本文關(guān)鍵詞：協(xié)同刺激分子B7-H2在人結(jié)直腸癌患者外周血淋巴細(xì)胞的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)在全球范圍及國(guó)內(nèi)的發(fā)病率均居第三位,在我國(guó)結(jié)直腸癌的死亡率高居惡性腫瘤死亡率的第五位。目前結(jié)直腸癌的治療方法主要是通過(guò)手術(shù)的方法切除原發(fā)灶,手術(shù)后予以化學(xué)治療、放射治療、生物治療、免疫治療等多種治療手段輔助治療。盡管一直以來(lái)結(jié)直腸癌的手術(shù)方法、化療藥物的種類及方法、放射治療射線的種類和劑量、生物分子靶向藥物以及免疫治療藥物的不斷研發(fā)都取得了重大的突破,可是由于缺乏特異性并且敏感度高的診斷分子指標(biāo),大部分的結(jié)直腸癌患者在明確診斷時(shí)已處于腫瘤分期的Ⅲ、Ⅳ期,因此結(jié)直腸癌的死亡率并未明顯改善。雖然通過(guò)多種手段聯(lián)合治療可大大提高結(jié)直腸癌的治療效果,但由于缺乏比較敏感的預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物,臨床上仍然很難評(píng)估患者的治療療效及判斷預(yù)后,因此患者的術(shù)后生存期改善仍不甚理想。因此尋找新的有助于提高結(jié)直腸癌患者診斷率及預(yù)后判斷的分子指標(biāo)在臨床上顯得尤為迫切。近來(lái),腫瘤的發(fā)病機(jī)制以及發(fā)生發(fā)展過(guò)程中參與的關(guān)鍵分子成為研究熱點(diǎn),隨著研究成果的積累,已有分子被用作腫瘤的早期診斷和預(yù)后的預(yù)測(cè)�？偨Y(jié)相關(guān)研究,B7家族如B7-H1、B7-H3、B7-H4等分子均參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展,在結(jié)直腸癌的形成過(guò)程中起到了關(guān)鍵作用。經(jīng)證實(shí)有些分子還能獨(dú)立預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌的預(yù)后,但由于此類分子大多敏感性較低或者特異性不高,在臨床應(yīng)用中尚無(wú)法達(dá)到令人滿意的效果。因此,尋找新的可早期診斷結(jié)直腸癌并可獨(dú)立判斷結(jié)直腸癌預(yù)后的腫瘤相關(guān)分子,并在此基礎(chǔ)上能指導(dǎo)結(jié)直腸癌的個(gè)體化治療具有十分重要的臨床意義。B7-H2,即CD275,GL50,ICOSL,B7RP-1,是2000年10月被首次報(bào)道的一個(gè)新的B7家族成員,是B7家族中的正性協(xié)同刺激分子。B7-H2首次是由Yoshinaga等在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種分子,被稱為B7分子相關(guān)蛋白1(B7RP-1)。B7-H2的生理功能包括增強(qiáng)T細(xì)胞的活化、增加細(xì)胞因子的分泌以及防止細(xì)胞程序性凋亡。B7-H2通過(guò)與僅表達(dá)在活化的T細(xì)胞上的相應(yīng)受體ICOS結(jié)合刺激T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。B7-H2的分子基本特征以及在腫瘤中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究對(duì)臨床診療具有重要的作用。目前已有關(guān)于b7-h2在實(shí)體腫瘤細(xì)胞中表達(dá)和b7-h2在腫瘤中基因研究的報(bào)道,但關(guān)于外周血中的b7-h2的表達(dá)研究甚少。本研究運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)b7-h2在結(jié)直腸癌患者外周血中的表達(dá)及電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定外周血cea、ca125和ca19-9,結(jié)合b7-h2和腫瘤標(biāo)志物研究其與結(jié)直腸癌患者臨床病理參數(shù)和患者預(yù)后的關(guān)系。目的:檢測(cè)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細(xì)胞上b7-h2的表達(dá)量,同時(shí)檢測(cè)外周血血清中癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,cea)、糖類抗原125(carbohydrateantigen,ca125)及ca19-9的表達(dá),并探討協(xié)同刺激分子b7-h2、cea、ca125及ca19-9與結(jié)直腸癌患者臨床病理參數(shù)的相關(guān)性,進(jìn)一步分析其對(duì)結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后判斷的潛在臨床意義。方法:選取80例結(jié)直腸癌患者新鮮外周血作為病例組,病理診斷均為結(jié)直腸癌,同時(shí)選取50例健康人新鮮外周血作為對(duì)照組。采用流式細(xì)胞術(shù)方法檢測(cè)外周血中cd19+b細(xì)胞上b7-h2的表達(dá)情況,電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定cea、ca125和ca19-9的表達(dá)特征,用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析不同分組間cd19+b細(xì)胞表面的b7-h2、cea、ca125、ca19-9的表達(dá)差異及其與患者臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性。采用spss19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以錯(cuò)誤!未找到引用源。±s表示,病例組與對(duì)照組b7-h2表達(dá)水平比較、病例組b7-h2、cea、ca125、ca19-9的表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性采用mann-whitneyu檢驗(yàn)或方差分析,生存預(yù)后分析采用cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型方法。p0.05或p0.01認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)與健康對(duì)照組比較,結(jié)直腸癌患者cd19+b細(xì)胞表面上的b7-h2的表達(dá)水平顯著降低(p0.01)。(2)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細(xì)胞表面上的b7-h2表達(dá)水平在不同dukes分期、不同分化程度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(3)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細(xì)胞表面上的b7-h2表達(dá)水平與患者性別、年齡、部位及是否粘液癌無(wú)關(guān)(p均0.05)。(4)結(jié)直腸癌患者外周血血清中cea、ca125和ca19-9表達(dá)水平與是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腫瘤分期有關(guān)(p均0.05)。(5)結(jié)直腸癌患者外周血血清中cea、ca125和ca19-9表達(dá)水平與患者性別、年齡、部位、分化程度及是否粘液癌無(wú)關(guān)(p均0.05)。(6)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細(xì)胞表面上的b7-h2表達(dá)水平可作為結(jié)直腸癌患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p0.05)。結(jié)論:結(jié)直腸癌患者外周血b7-h2表達(dá)水平顯著低于健康者,且結(jié)直腸腫瘤不同分期、不同分化程度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移其表達(dá)程度各不相同,提示共刺激分子B7-H2可能參與了結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中T、B淋巴細(xì)胞的異�；罨�,在結(jié)直腸癌的免疫病理機(jī)制中具有一定意義,檢測(cè)結(jié)直腸癌患者外周血的B7-H2的表達(dá)水平具有臨床意義。此外,結(jié)直腸癌患者外周血血清中CEA、CA125和CA19-9表達(dá)水平與是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腫瘤分期具有相關(guān)性,說(shuō)明B7-H2與CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。并且B7-H2水平可作為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立判斷因素。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 B7-H2 癌胚抗原 糖類抗原125 糖類抗原19-9
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-14
• 資料與方法14-16
• 結(jié)果16-20
• 討論20-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 綜述28-38
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文38-39
• 縮略詞表39-41
• 致謝41-42

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本文編號(hào)：765530