本文關(guān)鍵詞：EGFR、PIK3CA、PTEN基因在中心氣道鱗癌患者中基因狀態(tài)的研究

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【摘要】：目的隨著肺腺癌靶向治療效果得到人們的肯定,肺鱗癌的靶向治療近年來(lái)越來(lái)越受到人們的重視,EGFR、PIK3CA及PTEN等基因成為肺鱗癌靶向治療的研究熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)1分析來(lái)自煤炭總醫(yī)院50例中心氣道鱗癌患者腫瘤組織中表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)18、19、20、21號(hào)外顯子、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亞單位α(Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)第9號(hào)和第20號(hào)外顯子基因突變的發(fā)生頻率,并探討其突變與臨床參數(shù)(包括性別、年齡、吸煙、病理分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的關(guān)系;2探討第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在50例中心氣道鱗癌患者中的表達(dá)情況及其與臨床參數(shù)的關(guān)系。方法1收集2009年6月~2013年12月來(lái)自煤炭總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科經(jīng)支氣管鏡介入治療的50例中心氣道鱗癌患者的腫瘤組織標(biāo)本,應(yīng)用PCR擴(kuò)增和直接測(cè)序法對(duì)其組織DNA中EGFR 18-21號(hào)外顯子、PIK3CA 9和20號(hào)外顯子進(jìn)行基因突變檢測(cè)。2收集煤炭總醫(yī)院2009年5月~2013年7月間的50例中心氣道鱗癌組織、13例癌旁肺組織、10例肺鱗狀上皮乳頭狀瘤石蠟標(biāo)本及臨床資料,采用免疫組化鏈菌素親生物素-過(guò)氧化酶法(Streptavidin-perosidase,SP)檢測(cè)上述各標(biāo)本中PTEN蛋白表達(dá)情況,比較中心氣道鱗癌組、癌旁肺組織和肺良性病變組織PTEN蛋白表達(dá)水平。3分析EGFR、PIK3CA基因突變及PTEN蛋白表達(dá)與患者性別、年齡、病理分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果1 50例中心氣道鱗癌患者中,EGFR、PIK3CA基因突變的發(fā)生率分別為18%(9/50)、50%(25/50)。其中EGFR18、19、21號(hào)外顯子均未發(fā)生突變,20號(hào)外顯子突變?yōu)?例,并且突變類型全部是第787位密碼子發(fā)生堿基替換。PIK3CA的突變?nèi)课挥诘?號(hào)外顯子,且突變類型以A1634C(E545A)為主;而G1633A(E545K)、C1616A9(P539H)的突變少見(jiàn),各占2例。9例EGFR基因突變中發(fā)現(xiàn)5例PIK3CA基因突變,占55.6%。2 PTEN在50例中心氣道鱗癌中呈低表達(dá),在癌旁肺組織及良性病變組織中PTEN呈高表達(dá);中心氣道鱗癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率(20.00%)顯著低于癌旁肺組織及肺良性病變組織(80%92%),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.542,P0.01)。3 EGFR基因突變與患者年齡、病理分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),而與性別、吸煙有關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PIK3CA基因突變與患者的性別、年齡、吸煙、病理分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)相關(guān)性(P0.05);PTEN蛋白表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而與患者的性別、年齡、病理分期無(wú)關(guān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1 EGFR20號(hào)外顯子、PIK3CA第9號(hào)外顯子作為中心氣道鱗癌患者有效靶向治療的臨床檢測(cè)篩選指標(biāo),參與中心氣道鱗癌的發(fā)生、發(fā)展,分析EGFR、PIK3CA基因突變與臨床參數(shù)的關(guān)系可為中心氣道鱗癌靶向治療提供更加可靠的臨床依據(jù)。2PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性率的降低與中心氣道鱗癌患者的惡性程度高、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),在中心氣道鱗癌的發(fā)展及預(yù)后中起著至關(guān)重要作用,PTEN蛋白表達(dá)缺失可作為評(píng)估患者惡性程度的指標(biāo)之一,是判斷預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素。
【關(guān)鍵詞】：中心氣道鱗癌 EGFR PIK3CA PTEN 基因突變 免疫組化 臨床參數(shù)
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• abstract6-12
• 引言12-17
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究17-39
• 1.1 材料與方法17-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料17-18
• 1.1.2 主要試劑及儀器18
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法18-21
• 1.1.4 隨訪21
• 1.1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析21
• 1.2 結(jié)果與分析21-31
• 1.2.1 EGFR、PIK3CA基因突變的測(cè)序結(jié)果21-23
• 1.2.2 EGFR、PIK3CA基因突變與臨床參數(shù)的關(guān)系23-25
• 1.2.3 EGFR、PIK3CA基因突變與患者預(yù)后25-27
• 1.2.4 兩組基因突變的相關(guān)性分析及其意義27
• 1.2.5 PTEN在中心氣道鱗癌中的定位及表達(dá)27-29
• 1.2.6 PTEN蛋白表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系29-30
• 1.2.7 PTEN蛋白表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系30-31
• 1.3 討論31-35
• 1.3.1 EGFR、PIK3CA基因分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、突變及與臨床意義31-33
• 1.3.2 PTEN分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及表達(dá)與臨床意義33-35
• 1.4 小結(jié)35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 第2章 綜述 抑癌基因 PTEN 與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系的研究進(jìn)展39-48
• 2.1 PTEN基因的發(fā)現(xiàn)、鑒定及命名39-40
• 2.2 PTEN基因檢測(cè)常用方法40-41
• 2.2.1 PTEN基因突變檢測(cè)常用技術(shù)40
• 2.2.2 PTEN基蛋白表達(dá)的檢測(cè)方法40-41
• 2.3 PTEN的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)41
• 2.4 PTEN的抑癌作用機(jī)制和功能41-42
• 2.4.1 PI3K途徑41-42
• 2.4.2 FAK途徑42
• 2.4.3 MAPK途徑42
• 2.5 PTEN在NSCLC中的表達(dá)及其臨床病理意義42-44
• 2.5.1 PTEN蛋白在NSCLC組織中的表達(dá)結(jié)果42-43
• 2.5.2 PTEN蛋白的表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系43
• 2.5.3 PTEN表達(dá)與NSCLC分化程度及病理分期、分級(jí)的關(guān)系43-44
• 2.5.4 PTEN表達(dá)與NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系44
• 2.5.5 PTEN表達(dá)與NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系44
• 2.6 小結(jié)及展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 結(jié)論48-49
• 致謝49-50
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介50-51
• 作者簡(jiǎn)介51-53
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集53

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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本文編號(hào)：638511