本文關(guān)鍵詞：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)放射性肺損傷的治療作用

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【摘要】：研究背景及目的意義 放射性肺損傷通常出現(xiàn)在胸部放射治療后，是放射治療胸部腫瘤劑量限制性因素，具有病情進(jìn)行性加重、機(jī)體衰弱，甚至致死性的特點(diǎn)。放射性肺損傷主要分為2個(gè)階段：早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纖維化。臨床表現(xiàn)，早期以刺激性干咳、胸悶及氣短為主；晚期主要表現(xiàn)為難治性呼吸困難，具有不可逆性。目前，主要治療方法是抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和吸氧等對(duì)癥支持治療，僅通過(guò)抑制炎癥因子的釋放而減輕癥狀，但對(duì)于已受損的細(xì)胞尚無(wú)確切的治療作用。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow-derivedmesenchymalstem cells，BM-MSCs）已經(jīng)普遍用于放射性肺損傷的動(dòng)物模型中，并且取得了滿意的治療效果；基于此，驗(yàn)證BM-MSCs治療放射性肺損傷是否具有數(shù)量依賴性，，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療有一定的意義。 研究方法 小鼠雙肺接受單次劑量18Gy的X射線，然后在治療24h內(nèi)尾靜脈注射PBS和3種不同數(shù)量BM-MSCs。隨機(jī)分成4組：對(duì)照組（肺部放療+PBS）；低量BM-MSCs組（肺部放療+1×103hBM-MSCs/g）；中量BM-MSCs組（肺部放療+5×103hBM-MSCs/g）；高量BM-MSCs組（肺部放療+1×104hBM-MSCs/g。實(shí)驗(yàn)觀察不同組小鼠的死亡情況，并收集不同時(shí)間點(diǎn)的肺組織和眼靜脈血，進(jìn)行組織學(xué)及蛋白含量檢測(cè)，評(píng)價(jià)炎癥及纖維化相關(guān)因子的表達(dá)。 研究結(jié)果 1. BM-MSCs明顯減輕放射性肺損傷，增加存活率，通過(guò)抗炎作用及抑制纖維化起作用。 2.在放射性肺損傷中BM-MSCs可分化為肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)損傷肺組織。 3.低量BM-MSCs治療效果好于高量組，在治療組中高量死亡率最高。 4. BM-MSCs在放射性肺損傷中能分化為肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，并增加HGF和IL-10的表達(dá)，減少TNF-α、TGF-β1和ColⅢ的表達(dá)水平。 結(jié)論 1. BM-MSCs明顯減輕放射性肺損傷，減少死亡率，有效地促進(jìn)放射性肺損傷功能的恢復(fù)。 2. BM-MSCs在治療放射性肺損傷中未見(jiàn)細(xì)胞數(shù)量依賴性，移植低量BM-MSCs既安全又具有明顯的損傷修復(fù)作用。 3. BM-MSCs在放射性肺損傷中，通過(guò)分化肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)行肺組織再生及修復(fù)；在修復(fù)肺損傷中，主要通過(guò)旁分泌相關(guān)因子機(jī)制發(fā)揮重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：放射性肺炎 放射性肺纖維化 胸部腫瘤 放射治療 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-13
• 英文縮略詞13-14
• 第1章 緒論14-16
• 第2章 綜述16-23
• 2.1 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性及功能16
• 2.2 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺損傷的機(jī)制16-20
• 2.2.1 抗炎作用16-18
• 2.2.2 免疫調(diào)節(jié)作用18-19
• 2.2.3 損傷修復(fù)19-20
• 2.3 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在放射性肺損傷中的應(yīng)用20-21
• 2.4 結(jié)語(yǔ)21-23
• 第3章 材料與方法23-29
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料23-25
• 3.1.1 細(xì)胞株23
• 3.1.2 主要試劑23-24
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備24-25
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法25-29
• 3.2.1 放射性肺損傷模型25
• 3.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)25-26
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組26
• 3.2.4 蛋白檢測(cè)26
• 3.2.5 流式檢測(cè)26
• 3.2.6 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化26-27
• 3.2.7 組織學(xué)分析27
• 3.2.8 RNA 提取及實(shí)時(shí)定量 PCR27
• 3.2.9 免疫熒光染色27-28
• 3.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法28-29
• 第4章 結(jié)果29-35
• 4.1 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的鑒定29-30
• 4.2 低量人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞明顯改善放射肺損傷小鼠的生存率和組織病理學(xué)改變30-31
• 4.3 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在放射性肺損傷中的分化31-32
• 4.4 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞減少放射性肺損傷中的膠原沉積32-34
• 4.5 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞減少促炎癥因子分泌和表達(dá)，增加抗炎因子的表達(dá)34-35
• 第5章 討論35-38
• 5.1 低量人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在治療放射性肺損傷中的優(yōu)勢(shì)35
• 5.2 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在放射性肺損傷中抑制纖維化機(jī)制35-36
• 5.3 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在放射性肺損傷中抗炎機(jī)制36-37
• 5.4 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在放射性肺損傷的分化潛能37-38
• 第6章 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果45-46
• 致謝46

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 劉紅梅;甄國(guó)華;張珍祥;張惠蘭;曹勇;汪濤;顧乃兵;徐永健;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)木瓜蛋白酶和鈷60照射所致肺氣腫大鼠肺泡壁細(xì)胞凋亡的影響[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2008年02期

2 張偉,葛薇,李長(zhǎng)虹,尤勝國(guó),韓欽,鄧為民,陳磊,趙春華;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)分泌TGF-β1抑制T細(xì)胞的增殖[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2005年03期

3 王東平;劉愛(ài)兵;高占玲;郭靜;曹恒;李曉明;靳凱鋒;;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺損傷的研究[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)工程;2013年02期

本文編號(hào)：518063