本文關鍵詞：HIPK2抑制非小細胞肺癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及遷移侵襲的作用及機制研究

  更多相關文章： 同源結(jié)構域相互作用蛋白激酶2 非小細胞肺癌 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 遷移 侵襲

【摘要】：[背景]隨著我國環(huán)境問題的不斷惡化,肺癌的發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)被國家列為需要重點防治的惡性腫瘤之一。根據(jù)肺癌的細胞類型,通�？梢詫⑵浞譃榉切〖毎伟�(non-small cell lung cancer, NSCLC)及小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)兩類,其中非小細胞肺癌約占總數(shù)的80%～85%。目前針對肺癌的治療,臨床上主要以外科手術為主,結(jié)合化療、放療以及免疫治療等方法。然而據(jù)統(tǒng)計顯示,約有85%的患者在首次確診時原發(fā)病灶已發(fā)生轉(zhuǎn)移,侵犯周圍淋巴結(jié)或器官,此時手術治療效果非常差。因此,研究肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的原因及機制,將有利于肺癌的早期診斷和綜合治療。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用�；贓MT的過程,細胞獲得更強的遷移和侵襲能力,促使腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。尋找參與調(diào)節(jié)肺癌細胞EMT進程的相關基因,深入研究其分子機制,是當前針對肺癌分子靶向治療的研究熱點。1998年,由Kim等研究人員,通過酵母雙雜交技術發(fā)現(xiàn)了一類蛋白,它們包含一個保守的蛋白激酶結(jié)構域,使其能夠從同源異型蛋白中分離出來,因此被命名為同源結(jié)構域相互作用蛋白激酶(Homeodomain-interacting protein kinases, HIPKs), HIPKs分為HIPK1、HIPK2、HIPK3。其中HIPK2是一種主要定位于細胞核內(nèi)的絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶。HIPK2可以誘導或抑制轉(zhuǎn)錄從而調(diào)節(jié)細胞分化、增殖及凋亡。DNA損傷或氧化應激反應時,HIPK2能夠激活腫瘤抑制基因p53,促進細胞凋亡。作為腫瘤抑制基因,HIPK2在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用,但關于HIPK2在非小細胞肺癌中的具體作用尚不清楚。[目的]探討同源結(jié)構域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)在人非小細胞肺癌(NSCLC)細胞中對上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)及遷移侵襲的影響,并初步探討其可能的作用機制。[方法]應用Lipofectamine 2000在NSCLC細胞株A549、H520中轉(zhuǎn)染HIPK2高表達質(zhì)粒及其對照質(zhì)粒；應用慢病毒感染在A549細胞中構建HIPK2穩(wěn)定沉默細胞系(A549-shHIPK2)及其對照細胞系；應用Lipofectamine 2000在A549-shHIPK2細胞系中轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)錄因子ZEB1的干擾質(zhì)粒及其對照質(zhì)粒；Western blotting檢測HIPK2表達水平及其對EMT標記蛋白的影響；應用細胞劃痕實驗、Transwell實驗、Matrigel實驗檢測細胞遷移、侵襲能力。[結(jié)果]高表達HIPK2能夠增強NSCLC細胞上皮標記蛋白的表達、抑制間質(zhì)標記蛋白的表達,對EMT起抑制作用；同時,高表達HIPK2也能夠抑制細胞的遷移和侵襲能力。沉默HIPK2則促進EMT發(fā)生、促進細胞的遷移和侵襲。干擾轉(zhuǎn)錄因子ZEB1的表達可以緩解HIPK2沉默引起的EMT和遷移侵襲現(xiàn)象。[結(jié)論]HIPK2具有抑制NSCLC細胞EMT和遷移侵襲的作用,其發(fā)生機制可能與轉(zhuǎn)錄因子ZEB1有關。
【關鍵詞】：同源結(jié)構域相互作用蛋白激酶2 非小細胞肺癌 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 遷移 侵襲
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-12
• 前言12-17
• 實驗材料17-22
• 實驗方法22-32
• 實驗結(jié)果32-36
• 討論36-39
• 結(jié)論39-40
• 附圖40-49
• 參考文獻49-53
• 致謝53-54
• 碩士期間發(fā)表論文情況54-55
• 學位論文評閱及答辯情況表55

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