本文關(guān)鍵詞：個(gè)體間多西他賽藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變異性及其與血液學(xué)毒性的關(guān)系的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的:多西他賽(多西紫杉醇)是多種類型腫瘤(非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等)常用的化療藥物,它的主要毒副反應(yīng)是劑量限制性血液學(xué)毒性。臨床上,3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(FN)是威脅患者生命的嚴(yán)重副反應(yīng)。本研究的目的是分析個(gè)體間的多西他賽藥時(shí)曲線下面積(AUC)變異性及其與血液學(xué)毒性的關(guān)系,建立一個(gè)利用多西他賽AUC預(yù)測(cè)其血液毒性的數(shù)學(xué)模型,為將來(lái)的個(gè)體化調(diào)節(jié)奠定理論基礎(chǔ)。研究方法:選擇山東省腫瘤醫(yī)院自2014年10月—2015年12月內(nèi)接受多西他賽單藥化療的不同腫瘤患者32例,其中晚期NSCLC患者21例,乳腺癌患者9例,腮腺癌1例,子宮癌肉瘤1例。對(duì)該32例腫瘤患者進(jìn)行化療后靜脈血采樣,采樣時(shí)間點(diǎn)為化療滴注結(jié)束前10分鐘、化療滴注結(jié)束后30分鐘。采用Mycare?試劑盒測(cè)定血藥濃度并通過(guò)非混合效應(yīng)模型軟件計(jì)算多西他賽AUC。經(jīng)過(guò)標(biāo)化處理后,分析個(gè)體間AUC的變異性、AUC與化療前后中性粒細(xì)胞減少量之間的關(guān)系及與3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率之間的關(guān)系,并用不同的方法進(jìn)行擬合,建立利用AUC預(yù)測(cè)化療后中性粒細(xì)胞減少百分比及3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率的關(guān)系的數(shù)學(xué)模型。研究結(jié)果:1.按照75mg/m2標(biāo)化處理后,32例患者第一周期多西他賽AUC在1.8ug.h/ml-4.7ug.h/ml之間,平均為3.32±0.12ug.h/ml,個(gè)體間最大差距可達(dá)2.6倍。2.經(jīng)過(guò)標(biāo)化處理后的1-4周期平均AUC值分別為3.32ug.h/ml、3.41 ug.h/ml、3.46 ug.h/ml、3.47 ug.h/ml,AUC值具有隨周期數(shù)增加而增加的趨勢(shì)。但化療周期數(shù)對(duì)AUC的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.186,P=0.824),也就是說(shuō)在同一給藥劑量下,同一個(gè)體不同化療周期的AUC沒(méi)有顯著差異。3.利用多西他賽AUC預(yù)測(cè)中性粒細(xì)胞減少百分比的模型為:y1=1.4812x2+3.0217x+29.061(第一周期)、y2=4.3981x2+14.006x+50.532(第二周期)、y3=2.0683x2+2.1257x+19.604(第三周期)、y4=4.683x2-19.273+61.398(第四周期);預(yù)測(cè)3/4級(jí)中性粒細(xì)胞發(fā)生率的的模型為:y=19.383ln(x)+2.4005。(x=AUC)結(jié)論:中性粒細(xì)胞減少是多西他賽的主要毒副反應(yīng),根據(jù)體表面積給藥方式會(huì)產(chǎn)生較大的個(gè)體間AUC差異性,本研究建立了利用AUC預(yù)測(cè)中性粒細(xì)胞減少百分比及3/4級(jí)中性粒細(xì)胞發(fā)生率的數(shù)學(xué)模型,為提前篩選高風(fēng)險(xiǎn)血液學(xué)毒性患者提供依據(jù),并為將來(lái)根據(jù)AUC進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)奠定了理論基礎(chǔ)。另外,第一周期的多西他賽AUC具有重要參考價(jià)值,建議初次接受多西他賽化療的患者均要接受AUC檢測(cè)。
【關(guān)鍵詞】：多西他賽 藥時(shí)曲線下面積 血液學(xué)毒性 血藥濃度監(jiān)測(cè)
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.53
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 主要符號(hào)表10-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 材料與方法14-21
• 2.1 患者選擇14
• 2.2 研究設(shè)計(jì)14-15
• 2.3 血液學(xué)毒性及療效評(píng)估15-16
• 2.4 血液采樣方法及多西他賽AUC計(jì)算方法16-18
• 2.5 MyCare藥物暴露計(jì)算軟件及使用方法18-20
• 2.6 不同給藥劑量的AUC標(biāo)化方法20
• 2.7 統(tǒng)計(jì)分析方法20-21
• 第三章 結(jié)果21-30
• 3.1 病例特點(diǎn)21
• 3.2 PK參數(shù)/血液學(xué)毒性/療效分析21-30
• 第四章 討論30-35
• 第五章 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 附錄39-44
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果44-45
• 致謝45

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2 杜濤;李茗;;化療后血液學(xué)毒性增至Ⅲ度以上時(shí)粒細(xì)胞集落刺激因子應(yīng)用時(shí)機(jī)的探討[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2008年06期

3 陳昀,沈志祥;頭孢類抗生素的血液學(xué)毒性反應(yīng)[J];臨床內(nèi)科雜志;2003年09期

4 王存德,江波,劉坤,金從國(guó),王瑜;化療后24小時(shí)與血液學(xué)毒性增至Ⅱ度以上時(shí)皮下注射rhG-CSF的療效對(duì)比[J];實(shí)用癌癥雜志;2003年01期

5 ;吉西他濱固定速率滴注與30分鐘滴注治療惡性腫瘤的血液學(xué)毒性比較(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2012年07期

6 王臨潤(rùn);張國(guó)兵;黃明珠;;吉西他濱固定速率輸注的峰濃度與血液學(xué)毒性的相關(guān)性研究[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年04期

7 ;[J];;年期

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1 龍庭鳳;沈麗達(dá);王麗;王媛媛;楊靜;;艾滋病相關(guān)淋巴瘤患者化療耐受性評(píng)價(jià)[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

2 王臨潤(rùn);張國(guó)兵;黃明珠;;吉西他濱固定速率輸注的峰濃度與血液學(xué)毒性的相關(guān)性研究[A];浙江省臨床合理用藥和藥劑學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

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1 儲(chǔ)真真;補(bǔ)腎生血方減輕化療血液學(xué)毒性反應(yīng)臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

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1 張艷賢;宮頸癌同步放化療急性血液學(xué)毒性相關(guān)預(yù)測(cè)因子的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 葛堯;宮頸鱗癌術(shù)后不同放療模式與急性血液學(xué)毒性關(guān)系的研究[D];延安大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：492795