發(fā)布時(shí)間：2017-08-11 17:31

  本文關(guān)鍵詞：骨巨細(xì)胞瘤中ANGPTL4的調(diào)控機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 骨巨細(xì)胞瘤 ANGPTL4 TGF-β2 破骨細(xì)胞分化 骨質(zhì)破壞 成血管作用

【摘要】：骨巨細(xì)胞瘤是一種較為常見的原發(fā)性骨腫瘤,好發(fā)于人體長(zhǎng)骨的干骺端,也可見于骶骨,骨盆和脊柱部位。骨巨細(xì)胞瘤主要由三種細(xì)胞成分構(gòu)成:破骨細(xì)胞樣的多核巨細(xì)胞,梭形基質(zhì)細(xì)胞和單核前體細(xì)胞。其中,梭形基質(zhì)細(xì)胞起源于人體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,被認(rèn)為是骨巨細(xì)胞瘤中的腫瘤成分。骨巨細(xì)胞瘤是一種良性腫瘤,但是具有一定程度的潛在侵襲性生物學(xué)行為,可以發(fā)生惡變,甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前,手術(shù)切除治療是骨巨細(xì)胞瘤的主要治療方式,但是文獻(xiàn)報(bào)道的手術(shù)切除后的腫瘤復(fù)發(fā)率仍有18%到60%之高。骨質(zhì)破壞是骨巨細(xì)胞瘤的典型的生物學(xué)特征,但其發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍然沒(méi)有被完全研究清楚,因此進(jìn)一步研究骨巨細(xì)胞瘤的生物學(xué)特點(diǎn)有助于腫瘤的防治。ANGPTL4是血管生成素相關(guān)蛋白家族中的一員,主要參與人體的血管形成和糖脂代謝。在人體中,ANGPTL4主要由肝臟,脂肪組織,胎盤以及缺血組織分泌,并且受饑餓和缺氧等因素調(diào)控,其可通過(guò)旁分泌或內(nèi)分泌途徑調(diào)節(jié)脂肪代謝并作為PPARs的靶向受體。近些年來(lái),由于ANGPTL4在血管生成,炎癥和缺氧中的作用,其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用備受關(guān)注,但ANGPTL4在腫瘤中的研究程度遠(yuǎn)不及在糖脂代謝中的清楚。已有研究表明,ANGPTL4在透明細(xì)胞腎癌和口腔鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)明顯升高,此外,由腫瘤分泌的ANGPTL4可以介導(dǎo)乳腺癌的肺部轉(zhuǎn)移。但是,ANGPTL4在骨巨細(xì)胞瘤中的表達(dá)和作用少有研究。TGF-β信號(hào)通路在人體幾乎所有細(xì)胞類型中都起著關(guān)鍵作用,該通路在胚胎發(fā)育和維持組織穩(wěn)態(tài)中也起著重要作用。細(xì)胞因子TGF-β具有多種功能,參與調(diào)節(jié)人體微環(huán)境中傳感器和調(diào)節(jié)器的生成,如細(xì)胞因子,細(xì)胞外基質(zhì)成分和細(xì)胞表面受體。TGF-β信號(hào)通路在腫瘤中的作用存在爭(zhēng)議,有的研究認(rèn)為該通路可以抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展;有研究表明該通路參與細(xì)胞侵襲,免疫調(diào)節(jié)和微環(huán)境修改,從而促進(jìn)了腫瘤惡化。有研究表明,TGF-β作用于發(fā)基因ANGPTL4,通過(guò)肺部破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性,進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌的肺部轉(zhuǎn)移。但是,TGF-β-ANGPTL4信號(hào)通路在其他類型腫瘤中仍無(wú)研究。在該實(shí)驗(yàn)中,我們首先通過(guò)WB,q RT-PCR,IHC和HE染色證明了ANGPTL4在骨巨細(xì)胞瘤基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)明顯增高,進(jìn)一步我們發(fā)現(xiàn)TGF-β2在骨巨細(xì)胞瘤中表達(dá)增高并證明TGF-β2對(duì)ANGPTL4的調(diào)控作用,隨后我們構(gòu)建了ANGPTL4-/-Knockout穩(wěn)轉(zhuǎn)株,并在細(xì)胞水平證明了ANGPTL4介導(dǎo)破骨細(xì)胞分化及成血管作用,最后我們構(gòu)建了骨巨細(xì)胞瘤的雞胚模型,以觀察ANGPTL4在體內(nèi)水平對(duì)骨巨細(xì)胞瘤的作用及成血管功能。我們證明了ANGPTL4在骨巨細(xì)胞瘤中表達(dá)增高,并首次在骨巨細(xì)胞瘤中證明了ANGPTL4對(duì)破骨細(xì)胞分化和血管形成的重要作用,證據(jù)如下:1、證實(shí)了ANGPTL4在骨巨細(xì)胞瘤中的高表達(dá),并發(fā)現(xiàn)TGF-β2上調(diào)表達(dá)及其對(duì)ANGPTL4的調(diào)控作用;2、通過(guò)構(gòu)建ANGPTL4-/-Knockout穩(wěn)轉(zhuǎn)株,在細(xì)胞水平闡述了ANGPTL4介導(dǎo)破骨細(xì)胞分化,骨質(zhì)溶解及成血管作用;3、構(gòu)建了骨巨細(xì)胞瘤瘤雞胚模型,在體內(nèi)水平證明了ANGPTL4-Ab對(duì)骨巨細(xì)胞瘤有抑制作用,并抑制了腫瘤中的血管形成。因此,我們的實(shí)驗(yàn)首次證明了ANGPTL4介導(dǎo)骨巨細(xì)胞瘤的溶骨過(guò)程,我們進(jìn)一步設(shè)想ANGPTL有可能為骨巨細(xì)胞瘤診斷和治療提供新的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：骨巨細(xì)胞瘤 ANGPTL4 TGF-β2 破骨細(xì)胞分化 骨質(zhì)破壞 成血管作用
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R738.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-10
• 前言10-12
• 第一部分 骨巨細(xì)胞瘤臨床資料的收集ANGPTL4在骨巨細(xì)胞瘤中過(guò)度表達(dá)12-23
• 一、材料與方法13-17
• 二、結(jié) 果17-21
• 三、討 論21-23
• 第二部分 在細(xì)胞水平ANGPTL4可以直接促進(jìn)血管形成和破骨細(xì)胞分化23-37
• 一、材料與方法24-28
• 二、結(jié) 果28-35
• 三、討 論35-37
• 第三部分 在體內(nèi)ANGPTL4可以促進(jìn)骨巨細(xì)胞瘤增殖及血管生成作用37-42
• 一、材料與方法38-39
• 二、結(jié) 果39-40
• 三、討 論40-42
• 全文總結(jié)42-43
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 綜述50-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 碩士期間發(fā)表論文及科研成果56-57
• 致謝57-58

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 張立華;袁慧書;楊邵敏;;可動(dòng)脊柱骨巨細(xì)胞瘤MRI表現(xiàn)與病理對(duì)照分析[J];臨床放射學(xué)雜志;2013年10期

2 王超;姜亮;劉忠軍;;脊柱原發(fā)性動(dòng)脈瘤樣骨囊腫的治療進(jìn)展與預(yù)后分析[J];中國(guó)矯形外科雜志;2015年23期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 孟思博;脊柱骨巨細(xì)胞瘤術(shù)后中遠(yuǎn)期隨訪分析[D];山東大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：657375