本文關(guān)鍵詞：SOS1對高轉(zhuǎn)移潛能卵巢癌Hey細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及機(jī)制探究

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【摘要】：目的：探討SOSl對高轉(zhuǎn)移潛能卵巢癌Hey細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及機(jī)制。方法：1.體外實(shí)驗(yàn)：免疫熒光檢測SOS1表達(dá)缺失的Hey細(xì)胞(Hey-SOSli)、轉(zhuǎn)染陰性對照細(xì)胞(Hey-NT)及空白對照細(xì)胞(Hey-WT)三組細(xì)胞形態(tài)、骨架蛋白、細(xì)胞偽足及細(xì)胞間排列情況；Transwell實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移、侵襲能力；粘附實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞與基質(zhì)間粘附；內(nèi)滲及外滲實(shí)驗(yàn)反應(yīng)侵襲能力;MTT和平板克隆檢測細(xì)胞生長,同時檢測細(xì)胞周期和凋亡。2.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：構(gòu)建裸鼠皮下移植瘤模型及腹腔種植轉(zhuǎn)移模型,體內(nèi)驗(yàn)證生長及轉(zhuǎn)移情況。3.機(jī)制探究：1定量PCR檢測E鈣黏蛋白、N鈣黏蛋白、波形蛋白、MMP9、MMP2、snail/twist、 Slug的RNA表達(dá)；2.Western Blot檢測上述蛋白及調(diào)控EMT的信號通路中關(guān)鍵蛋白表達(dá)；3.免疫熒光檢測snail的細(xì)胞核定位。結(jié)果：1.與Hey-NT/Hey-WT細(xì)胞相比,Hey-SOSli細(xì)胞失去極性,骨架蛋白稀疏、排列較紊亂,細(xì)胞突出的偽足減少而細(xì)胞之間排列緊密；遷移(90.00±2.45 vs.274.67±8.18 vs.254.00±2.16,P0.01)、侵襲細(xì)胞數(shù)減少(24.00±1.25 vs.11.33±2.54 vs.102.00±8.94, P0.01);細(xì)胞基質(zhì)粘附能力下降(0.31±0.10 vs.0.72±0.10 vs.0.69±0.13,P＜0.05);血管內(nèi)滲細(xì)胞數(shù)(13.000=1.63 vs.27.33±1.24 vs.24.00±2.16, P＜005)及外滲細(xì)胞數(shù)(9.00±2.16 vs.27.22±1.69 vs.32.33±1.05, P0.05)顯著減少,細(xì)胞增殖能力及克隆形成率下降(013±0.10 vs.0.36±0.02 vs.0.41±0.06, P0 .05);細(xì)胞增殖指數(shù)下降(0.36±0.01 vs.0.49±0.01 vs.0.51±0.05, P＜0.05);總的凋亡細(xì)胞數(shù)較少, 凋亡細(xì)胞比例(3.52%±0.05%vs.5.64%±2.37% vs.3.11%±0.55%, P＞005),及尾部面積(45.86±12.81vs.47.24±10.48vs.43.58±14.01, P0.05)無顯著差異。應(yīng)用腫瘤細(xì)胞構(gòu)建裸鼠皮下移植瘤模型,種植35天后,Hey-SOSli移植瘤體積和質(zhì)量(0.744±0.16cm3,0.73±-0.20 g),均顯著低于Hey-NT組體積和質(zhì)量(2.18±1.46cm3,2.31±±0.98g)(P0.05)。在腹腔種植模型中,腹腔注射腫瘤細(xì)胞5周后,Hey-SOSli細(xì)胞在腹腔總的的轉(zhuǎn)移種植病灶數(shù)明顯下降(83.33±±17.06 vs.49.33±±5.65,P0.05),主要表現(xiàn)為腸道及其系膜(58.67±±10.53 vs.33.0±±4.32,P0.05)和橫膈(16.67±±3.21 vs.10.33±±0.58,P0.05)轉(zhuǎn)移灶減少。與Hey-NT、Hey-WT細(xì)胞相比,Hey-SOSli細(xì)胞上皮標(biāo)志物E鈣黏蛋白基因和蛋白表達(dá)明顯增加,間皮標(biāo)志物N鈣黏蛋白、波形蛋白、MMP2、MMP9、snail基因和蛋白表達(dá)均明顯減少,核內(nèi)snail的量減少而胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)相對增加,同時磷酸化的NF-kB下降而NFKBIA表達(dá)上調(diào)。結(jié)論：在高轉(zhuǎn)移潛能卵巢癌Hey細(xì)胞中,SOS1可能通過Ras/AKT/NF-KB信號通路或非催化活性依賴的方式影響Snail轉(zhuǎn)錄活性而調(diào)控EMT過程,進(jìn)而調(diào)節(jié)高轉(zhuǎn)移潛能上皮性卵巢癌(EOC)細(xì)胞增值和侵襲。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 轉(zhuǎn)移 SOS1 EMT NF-KB
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 第一部分 SOS1對卵巢癌Hey細(xì)胞增殖、粘附及侵襲的影響14-30
• 1 材料和方法14-19
• 2 結(jié)果19-27
• 3 討論27-28
• 4 結(jié)論28-30
• 第二部分 SOS1對Hey細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤生長及腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移的影響30-38
• 1 材料和方法30-33
• 2 結(jié)果33-37
• 3 討論37
• 4 結(jié)論37-38
• 第三部分 SOS1對高轉(zhuǎn)移潛能Hey細(xì)胞EMT過程的影響和機(jī)制探究38-48
• 1 材料和方法38-41
• 2 結(jié)果41-45
• 3 討論45-46
• 4 結(jié)論46-48
• 全文總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 文獻(xiàn)綜述：NF-kB與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展53-69
• 參考文獻(xiàn)59-69
• 致謝69-70
• 在校期間發(fā)表的論文和參與的科研項(xiàng)目70

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