發(fā)布時間：2017-09-09 21:45

  本文關(guān)鍵詞：舒尼替尼和索拉菲尼治療轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌預(yù)測性免疫組化標(biāo)記物的研究

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【摘要】：目的：轉(zhuǎn)移性腎癌(mRCC)對放、化療不敏感,分子靶向治療是mRCC的重要治療手段。多種靶向治療藥物已被批準(zhǔn)應(yīng)用于mRCC的治療�，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)了多個mRCC患者接受靶向治療的的預(yù)后性或預(yù)測性標(biāo)志物,但是目前仍沒有可以指導(dǎo)mRCC靶向治療藥物選擇的預(yù)測性標(biāo)志物。本研究運用免疫組化的方法確認(rèn)mRCC的預(yù)后性標(biāo)志物,驗證舒尼替尼和索拉菲尼治療mRCC相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物,探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物。方法：本研究入組了158例mRCC患者,其中,52例接受舒尼替尼治療,55例接受索拉菲尼治療,51例接受細胞因子治療。20項標(biāo)記物(HIF-1α、HIF-2α、CAIX、 VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFB、PDGFRA、PDGFRB、CD31、 CD44、bcl-xL、KIT、p21、CXCR4、PTEN、(CSF)-IR、RET、FLT-3)納入研究。我們運用免疫組化的方法驗證mRCC的預(yù)后性標(biāo)志物,驗證舒尼替尼和索拉菲尼治療mRCC相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物,最終,評估不同強度免疫組化表達在舒尼替尼和索拉菲尼治療組之間的潛在差異,探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)記物(區(qū)分接受舒尼替尼或索拉菲尼治療患者獲益不同的亞群)。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)了6個與mRCC靶向治療藥物選擇相關(guān)的免疫組化標(biāo)記物(HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX、VEGFR1、PDGFRB)。HIF-2α高表達、PDGFB高表達、和CD31高表達的患者接受舒尼替尼治療比接受索拉菲尼獲得更長的無進展生存期和總體生存期。CAIX高表達的患者接受舒尼替尼治療比接受索拉菲尼獲得更長的總體生存期。此外，，VEGFR1高表達和PDGFRB高表達的患者接受舒尼替尼治療相較于接受索拉菲尼獲得無進展生存期更短。結(jié)論：HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX高表達和VEGFR1、PDGFRB低表達的mRCC患者接受索坦治療比接受多吉美治療更能臨床獲益。相反,HIF-2α PDGFB、CD31、CAIX低表達和VEGFR1、PDGFRB高表達的mRCC患者接受索坦多吉美治療比接受索坦治療更能臨床獲益。如果上訴研究結(jié)果得以證實,將可以預(yù)測mRCC接受舒尼替尼治療還是索拉菲尼治療獲益更多,實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。
【關(guān)鍵詞】：靶向治療 mRCC 預(yù)測性標(biāo)志物 精準(zhǔn)醫(yī)療
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 1. 材料和方法10-18
• 1.1 實驗設(shè)計及患者10-12
• 1.2 組織微陣列構(gòu)建12-13
• 1.3 免疫組化染色及分析13-16
• 1.4 統(tǒng)計學(xué)分析16-18
• 2. 實驗結(jié)果18-34
• 2.1 患者一般情況18-19
• 2.2 驗證轉(zhuǎn)移性腎癌的預(yù)后性標(biāo)志物19-23
• 2.3 分別驗證舒尼替尼與索拉菲尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的預(yù)測性標(biāo)志物23-28
• 2.4 驗證轉(zhuǎn)移性腎癌靶向藥物選擇相關(guān)的預(yù)測性標(biāo)志物28-34
• 3. 討論34-39
• 4. 結(jié)論39-40
• 綜述：TKI治療mRCC的預(yù)后性及預(yù)測性標(biāo)記物40-44
• 參考文獻44-50
• 英文略縮詞表50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文51-52
• 致謝52-53

本文編號：822945