本文關鍵詞：ST6GalNAcⅡ在乳腺癌侵襲過程中的作用機制及表達的臨床意義

  更多相關文章： 乳腺癌 唾液酸轉移酶 侵襲性 ST6GalNAcⅡ

【摘要】：目的：研究唾液酸轉移酶ST6GalNAcⅡ和PI3K/Akt-NFkB信號通路在乳腺癌細胞侵襲過程中的作用及分子機制,分析ST6GalNAcⅡ表達與乳腺癌臨床特征的相關性,從而進一步明確新的乳腺癌診斷和治的靶向分子。方法：分別運用逆轉錄RT-PCR和western blot方法研究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌細胞系(人乳腺癌細胞株MDA-MB-231、MCF-7)中的基因和蛋白表達水平,并探究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌細胞侵襲過程中的作用機制：(1)用蛋白印跡方法分析ST6GalNAcⅡ基因敲除(用shRNA)后ST6GalNAcⅡ蛋白表達情形,然后在ST6GalNAcⅡ基因敲除后,運用transwell侵襲實驗,進一步研究乳腺癌腫瘤細胞體外侵襲能力。(2)購置45只5周大雌性裸鼠并分為3組,將ST6GalNAcⅡ shRNA處理過的MDA-MB-231細胞注入到每只裸鼠的腋下,并用control-shRNA轉染過的MDA-MB-231細胞和正常MDA-MB-231細胞組作為對照,喂養(yǎng)小鼠成瘤后,分離腫瘤,稱重并拍照；免疫組化分析ST6GalNAcⅡ蛋白在小鼠成瘤中的表達及與乳腺癌侵襲的相關性。(3)用shRNA將ST6GalNAcⅡ基因沉默后,分析PI3K/Akt-NFkB信號分子的表達及活性差異；探尋抑制MDA-MB-231細胞中PI3K/Akt信號通路(通過用P13K抑制劑LY294002和Akt siRNA來實現)后,PI3K/Akt-NFkB通路對MDA-MB-231細胞侵襲性的作用及分子機制。收集大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院于2011年7月到2013年7月經手術治療(患者術前術后都未行放化療)的乳腺癌和癌旁組織標本各101例,于病案室收集這些患者詳細的病歷信息,并運用免疫組化方法來探討ST6GalNAcⅡ蛋白表達與乳腺癌臨床特征間的關系。結果：與低侵襲性MCF-7細胞系相比,ST6GalNAcⅡ在MDA-MB-231細胞系中具有更高的表達水平：MDA-MB-231細胞中ST6GalNAcⅡ基因沉默抑制了細胞在體外的侵襲性并抑制了MDA-MB-231細胞在裸鼠體內的成瘤性；shRNA抑制ST6GalNAcⅡ表達后,MDA-MB-231細胞中信號通路分子的磷酸化水平明顯下降用PI3K特異性抑制劑LY294002及Akt siRNA阻斷PI3K/Akt信號通路,明顯抑制NFkB的活性及MDA-MB-231細胞的侵襲性。ST6GalNAcⅡ蛋白表達水平與乳腺癌患者年齡、有無遠處轉移等因素之間沒有關聯(lián)(p0.05),但與乳腺癌的組織病理學分級、淋巴結轉移情況和臨床分期有顯著的相關性(P0.05)。結論：(1)ST6GalNAcⅡ在調節(jié)乳腺癌細胞侵襲性方面有至關重要的作用,而這一作用很可能是通過PI3K/Akt-NFkB信號通路實現的。(2)ST6GalNAcⅡ的表達異常與乳腺癌的組織病理學分級、淋巴結轉移情況和臨床分期關系密切。
【關鍵詞】：乳腺癌 唾液酸轉移酶 侵襲性 ST6GalNAcⅡ
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-15
• 1. 實驗材料12-13
• 2. 實驗方法13-15
• 結果15-22
• 討論22-25
• 結論25-26
• 參考文獻26-30
• 綜述30-43
• 參考文獻35-43
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況43-44
• 致謝44

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關標志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(外科學分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關性研究進展[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2005年03期

中國重要會議論文全文數據庫 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結合腫瘤學術交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學術大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學術研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結合乳腺疾病學術會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學術交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學術大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學學術會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數據庫 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經濟報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學科學院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經濟報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學家發(fā)現導致乳腺癌耐藥的新標志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

中國博士學位論文全文數據庫 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學行為及其藥物干預研究[D];武漢大學;2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預后[D];復旦大學;2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復旦大學;2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉移酶PRMT7誘導乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質轉換及轉移的作用機制研究[D];東北師范大學;2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學;2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學;2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑對乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學;2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學行為的影響[D];延邊大學;2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學;2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標的相關性研究[D];內蒙古大學;2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內蒙古大學;2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號通路對乳腺癌侵襲性影響的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2015年

5 葛廣哲;樹，

本文編號：579215