發(fā)布時間：2017-08-05 19:04

  本文關鍵詞：UHRF1、DPD和Ki-67在結(jié)腸癌中的表達及其臨床意義

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【摘要】：結(jié)腸癌是人類常見的消化道惡性腫瘤之一,隨著人們生活環(huán)境和習慣等改變,其發(fā)生率逐年上升。目前對結(jié)腸癌的病因研究逐步深入但仍尚不明確,沒有針對病因治療的方法及藥物,故早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對改善患者預后相當重要。國外采用X線鋇餐和結(jié)腸鏡進行普查,使早期的診斷率明顯上升,但患者痛苦大、耗資大、依從性差,顯然很難推廣。眾所周知,大多數(shù)結(jié)腸癌患者早期無特異表現(xiàn),確診時往往已進展至晚期。對于晚期結(jié)腸癌患者,化療已成為他們的主要治療手段,而氟尿嘧啶類(5-FU類)藥物是結(jié)腸癌化療的主要藥物之一,故積極探尋預測結(jié)腸癌生物學行為的標志物及氟尿嘧啶類藥物敏感指標對結(jié)腸癌的治療及預后作用重大。UHRF1(ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1,泛素樣含PHD和環(huán)指域1)是近些年來表觀遺傳研究的熱點蛋白之一,在維持多種細胞生物學代謝酶的DNA甲基化方面有重要作用。UHRF1蛋白是表觀遺傳學重要的調(diào)控因子之一,其含有的類泛素樣、指狀構造等多個結(jié)構域,通過與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶、組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶及組蛋白去乙�；赶嗷プ饔�,參與DNA甲基化、組蛋白甲基化及乙�；恼哉{(diào)控。二氫嘧啶脫氫酶(DPD)是機體細胞化學過程中的重要限速酶參與5-FU分解代謝過程,其在輔基NADPH、二氫嘧啶酶、β-丙氨酸合成酶等的參與催化作用下,5-FU經(jīng)一系列代謝過程,還原為二氫氟尿嘧啶(FUH2)、繼而產(chǎn)生5-氟-β-酰脲丙酸(FUPA)、最終形成5-氟-β-丙氨酸。絕大部分5-FU在肝臟和其他組織中分解掉,故參與合成代謝5-FU的量占很少比例,決定著細胞毒性,因此,DPD作為5-FU分解過程的限速酶,其表達陽性率決定了5-FU進入分解代謝還是合成代謝的量,決定了發(fā)揮細胞毒性抗腫瘤的藥物量。DPD是氟尿嘧啶類藥物發(fā)揮細胞毒性作用過程中的重要酶,也是預測腫瘤對氟尿嘧啶類藥物的化療敏感性的潛在指標而應用于臨床研究。Ki-67是目前應用最廣泛的代表增殖細胞標志物之一,在不同的細胞周期中,它的含量也不同,其在增殖期細胞中廣泛表達而在靜止期細胞不表達,從而可作為主要用來評價細胞的增殖活性最可靠的指標。經(jīng)研究顯示ki-67還可用于評估的腫瘤良惡性及惡性程度,而且它的陽性表達與臨床病理因素、復發(fā)、生存時間以及預后關系密切。目的:通過檢測uhrf1、dpd及ki-67在結(jié)腸癌組織及正常結(jié)腸組織中的表達,探討結(jié)腸癌中三者的表達水平及其相關性,分析三者與臨床病理特征的關系,預測uhrf1成為結(jié)腸癌新的分子靶標的可能性,探究dpd在結(jié)腸癌中耐藥與化療療效的關系,為指導結(jié)腸癌個體化治療及判斷預后提供依據(jù)。方法:納入結(jié)腸癌組織70例和正常結(jié)腸組織30例病理蠟塊,患者均經(jīng)手術術后病理確診且術前未接受化放療等任何治療。用免疫組化法—envision兩步法檢測uhrf1、dpd及ki-67在結(jié)腸癌組織中的表達,并分析其與患者年齡、性別、腫瘤大小、分化程度、tnm分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度的關系。數(shù)據(jù)處理采用spss19.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗,相關性采用spearman相關分析,檢驗標準為α=0.05,以p0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.uhrf1、dpd和ki-67在結(jié)腸癌組織和正常結(jié)腸組織中均有表達,uhrf1陽性表達染色于細胞質(zhì)和細胞膜,在結(jié)腸癌組織陽性表達率為87.1%(61/70),顯著高于正常結(jié)腸組織中的陽性表達率56.7%(17/30),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.366,p=0.001);dpd陽性表達染色于細胞質(zhì),在結(jié)腸癌組織表達陽性率為84.3%(59/70),顯著高于正常組織20.0%(6/30),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=38.148,p=0.000);ki-67陽性表達染色于細胞核,在結(jié)腸癌組織表達陽性率為67.1%(47/70),顯著高于正常結(jié)腸組織中的陽性率表達26.7%(8/30),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.901,p=0.000);2.在結(jié)腸癌中uhrf1、dpd和ki-67的表達水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度無關,差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),而與tnm分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度有一定相關性,tnm分期越晚,浸潤深度越深,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,它們陽性表達率越高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);3.在結(jié)腸癌中UHRF1和Ki-67的表達呈正相關(r=0.367,p=0.002);DPD表達與Ki-67的表達呈正相關(r=0.283,p=0.018);UHRF1表達與DPD的表達呈正相關,但無統(tǒng)計學意義(r=0.069,p=0.572),故本研究尚不能說明UHRF1與DPD的表達有正相關性。結(jié)論:在結(jié)腸癌組織中UHRF1、DPD和Ki-67的表達陽性率顯著高于正常結(jié)腸組織,且三者的表達均與腫瘤分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關,臨床分期越晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度越深,其陽性率越高,提示三者與結(jié)腸癌的分期、浸潤轉(zhuǎn)移及腫瘤耐藥有關;UHRF1可望成為結(jié)腸癌治療及判斷療效的新靶標,DPD可作為判斷結(jié)腸癌治療中氟尿嘧啶敏感性和耐藥性的指標;UHRF1和Ki-67的表達在結(jié)腸癌中呈正相關,DPD表達與Ki-67的表達呈正相關,而UHRF1表達與DPD的表達無統(tǒng)計學意義,同時檢測UHRF1、Ki-67或DPD、Ki-67可能對提高結(jié)腸癌對化療敏感性的判定、個體性化療方案的制定和預后有一定的幫助。
【關鍵詞】：結(jié)腸惡性腫瘤 UHRF1 DPD Ki-67 免疫組化
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.35
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-18
• 附圖18-23
• 附表23-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-38
• 綜述38-46
• 參考文獻43-46
• 致謝46-48
• 個人簡歷48

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7 宋e，

本文編號：626436