓間充質(zhì)干細胞毒性中的作用[D];吉林大學;2012年

5 曹文輝;PARP-1功能缺失與乳腺癌的相關性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2006年

6 盧小迪;自噬及PARP-1對鼻咽癌CNE-2細胞放射敏感性影響的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2014年

7 鄭艇;PARP-1依賴性程序性細胞死亡（Parthanatos）在布比卡因致SH-SY5Y細胞損傷中作用的研究[D];南方醫(yī)科大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 杜森榮;PARP-1抑制劑對人肝癌細胞株HepG2生物學特性影響的實驗研究[D];蘭州大學;2015年

2 姚圓圓;PARP-1抑制劑PJ34對人肺腺癌順鉑耐藥細胞A549/DDP生長活性及耐藥性的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

3 陳慧;PARP-1基因單核苷酸多態(tài)性與生精障礙的相關性研究[D];大理學院;2015年

4 竇東偉;廣西三地人群肝組織8-OHdG水平和PARP-1的表達水平及其與黃曲霉毒素暴露的關系[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

5 黃建業(yè);大鼠急性心肌缺血早期PAR和PARP-1裂解片段P89的表達變化[D];河北醫(yī)科大學;2014年

6 曹玲;PARP-1抑制劑對人肺癌A549、calu-6細胞系放射增敏作用的研究[D];天津醫(yī)科大學;2011年

7 朱寒亮;PARP-1在前列腺癌中表達的意義及其在前列腺癌PC3細胞株增殖中的作用研究[D];廣州醫(yī)科大學;2014年

8 劉彭坤;PARP-1、P-gp和LRP在肺腺癌中的表達和相關性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

9 王榮榮;BAG-1、EGFR與PARP-1蛋白在乳腺癌中的表達及其臨床意義的研究[D];天津醫(yī)科大學;2014年

10 馬強;PARP-1抑制劑PJ34聯(lián)合化療對非小細胞肺癌細胞增殖及凋亡影響[D];安徽醫(yī)科大學;2013年

，

本文編號：826007