本文關(guān)鍵詞：酪氨酸激酶抑制劑治療慢性髓系白血病臨床隨訪研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的:CML患者在2001年前的治療多采用干擾素、羥基脲等藥物,慢性期平均為4年,隨后進(jìn)入加速期,最終進(jìn)入急變期導(dǎo)致患者死亡,預(yù)后較差,CML患者僅能通過異基因造血干細(xì)胞移植獲得長期生存。2001年針對CML的發(fā)病機(jī)理,研發(fā)成功了靶向治療藥物——一代酪氨酸激酶抑制劑(甲磺酸伊馬替尼)。通過十余年的臨床實(shí)踐,國、內(nèi)外多中心臨床隨訪研究顯示,TKI明顯提高了CML患者的總生存期和無進(jìn)展生存期。隨著發(fā)病機(jī)理及耐藥機(jī)制研究的不斷深入,一代、二代、三代TKI產(chǎn)品的問世,臨床醫(yī)師對CML患者一線藥物的選擇、療效監(jiān)控、不良反應(yīng)及換藥時機(jī)的等問題愈加重視。本課題隨訪研究67例成人及6例兒童CML的TKI療效及不良反應(yīng),以期加深對CML治療的整體認(rèn)知,為CML患者的優(yōu)選個體化治療提供依據(jù)。研究方法:1.選取2006年3月1日至2014年12月31日第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院門診就診的兒童或成人CML患者為研究對象,口服伊馬替尼或尼羅替尼(美國諾華公司)治療,隨訪治療效果及相關(guān)副作用;2.根據(jù)《中國慢性髓系白血病診療監(jiān)測規(guī)范》[29]定期門診復(fù)診,根據(jù)中國慢性髓系白血病診療監(jiān)測規(guī)范(2013年版)及NCCN指南(2014年版)進(jìn)行療效監(jiān)測及評估。3.根據(jù)NCI—CTC評估患者服藥后的不良反應(yīng)。研究結(jié)果:1.伊馬替尼治療兒童CML隨訪結(jié)果:兒童6例,中位年齡10.5歲,均為CML-CP,給予伊馬替尼260mg/m2治療,均達(dá)MMR,達(dá)MMR中位時間為12個月。不良反應(yīng)多為Ⅰ-Ⅱ級,耐受可,僅有2例患兒出現(xiàn)明顯發(fā)育延遲。2.伊馬替尼治療成人CML隨訪結(jié)果:43例患者中,其中一線組32例患者中3、6、12月的CCy R率分別為9.4%、59.4%、65.6%,達(dá)CCy R中位時間為6個月;二線組11例患者中3、6、12月的CCy R率分別為0%、54.5%、81.8%,達(dá)CCy R中位時間為6個月。截止2014年12月31日,累計MMR率為62.8%。不良反應(yīng):43例CML患者中,血液學(xué)毒性有Ⅲ-Ⅳ級為14.0%;非血液學(xué)毒性Ⅲ-Ⅳ級皮炎2.3%,其余均為Ⅰ-Ⅱ級,耐受可;14%患者因較重不良反應(yīng)不耐受。3.尼羅替尼治療成人CML隨訪結(jié)果:一線治療9例,8例患者達(dá)到CCy R(88.9%),達(dá)CCy R中位時間為4.5個月;8例患者達(dá)MMR(88.9%),達(dá)MMR中位時間為10個月。二線治療15例,12例患者達(dá)CCy R,有效率為80%,達(dá)CCy R中位時間為6個月;8例患者達(dá)MMR(53.3%),達(dá)MMR中位時間為12個月。副作用多為Ⅰ-Ⅱ級,Q-T間期延長1例,高血糖3例。老年患者給予較低劑量尼羅替尼治療(200mg 2/日)即可達(dá)MMR。結(jié)論:1.本研究中兒童CML患者接受伊馬替尼治療均達(dá)MMR,已獲4年P(guān)FS;目前在國內(nèi)鮮少見伊馬替尼治療兒童CML及對兒童身高發(fā)育影響相關(guān)報道;2.伊馬替尼治療CML患者療效好,隨訪8年結(jié)果顯示,72.1%的患者可達(dá)CCy R,62.8%患者達(dá)MMR,其中一線早期治療效果優(yōu)于二線治療。3.尼羅替尼治療CML患者,相比與伊馬替尼能更快、更早達(dá)到CCy R及MMR;伊馬替尼耐藥或不耐受的患者給予二線尼羅替尼治療效果好,對于伊馬替尼不耐受或老年患者給予較低劑量(200mg 2/日)即可達(dá)MMR。
【關(guān)鍵詞】：慢性粒細(xì)胞白血病 兒童 生長發(fā)育 伊馬替尼 尼羅替尼
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.72
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 文獻(xiàn)回顧11-20
• 1 流行病學(xué)11
• 2 發(fā)病機(jī)制11-12
• 3 治療方法及療效12-14
• 4 突變14-15
• 5 監(jiān)測的意義15-18
• 6 停藥18-19
• 7 預(yù)后19-20
• 第一部分 伊馬替尼治療兒童CML患者的臨床觀察20-28
• 1 研究對象20
• 2 方法20-24
• 3 結(jié)果24-25
• 4 討論25-28
• 第二部分 伊馬替尼治療成人CML患者的臨床觀察28-36
• 1 研究對象28
• 2 方法28-29
• 3 結(jié)果29-33
• 4 討論33-36
• 第三部分 尼羅替尼治療成人CML患者的臨床觀察36-45
• 1 研究對象36
• 2 方法36-37
• 3 結(jié)果37-41
• 4 討論41-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 個人簡歷和研究成果52-53
• 致謝53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 熊蓓;干定云;陳燕;;Sokal和Hasford積分系統(tǒng)在慢性粒細(xì)胞白血病研究中的臨床意義比較[J];白血病.淋巴瘤;2007年02期

  本文關(guān)鍵詞：酪氨酸激酶抑制劑治療慢性髓系白血病臨床隨訪研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：508844