本文關(guān)鍵詞：辣椒素受體TRPV1在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義探討

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【摘要】：背景:子宮內(nèi)膜癌(Endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大惡性腫瘤之一,約占女性癌癥總數(shù)的7%,占女性生殖道腫瘤的20%-30%。近年子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢,且發(fā)生機制不清,尚未找到有效預(yù)防和治療子宮內(nèi)膜癌靶點。子宮內(nèi)膜癌分為兩型。I型子宮內(nèi)膜癌占70%-80%,在長期雌激素刺激下發(fā)生,惡性程度低;肥胖、糖尿病、高血壓、胰島素抵抗、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌紊亂和代謝失調(diào)是I型子宮內(nèi)膜癌高危因素,又稱為雌激素依賴性子宮內(nèi)膜癌。Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病與雌激素過多、肥胖或糖尿病無關(guān),惡性程度高。瞬時受體電位(transient receptor potential,TRP)通道是近年來發(fā)現(xiàn)的一大類存在于細胞膜或胞內(nèi)細胞器膜上的非選擇性陽離子通道蛋白。其家族中TRPV1在人體內(nèi)廣泛分布,因其可被辣椒素激活而被稱為辣椒素受體。辣椒素受體TRPV1在諸多生理功能中發(fā)揮重要作用,還與一些炎癥、腫瘤等病理變化相關(guān)。現(xiàn)有研究表明,TRPV1可改善和防治包括上述雌激素依賴性子宮內(nèi)膜癌高危因素在內(nèi)的代謝異常,并與一些癌組織生長和進展的調(diào)節(jié)相關(guān)。動物實驗證實,哺乳動物子宮內(nèi)膜腺上皮表達TRPV1且呈雌激素依賴性上調(diào)。雖然目前研究顯示辣椒素受體TRPV1參與了多種腫瘤的生理和病理過程,但TRPV1在人子宮內(nèi)膜癌組織中的表達尚未見研究報道。目的:通過觀察子宮內(nèi)膜癌組織和細胞系TRPV1的表達情況,探討分析TRPV1在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系,為子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷及治療提供新思路、新靶點。方法:1收集篩選河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2009-11-2日至2015-8-31日間行手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌石蠟標(biāo)本73例,其中I型子宮內(nèi)膜癌34例(平均年齡為53.38±8.68),均為中高分化子宮內(nèi)膜樣腺癌,分期采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO,2009)手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn):I期29例,III期5例。II型子宮內(nèi)膜癌39例(平均年齡58.41±8.76),包括透明細胞癌24例、漿液性癌12例和低分化子宮內(nèi)膜樣腺癌3例。對照組選取因?qū)m頸鱗狀上皮高級別病變或鱗狀細胞癌行全子宮切除標(biāo)本的正常增殖期宮內(nèi)膜10例(平均年齡36.90±4.91);不伴細胞非典的子宮內(nèi)膜增生10例(平均年齡37.60±8.96),伴細胞非典的子宮內(nèi)膜增生10例(平均年齡40.8±8.39)。2免疫組織化學(xué)SP法測定TRPV1在不同類型子宮內(nèi)膜病變組織中的分布和表達,分析其在子宮內(nèi)膜癌變過程中的作用及其與雌激素依賴性子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系。陽性指免疫組織化學(xué)染色中細胞胞漿出現(xiàn)淺黃色至棕黃色顆粒。具體按以下標(biāo)準(zhǔn)判定:首先按照著色的程度計分:無著色者計作0分;淺黃色或略高于背景色者計作1分;棕黃色或明顯高于背景色者計作2分;強染或著棕褐色者計作3分。后按染色陽性細胞者所占百分率計分:5%者計作0分;6%~25%計作1分;26%~50%計作2分;51%~75%者計作3分;75%者計作4分。最后將兩項計分相加,按照總分?jǐn)?shù)分為4個等級,即:0~1分者評為陰性( );2分者均為陽性,其中2分者評為陽性(+);3~4分者評為中等陽性(++);而5分以上者評為強陽性(+++)。3培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜癌細胞系ISHIKAWA和HEC-1A(受贈于北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科實驗室),前者為雌激素受體ER高表達癌細胞系,后者為雌激素受體ER低表達癌細胞系。對數(shù)生長期提取細胞蛋白,Western blot方法檢測TRPV1表達情況。4統(tǒng)計分析:數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計數(shù)資料以n%(N/N)表示,兩組之間的關(guān)系用卡方檢驗分析,P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1一般資料I型子宮內(nèi)膜癌患者中I期子宮內(nèi)膜癌患者29例,包括Ia期23例,Ib期6例。III期5例,包括IIIa期2例,IIIb期1例,IIIc期2例。不論分期,肌層浸潤程度小于1/2的患者25例,肌層浸潤深度大于等于1/2的9例。組織學(xué)分級I級16例,II級18例。II型子宮內(nèi)膜癌患者39例。2常規(guī)HE形態(tài)學(xué)觀察34例I型子宮內(nèi)膜癌組織均為中高分化子宮內(nèi)膜癌,表現(xiàn)為腺性或絨毛腺性結(jié)構(gòu),呈擁擠、復(fù)雜的分支結(jié)構(gòu)。部分病例伴有鱗狀分化和感染。核的非典型性不大。12例漿液性癌表現(xiàn)為復(fù)雜的乳頭和/或腺性結(jié)構(gòu),伴有顯著的核非典型性和多形性。24例透明細胞癌形態(tài)可見管囊狀、乳頭狀或?qū)嵭越Y(jié)構(gòu)。由多角形或鞋釘樣細胞構(gòu)成,可見灶性高級別核非典型性。3例低分化子宮內(nèi)膜樣腺癌組織核的非典型不大,但大部分癌組織失去腺樣結(jié)構(gòu),呈實性片狀。3免疫組化結(jié)果TRPV1陽性表達位于細胞胞漿和胞膜。在正常增殖期宮內(nèi)膜,TRPV1在腺上皮可見強表達。不伴細胞非典的子宮內(nèi)膜增生10例標(biāo)本和伴細胞非典的子宮內(nèi)膜增生10例標(biāo)本,其腺上皮TRPV1表達陽性率為100%。在73例子宮內(nèi)膜癌組織中,TRPV1總體表達陽性率為43.8%(32/73)。在I型子宮內(nèi)膜癌的陽性表達率為73.5%(25/34),其中陰性表達9例,弱陽性表達12例,中陽性9例,強陽性4例,進一步分析表明其陽性表達和患者年齡、臨床-病理分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤深度等臨床病理特征均無明顯關(guān)系。而在II型子宮內(nèi)膜癌TRPV1的陽性表達率僅為15.4%(6/39),6例弱陽性表達,余33例均為陰性表達。4 Western blot結(jié)果顯示ISHIKAWA癌細胞系表達TRPV1蛋白,而HEC-1A癌細胞系未檢測到TRPV1蛋白表達。結(jié)論:1 TRPV1在正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌組織均有表達,且在子宮內(nèi)膜癌組織的陽性表達率顯著降低。2 TRPV1在I型子宮內(nèi)膜癌的陽性表達率顯著高于II型子宮內(nèi)膜癌。3 ER陽性的ISHIKAWA癌細胞系表達TRPV1蛋白,而ER低表達的HEC-1A癌細胞系未檢測到TRPV1蛋白表達。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌 Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌 TRPV1 雌激素 TRP超家族 離子通道
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-25
• 附表25-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-38
• 綜述 子宮內(nèi)膜癌分子機制的相關(guān)研究38-51
• 參考文獻46-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

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本文編號：569432