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進(jìn)展期胃癌患者化療前后T細(xì)胞亞群、NK及腫瘤標(biāo)志物的動態(tài)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-23 20:40

  本文關(guān)鍵詞:進(jìn)展期胃癌患者化療前后T細(xì)胞亞群、NK及腫瘤標(biāo)志物的動態(tài)研究


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【摘要】:目的本研究旨在通過對進(jìn)展期胃癌(AGC)患者在化療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞尤其是Treg細(xì)胞的檢測,判斷化療對進(jìn)展期胃癌患者細(xì)胞免疫功能的影響及化療療效;對CEA、CA72-4、CA19-9及分子標(biāo)記物Ki-67的檢測,探討能否作為判定化療療效的指標(biāo)。為臨床及時(shí)掌握患者免疫狀態(tài),合理制定治療方案、判斷治療效果并及時(shí)進(jìn)行相關(guān)的免疫治療提供客觀依據(jù)。方法對47例AGC實(shí)驗(yàn)組行FOLFOX化療方案前1天及2個(gè)周期后第21天空腹抽取外周血,用FCM測化療前后T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的表達(dá)水平;用CLIA對化療前后標(biāo)本中的CEA、CA72-4、CA19-9進(jìn)行聯(lián)合檢測;用IHC分析化療前癌組織中Ki-67的表達(dá);并行CT檢查評價(jià)療效,分為化療有效組,化療穩(wěn)定組,化療無效組;與健康對照組28人比較,數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析。結(jié)果1.化療對AGC外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的影響。(1)實(shí)驗(yàn)組與對照組相比,CD3+、CD4+、NK細(xì)胞數(shù)量、CD4+/CD8+比值均明顯降低(P0.05),CD8+、Treg表達(dá)明顯升高((P0.05);(2)有效組組化療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯升高(P0.05),CD8+、Treg表達(dá)明顯下降(P0.05);(3)穩(wěn)定組化療后較化療前,Treg表達(dá)明顯下降(P0.05),CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞均有所升高,CD8+T雖有一定的降低,但相比無差異(P0.05);(4)無效組化療后,CD4+/CD8+進(jìn)一步下降(P0.05),CD8+及Treg表達(dá)略有升高,CD4+、NK細(xì)胞略有下降,但與化療前相比無差異(P0.05)。2.化療對AGC腫瘤分子標(biāo)志物的影響。(1)實(shí)驗(yàn)組CEA、CA72-4、CA19-9化療前高于對照組(P0.01);(2)實(shí)驗(yàn)組化療前后CEA陽性率分別為72.3%(34/47)、42.6%(20/47);CA72-4陽性率分別為74.5%(35/47)、29.8%(14/47);CA19-9陽性率分別為63.8%(30/47)、31.9%(15/47),三者聯(lián)合總陽性率化療前后為87.2%(41/47)、55.3%(26/47);(3)實(shí)驗(yàn)組化療有效率為42.6%(20/47),其中有效組CEA、CA72-4、CAl9-9陽性下降率分別為70%(14/20)、95%(19/20)、80%(5/27);化療無效率為57.4%(27/47),無效組CEA、CA72-4、CAl9-9陽性下降率分別為18.51%(5/27)、37.04%(10/27)、29.63%(8/27);化療前后三個(gè)指標(biāo)陽性率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);(3)三者聯(lián)合檢測的陽性率與單一檢測相比明顯提高;(4)EG組Ki-67的陽性率為100%,高表達(dá)率為82.98%(39/47),高于對照組10%的陽性率,其表達(dá)與胃癌的分化、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);(5)化療前Ki-67的陽性率與CEA、CA72-4、CAl9-9的陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(6)Ki-67表達(dá)的高低與化療有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),作為AGC患者化療療效評價(jià)指標(biāo)有待進(jìn)一步探討。結(jié)論1、AGC患者的細(xì)胞免疫功能減低,Treg細(xì)胞明顯增高,患者處于免疫抑制狀態(tài),有效的化療可以幫助部分患者改善免疫狀況,提高胃癌患者抗腫瘤免疫力。2、動態(tài)測定T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞,尤其是Treg的表達(dá),可作為觀察AGC患者化療前后免疫功能狀態(tài)并判斷化療療效的重要指標(biāo),聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA72-4、CA19-9的變化,對其化療療效評價(jià)具有一定臨床價(jià)值。3、腫瘤分子標(biāo)記物Ki-67的水平與胃癌的發(fā)生、發(fā)展顯著相關(guān),但該指標(biāo)對于臨床FOLFOX化療療效評價(jià)的意義還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證實(shí)。
【關(guān)鍵詞】:進(jìn)展期胃癌 T細(xì)胞亞群 腫瘤標(biāo)志物 核增殖抗原(Ki-67) 化療
【學(xué)位授予單位】:青島大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R735.2
【目錄】:
  • 摘要2-4
  • Abstract4-7
  • 引言7-10
  • 研究方案10-11
  • 第一章 化療對進(jìn)展期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的影響11-25
  • 1.材料和方法11-14
  • 2.結(jié)果14-21
  • 3.討論21-25
  • 第二章 化療對進(jìn)展期胃癌患者腫瘤分子標(biāo)志物的影響25-38
  • 1.材料和方法25-29
  • 2.結(jié)果29-34
  • 3.討論34-38
  • 結(jié)論38-39
  • 參考文獻(xiàn)39-45
  • 綜述 胃癌免疫逃逸和T細(xì)胞的研究進(jìn)展45-54
  • 綜述參考文獻(xiàn)50-54
  • 微縮詞表54-55
  • 攻讀學(xué)位期間的研究成果55-56
  • 致謝56-57
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本文編號:727243

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