本文關(guān)鍵詞：和厚樸酚聯(lián)合阿糖胞苷在急性髓系白血病中的作用及機(jī)制

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【摘要】：目的：研究和厚樸酚聯(lián)合阿糖胞苷在急性髓系白血病細(xì)胞株THP-1細(xì)胞增殖和凋亡的協(xié)同作用,探索其潛在的抗急性髓系白血病機(jī)制,為治療急性髓系白血病提供新的方法。 方法：細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察和厚樸酚或阿糖胞苷單獨(dú)或聯(lián)合作用對(duì)THP-1細(xì)胞形態(tài)的影響；CCK8法和流式細(xì)胞術(shù)(細(xì)胞凋亡和周期)檢測(cè)二者單獨(dú)或聯(lián)合作用于THP-1細(xì)胞對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的影響；Apolive-GloTM雙重檢測(cè)分析單藥或聯(lián)合用藥處理對(duì)細(xì)胞活力和caspase3/7表達(dá)的影響；MicroRNA基因芯片分析二者單獨(dú)或聯(lián)合作用對(duì)THP-1細(xì)胞MicroRNA的表達(dá)的影響,以及靶基因的預(yù)測(cè)、篩選與鑒定；采用單因素方差分析(one way ANOVA),以P0.05作為有差別統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：(1)細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果顯示,和厚樸酚或阿糖胞苷單獨(dú)或聯(lián)合作用36小時(shí),都可以對(duì)THP-1細(xì)胞形態(tài)產(chǎn)生影響,其中聯(lián)合用藥組細(xì)胞形態(tài)變化更為明顯；(2)CCK-8結(jié)果顯示：和厚樸酚6μmol/l和8μmol/l單獨(dú)作用時(shí),對(duì)THP-1細(xì)胞增殖有抑制作用；單用1μmol/l阿糖胞苷時(shí)抑制作用不明顯；二者聯(lián)合后,與單用和厚樸酚及正常組分別比較,2μmol/l,4μmol/l及6μmol/l和厚樸酚聯(lián)合1μmol/l阿糖胞苷時(shí),差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；(3)流式細(xì)胞術(shù)分析結(jié)果顯示：和厚樸酚在2μmol/l,4μmol/l及8μmol/l濃度下單獨(dú)作用36小時(shí),THP-1細(xì)胞的總凋亡率(早期凋亡率+晚期凋亡率)分別為8.37±0.61%,11.78±0.82%,46.67±0.69%,阿糖胞苷單藥處理組和正常對(duì)照組分別為12.81±0.35%和6.64±0.87%,僅高濃度和厚樸酚(8μmol/l)作用時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生明顯凋亡；然而和厚樸酚聯(lián)合1μmol/l阿糖胞苷處理36小時(shí)后,THP-1細(xì)胞總凋亡率依次為24.8±0.73%,26.49±1.85%及48.774±1.55%,與單藥組和正常對(duì)照組相比,其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡效應(yīng)更加明顯；(4)細(xì)胞周期方面：和厚樸酚單獨(dú)作用于THP-1細(xì)胞12小時(shí)后,可以使細(xì)胞阻滯在GO/G1期,下調(diào)S期細(xì)胞比例,且與濃度成正相關(guān),聯(lián)合阿糖胞苷組較單藥組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；(5)雙重檢測(cè)結(jié)果顯示,和厚樸酚可抑制THP-1細(xì)胞活力,激活caspase3/7表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,而聯(lián)合阿糖胞苷后這種效應(yīng)顯著增強(qiáng)；提示二者聯(lián)合在抑制細(xì)胞活力和促進(jìn)細(xì)胞凋亡方面有協(xié)同作用；(6)MicroRNA結(jié)果顯示和厚樸酚單藥或阿糖胞苷單藥或二者聯(lián)合用藥可引起THP-1細(xì)胞中約100種以上的miRNA發(fā)生明顯上調(diào)或下調(diào),進(jìn)而發(fā)揮抗急性髓系白血病效應(yīng),主要涉及了MAPK信號(hào)通路和癌癥信號(hào)通路等信號(hào)途徑。 結(jié)論：和厚樸酚或阿糖胞苷單獨(dú)作用在抑制THP-1細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡方面有一定的作用,二者聯(lián)合用藥后時(shí)具有顯著的協(xié)同作用,提示和厚樸酚聯(lián)合阿糖胞苷在治療急性髓系白血病方面有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：和厚樸酚 阿糖胞苷 急性髓系白血病 caspase3/7 microRNA分析
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略語(yǔ)10-11
• 目錄11-12
• 1、研究背景12-14
• 2、材料與方法14-18
• 3、結(jié)果18-33
• 4、討論33-36
• 5、小結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 綜述41-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 作者簡(jiǎn)歷50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 陳偉;林冠文;張青;;和厚樸酚誘導(dǎo)人非霍奇金淋巴瘤Raji細(xì)胞凋亡及其可能機(jī)制[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2011年11期

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本文編號(hào)：647003